非小細胞肺癌骨轉移患者預后影響因素分析

蔣曉嵐，王佳

(四川省醫(yī)學科學院，四川省人民醫(yī)院全科醫(yī)學中心，成都 610072)

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非小細胞肺癌骨轉移患者預后影響因素分析

蔣曉嵐，王佳

(四川省醫(yī)學科學院，四川省人民醫(yī)院全科醫(yī)學中心，成都 610072)

目的 探討非小細胞肺癌骨轉移患者預后的影響因素。方法 回顧性分析148例非小細胞肺癌骨轉移患者的臨床資料，不同特征非小細胞肺癌患者骨轉移后的生存率采用Kaplan-Meier法進行估計，并采用Log-rank檢驗進行單因素分析，最后采用多元逐步Cox比例風險回歸模型分析影響非小細胞肺癌骨轉移預后的相關因素。結果 148例非小細胞肺癌骨轉移患者中位生存期為15.0個月，1、2、3年生存率為52.0%、24.3%、8.1%。單因素分析結果顯示，不同肺癌病理類型、不同腫瘤分期、不同ECOG評分、不同骨轉移類型、有無合并其他部位轉移、有無骨性相關事件患者中位生存期比較，P均<0.05。多元Cox逐步回歸分析結果顯示，非肺腺癌(HR=2.22,95%CI:1.35～3.63)、ECOG評分0～1分(HR=1.93,95%CI:1.01～3.67)、多發(fā)骨轉移(HR=3.03,95%CI:1.72～5.34)和合并其他部位轉移(HR=2.28,95%CI:1.20～4.36)為非小細胞肺癌骨轉移患者預后危險因素。結論 非小細胞肺癌骨轉移患者預后危險因素為非肺腺癌、ECOG評分低、多發(fā)骨轉移和合并其他部位轉移。

非小細胞肺癌；骨轉移；生存時間；預后影響因素

肺癌是目前全球最常見的惡性腫瘤之一，全世界每年大約有150萬例被新診斷為肺癌，130萬例因肺癌而死亡[1]。在我國，肺癌的發(fā)病率和病死率均排在所有癌癥的第1位，年發(fā)病率約為53.6/10萬，年病死率為45.6/10萬[2]。受近年來診治水平提高的影響，肺癌患者生存期相對延長，疾病后期常出現(xiàn)遠處轉移，其中最常轉移的部位為骨骼。既往研究[3,4]顯示30%～40%的晚期肺癌患者存在骨轉移。肺癌骨轉移患者3年累積生存率幾乎為零[5]。因此，探討肺癌骨轉移患者預后的相關影響因素具有重要的臨床意義。非小細胞肺癌為肺癌常見病理類型[6]，本研究擬通過對148例非小細胞肺癌骨轉移患者的隨訪資料進行回顧性分析，探討非小細胞肺癌骨轉移患者預后影響因素。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2008年1月～2013年12月我院腫瘤科收治的非小細胞肺癌骨轉移患者148例，其中男99例、女49例，年齡30～81(61.7±12.5)歲、中位年齡60歲。病理類型：腺癌98例，鱗癌42例，腺鱗癌8例。腫瘤分期：Ⅰ期16例，Ⅱ期27例，Ⅲ期30例，Ⅳ期75例。影像學分型：周圍型肺癌99例，中央型肺癌49例。一般狀況ECOG評分：0～1分115例，≥2分33例。單發(fā)骨轉移者45例、多發(fā)骨轉移者103例，最多骨轉移灶有5處。全組患者共有骨轉移灶313處，其中胸部77處、脊柱152處、骨盆60處、四肢骨20處、顱骨4處。影像學檢查顯示溶骨性骨性改變123例、成骨性病變17例、混合型骨破壞18例。148例患者中以骨轉移為惟一遠處癌轉移灶85例，合并有其他部位轉移63例(40例合并1處其他部位轉移、23例合并≥2處其他部位轉移)。95例患者出現(xiàn)了骨相關事件(病理性骨折、脊髓壓迫、高鈣血癥和骨痛)。納入標準：①符合非小細胞肺癌病理或細胞學診斷標準；②確診為非小細胞肺癌骨轉移(經(jīng)X線、CT、磁共振成像和骨掃描等影像學檢查確診)；③臨床特征及隨訪資料完整。排除標準：①因非小細胞肺癌骨轉移以外原因死亡者；②其他部位存在腫瘤。

1.2 影響因素分析方法 主要采用電話隨訪和門診復查等方式收集所有患者的隨訪資料。統(tǒng)一摘錄年齡、性別、吸煙史、病理類型、腫瘤分期、骨轉移灶特征、骨相關事件、生化檢查結果、治療特征、末次隨訪時間和生存時間等。隨訪終點事件為死亡或隨訪至2015年12月31日止，隨訪率為100%，生存時間為確診骨轉移開始至出現(xiàn)終點事件或最后隨訪截止時間，生存時間以月為單位計算。采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計處理。不同特征非小細胞肺癌患者骨轉移后的生存率采用Kaplan-Meier法進行計算，并采用Log-rank檢驗進行單因素分析，最后采用多元逐步Cox比例風險回歸模型(α入=0.05、α出=0.10)探討影響非小細胞肺癌骨轉移預后的相關因素。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

