不同體脂率不孕癥患者體外受精-胚胎移植及其妊娠結局對比觀察

劉隔，王麗，丁成成，王萍，呂燕

(1濰坊醫(yī)學院，山東濰坊261041；2濰坊醫(yī)學院附屬醫(yī)院)

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不同體脂率不孕癥患者體外受精-胚胎移植及其妊娠結局對比觀察

劉隔1，王麗2，丁成成2，王萍1，呂燕1

(1濰坊醫(yī)學院，山東濰坊261041；2濰坊醫(yī)學院附屬醫(yī)院)

目的 比較不同體脂率(BFR)不孕癥患者體外受精-胚胎移植技術(IVF-ET)治療情況及其妊娠結局。方法 接受常規(guī)長方案行IVF-ET治療的不孕癥患者1 854例，根據(jù)BFR分為纖瘦組(BFR<20%)144例、普通組(20%≤BFR<25%)744例、輕度肥胖組(25%≤BFR<30%)606例、肥胖組(BFR≥30%)360例。收集各組促性腺激素(Gn)使用時間、Gn用量、獲卵數(shù)、移植胚胎數(shù)情況，記錄各組受精率、著床率、早期流產率、周期取消率、臨床妊娠率及異位妊娠率并比較。結果 肥胖組Gn使用時間延長，與纖瘦組、普通組、輕度肥胖組相比，P均<0.05；輕度肥胖組、肥胖組Gn用量增加，與普通組相比，P均<0.05。普通組、輕度肥胖組、肥胖組著床率高于纖瘦組(P均<0.05)。普通組、輕度肥胖組臨床妊娠率高于纖瘦組(P均<0.05)。結論 BFR過高的患者促排卵過程中Gn用量增加、用藥時間延長；而BFR過低者胚胎著床率和妊娠率降低。BFR過低或過高均會對IVF-ET的治療參數(shù)和治療結局產生一定影響。

體脂率；輔助生殖技術；體外受精-胚胎移植技術；不孕癥

隨著飲食結構和生活方式的變化，不孕不育患者中超重及肥胖人群比例逐漸升高。既往多項研究表明，在接受體外受精-胚胎移植技術(IVF-ET)的不孕癥患者中，肥胖患者促排卵藥物用量增加、獲卵數(shù)減少、妊娠率降低、早期流產率增高。有學者[1,2]研究發(fā)現(xiàn)，肥胖患者與正常體質量患者相比，妊娠結局無明顯差異，但這些研究中采用的衡量肥胖的指標是BMI。近年來，WHO推薦以體脂率(BFR)作為判定肥胖的金標準，其較BMI更為精確[3]。本研究比較了不同BFR不孕癥患者IVF-ET治療情況及其妊娠結局，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年1月～2015年7月在我院接受IVF-ET治療的不孕癥患者1 854例為研究對象。納入標準：①年齡≤35歲、輸卵管因素引起不孕的女性；②首次接受IVF-ET治療；③常規(guī)長方案促排卵治療周期；④基礎卵泡刺激素(bFSH)<13 mIU/mL。排除標準：①從事健美體育工作者；②多囊卵巢綜合征(PCOS)、卵巢囊腫、一側卵巢切除及卵巢手術者或存在其他內分泌系統(tǒng)疾病者；③子宮內膜異位癥、子宮腺肌病患者；④因男方因素引起不孕的女性。根據(jù)BFR將納入患者分為4組，包括纖瘦組(BFR<20%)144例、普通組(20%≤BFR<25%)744例、輕度肥胖組(25%≤BFR<30%)606例、肥胖組(BFR≥30%)360例。纖瘦組、普通組、輕度肥胖組、肥胖組年齡分別為(29.4±2.9)、(29.5±2.9)、(30.0±3.1)、(29.8±3.2)歲，身高分別為(162.16±3.82)、(162.10±4.41)、(161.46±4.20)、(162.11±4.46)cm，不孕年限分別為(2.99±1.63)、(3.00±1.85)、(3.06±2.11)、(3.20±1.69)年。四組年齡、身高、不孕年限差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。

1.2 觀察方法 所有患者采取常規(guī)長方案促排卵治療，當有2個以上的卵泡直徑≥18 mm時停用促排卵藥，肌注促性腺激素(Gn)34～36 h后經(jīng)陰道B超下穿刺取卵；男方在女方取卵日取精液，在體外精子、卵子結合培養(yǎng)2～3 d后，選擇一兩枚優(yōu)質胚胎植入宮腔合適位置，常規(guī)肌內注射黃體酮；移植后14 d監(jiān)測血清β-hCG，β-hCG陽性者于移植后30 d行經(jīng)陰道B超檢查，監(jiān)測到宮腔內妊娠囊確定為臨床妊娠。收集各組Gn使用時間、Gn用量、獲卵數(shù)、移植胚胎數(shù)情況，記錄各組受精率、著床率、早期流產率、周期取消率、臨床妊娠率及異位妊娠率并比較。