148例非小細胞肺癌骨轉移患者生存時間0～53.0個月、中位生存時間15.0個月，1、2、3年生存率分別為52.0%(77/148)、24.3%(36/148)、8.1%(12/148)。非小細胞肺癌骨轉移患者預后影響因素的單因素見表1。單因素分析結果顯示，不同肺癌病理類型、不同腫瘤分期、不同ECOG評分、不同骨轉移類型、有無合并其他部位轉移、有無骨性相關事件患者中位生存期比較，P均<0.05；不同年齡段、性別、肺癌影像學類型和骨性改變類型患者中位生存期比較，P均>0.05。多元Cox逐步回歸分析結果顯示，非腺癌、ECOG評分0～1分、多發(fā)骨轉移和合并其他部位轉移為非小細胞肺癌骨轉移患者預后獨立危險因素(表2)。

表1 非小細胞肺癌骨轉移患者預后影響因素的單因素

3 討論

由于肺循環(huán)血流比較豐富，腫瘤脫落的細胞容易通過血流循環(huán)到達全身骨骼系統(tǒng)，因此，骨骼是非小細胞肺癌常見的遠處轉移部位；同時，隨著治療水平的提高，非小細胞肺癌患者的生存期普遍得到延長，這樣導致患者發(fā)生骨轉移的風險也隨之上升[7]。本組非小細胞肺癌患者骨轉移好發(fā)部位為胸椎和腰椎等脊柱骨，這一結果與既往絕大多數(shù)文獻[8～10]報道相一致。非小細胞肺癌易轉移至脊柱骨和胸部骨骼的原因[11,12]可能是：椎體骨毛細血管豐富，癌細胞容易因定植而出現(xiàn)轉移；肺癌病灶離胸部距離最近，且胸部血管較為豐富，腫瘤細胞通過血液播散向胸部骨骼幾率上升。本研究還發(fā)現(xiàn)，相當一部分(42.6%)非小細胞肺癌骨轉移患者同時合并其他部位轉移，49例發(fā)生肝轉移,這一結果與以往研究[13,14]一致，結果提示不論是否出現(xiàn)相應癥狀都應對肝臟等重要臟器進行檢查。同時發(fā)現(xiàn)，非小細胞肺癌骨轉移主要為溶骨性破壞(83.1%)，這一結果與既往報道[15,16]一致，這主要是由于肺癌細胞轉移到骨激活破骨細胞，后者釋放的細胞因子促進腫瘤細胞分泌，加快骨質破壞，導致骨相關事件[17]。

表2 非小細胞肺癌骨轉移患者預后影響因素逐步Cox回歸模型分析結果

本研究顯示，自診斷骨轉移后非小細胞肺癌骨轉移患者的中位生存時間為15.0個月，1年生存率為52.0%、2年生存率為24.3%、3年生存率為8.1%，這一結果與Wang等[9]和葉骉飛等[13]的研究報道一致，結果表明非小細胞肺癌骨轉移患者的預后較差。同時經(jīng)多元Cox回歸模型分析，本研究還發(fā)現(xiàn)非小細胞肺癌骨轉移患者預后的危險因素為非腺癌、ECOG評分0～1分、多發(fā)骨轉移和合并其他部位轉移，這一結果與以往研究[4,8]結果相一致。這可能是因為：一線治療失敗后，腺癌對靶向藥物表皮生長因子敏感突變的酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKIs)治療敏感，而肺鱗癌雖也能從EGFR-TKIs治療中獲益，但療效較腺癌差；存在多處骨轉移的肺癌通常預示著肺癌較為活躍，且惡性程度較高，患者的預后自然較差；體力狀況ECOG評分是從患者的體力活動來了解其一般健康狀況和對治療耐受能力的指標，評分越低，表明患者治療反應常不佳，且往往難以耐受化療反應，患者預后風險增加[18～20]。

綜上所述，非腺癌、ECOG評分低、多發(fā)骨轉移和合并其他部位轉移的非小細胞肺癌骨轉移患者預后較差。

[1] Torre LA, Bray F, Siegel RL, et al. Global cancer statistics, 2012[J]. CA Cancer J Clin, 2015,65(2):87-108.

[2] Chen W, Zheng R, Baade PD, et al. Cancer statistics in China, 2015[J]. CA Cancer J Clin, 2016,66(2):115-132.

[3] 孫燕,管忠震,廖美琳,等.肺癌骨轉移診療專家共識(2014版)[J].中國肺癌雜志,2014,17(2):57-72.

[4] 劉楨,張濤,朱亞杰,等.非小細胞肺癌骨轉移的預后因素分析[J].腫瘤基礎與臨床,2014,27(5):413-415.

[5] 黃開榮,鄭文,韓永清.肺癌伴骨轉移286例預后分析[J].中國老年學雜志,2013,33(11):2669-2670.

[6] 支修益,石遠凱,于金明.中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2015年版)[J].中華腫瘤雜志,2015,37(1):67-78.

[7] 張慧豐,左萍萍.肺癌轉移機制研究進展[J].醫(yī)學研究雜志,2013,42(10):4-6.

[8] 郭慶志,吳梅娜,安彤同,等.322例非小細胞肺癌骨轉移臨床特點及治療的回顧性分析[J].中國肺癌雜志,2014,17(9): 656-662.

[9] Wang Z, Ning L, Li H, et al. Clinical observation of percutaneous osteoplasty in the treatment of 92 lung cancer patients with extraspinal bone metastases[J]. Tumor, 2014,34(5):443-449.

[10] 全柳霞,張菊,萬年亮.轉移性骨腫瘤患者的臨床特點研究[J].實用癌癥雜志,2014,29(7):876-878.

[11] 黃開榮,鄭文,韓永清.肺癌伴骨轉移286例預后分析[J].中國老年學雜志,2013,33(11):2669-2670.

[12] Bae HM, Lee SH, Kim TM, et al. Prognostic factors for non-small cell lung cancer with bone metastasis at the time of diagnosis[J]. Lung Cancer, 2012,77(3):572-577.

[13] 葉骉飛,王斌,代麗,等.408例惡性腫瘤骨轉移臨床特征分析[J].中國腫瘤臨床,2013,40(4):217-220.

[14] 羅會芹,姚藝瑋,閆瀅,等.46例骨轉移為首發(fā)表現(xiàn)的非小細胞肺癌的預后分析[J].臨床腫瘤學雜志,2014,9(19):819-823.

[15] Cetin K, Christiansen CF, Jacobsen JB, et al. Bone metastasis, skeletal-related events, and mortality in lung cancer patients: a Danish population-based cohort study[J]. Lung Cancer, 2014,86(2):247-254.

[16] 王帥,李錢,卿毅,等.223例非小細胞肺癌骨轉移發(fā)生骨相關事件的臨床因素與預后[J].重慶醫(yī)學,2015,44(32):4504-4506.

[17] Lipton A, Cook R, Brown J, et al. Skeletal-related events and clinical outcomes in patients with bone metastases and normal levels of osteolysis: exploratory analyses[J]. Clin Oncol (R Coll Radiol), 2013,25(4):217-226.

[18] 段建春,安彤同,吳梅娜,等.晚期肺鱗癌表皮生長因子受體突變與其抑制劑療效的關系[J].中華結核和呼吸雜志,2012,35(5):323-328.

[19] 劉宇,張幸平,吳紅宇,等.258例肺癌骨轉移患者的臨床及治療相關因素分析[J].中國腫瘤臨床,2012,39(13):914-918.

[20] de Kock I, Mirhosseini M, Lau F, et al. Conversion of Karnofsky Performance Status (KPS) and Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG) to Palliative Performance Scale (PPS), and the interchangeability of PPS and KPS in prognostic tools[J]. J Palliat Care, 2013,29(3):163-169.

Prognostic factors for bone metastasis of patients with non-small-cell lung cancer

JIANGXiaolan,WANGJia

(SichuanProvincialAcademyofMedicalSciences,SichuanProvincePeople'sHospitalGeneralMedicalCenter,Chengdu610072,China)

Objective To investigate the prognostic influencing factors for bone metastasis of patients with non-small-cell lung cancer (NSCLC). Methods The clinical data from 148 cases of NSCLC patients with bone metastasis were retrospectively analyzed. The survival rates of NSCLC patients with bone metastases of different characteristics were estimated by Kaplan-Meier method, and Univariate analysis was conducted by Log-rank test. The stepwise Cox proportional hazards regression model was used to investigate the relevant prognosis factors for NSCLC patients with bone metastasis. Results The 1, 2 and 3-year survival rates of 148 cases with bone metastasis from NSCLC was 52.0%, 24.3% and 8.1% respectively with median survival time of 15.0 months. Univariate analysis showed that significant difference was found in the median survival time of NSCLC patients with bone metastasis among different kinds of pathological types, tumor staging, ECOG score, types of bone metastasis, combined with or without other parts metastasis, and having osseous related events occurrence or not (allP<0.05). Multivariable Cox regression analysis showed that, non-adenocarcinoma (HR=2.22, 95%CI:1.35-3.63), ECOG 0-1 (HR=1.93, 95%CI:1.01-3.67), multi-bone metastases (HR=3.03, 95%CI:1.72-5.34) and combined with other parts metastasis (HR=2.28, 95%CI:1.20-4.36) were prognostic risk factors. Conclusion The prognostic risk factors for patients with bone metastasis from NSCLC were non-adenocarcinoma, low ECOG score, multiple bone metastasis and combined with other part metastases.

non-small-cell lung cancer; osseous metastasis; survival time; prognostic influencing factors

國家自然科學基金資助項目(81401362)；四川省衛(wèi)生廳科研基金資助項目(120116)。

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.35.030

R734.2

B

1002-266X(2016)35-0088-03

2016-03-09)