2 結果

2.1 各組Gn使用時間、Gn用量、獲卵數(shù)、移植胚胎數(shù)比較 結果見表1。

2.2 各組受精率、著床率、早期流產率、周期取消率、臨床妊娠率及異位妊娠率比較 結果見表2。

表1 各組Gn使用時間、Gn用量、獲卵數(shù)、移植胚胎數(shù)比較±s)

注：與纖瘦組、普通組、輕度肥胖組比較，*P<0.05;與輕度肥胖組、肥胖組比較，#P<0.05。

表2 各組受精率、著床率、早期流產率、周期取消率、臨床妊娠率及異位妊娠率比較(%)

注：與普通組、輕度肥胖組、肥胖組比較，*P<0.05;與普通組、輕度肥胖組比較，#P<0.05。

3 討論

目前關于不孕癥患者體質量對IVF-ET妊娠過程及妊娠結局影響的研究結論不一致，主要原因包括：①研究大部分采用BMI作為肥胖界定標準，且不同的BMI分組標準不能完全體現(xiàn)組與組之間的差異；②納入標準及排除標準不一致，如PCOS、年齡范圍、bFSH水平、男方因素等；③治療期間應用藥物不同，包括不同藥物、不同生產廠家、不同制劑、不同批號藥物都會對結果的可靠性產生影響。本研究把生物電阻抗測量法測得的BFR作為衡量肥胖的標準，更適合中國人群。我們按BFR分為四組，更能體現(xiàn)組間差異。另外，我們對研究對象進行了嚴格篩選，并在進入周期后選用統(tǒng)一藥物進行治療，排除了患者年齡、合并內分泌疾病、藥物等因素對妊娠過程及妊娠結局的影響。

本研究結果顯示，隨著BFR的增加，在促排卵過程中Gn使用時間延長，肥胖組Gn使用時間長于其余三組；輕度肥胖組、肥胖組Gn用量高于普通組。這與吳海霞等[4]的研究結果一致。而Rittenberg等[5]認為肥胖患者的Gn使用時間和Gn使用量并無顯著差異。目前，關于體質量與Gn使用時間、用量的關系，多項研究尚未取得一致結論，對于體內脂肪含量高的患者需要更長Gn使用時間和更多Gn用量的機制尚不清楚。我們推測這可能是由于BFR高的患者體表脂肪組織分布面積大，影響促排卵藥物的吸收和分布，所以需要更多的促排卵藥物和更長的Gn使用時間才能使卵泡成熟；也可能由于脂肪分布多的患者對糖、脂的吸收和代謝途徑不同引起。一些研究表明，BFR高的不孕癥患者雌激素代謝不足，性激素結合球蛋白水平下調，使卵巢反應性降低，在促排卵過程中需要更高的FSH閾值才能達到足夠的卵巢刺激[6]。另有研究[7]表明，BFR高的患者體內瘦素水平是影響外源性Gn抵抗的另一因素，脂肪含量高的患者體內高濃度瘦素可抵抗外源性促排卵藥物，使接受IVF-ET治療時需要更多的促排卵時間和用藥量。

本研究結果表明，BFR對IVF-ET的治療結局有一定影響，BFR過高的患者胚胎著床率降低，這可能是由于過度肥胖易引起內分泌失調，擾亂了下丘腦-垂體-性腺軸，使性激素分泌紊亂，直接或間接降低了子宮內膜的容受性，進而影響胚胎著床。另有研究表明，體內脂肪組織過多可能導致女性雌激素水平降低、雄激素水平升高，出現(xiàn)胰島素抵抗和高胰島素血癥，致使體內FSH分泌減少、黃體生成素(LH)分泌增加、卵巢分泌的雌激素缺乏，從而導致卵母細胞質量下降，影響胚胎發(fā)育[8]。也有研究[9，10]得出了相反觀點，他們認為超重及肥胖對妊娠結局沒有明顯影響。關于BFR過低對IVF-ET治療結局的影響研究較少。本研究發(fā)現(xiàn)，纖瘦組胚胎著床率、妊娠率均低于普通組和輕度肥胖組，其原因可能與脂肪含量過少的患者無法分泌足夠激素維持妊娠有關。體質量過低者體內瘦素水平與胚胎質量、IVF-ET妊娠結局呈負相關關系，瘦素水平過低可能影響下丘腦-垂體-卵巢軸功能，使卵巢分泌激素減少，子宮內膜環(huán)境與胚胎著床發(fā)育環(huán)境不同步，降低胚胎著床率，增加不良妊娠結局的發(fā)生率[11，12]。由于本研究中纖瘦組納入的樣本量有限，因而關于BFR過低對IVF-ET治療結局的影響還需要進一步探討。

綜上所述，BFR過高的患者促排卵過程中Gn用量增加、用藥時間延長；而BFR過低者胚胎著床率和妊娠率降低，BFR過高或過低均會對IVF-ET的治療過程和治療結局產生影響。因此，我們建議不孕癥患者在接受IVF-ET治療前，BFR過高者應適當運動、合理飲食以減輕體內脂肪含量；BFR過低者應適當加強營養(yǎng)，將BFR保持在合適范圍，為獲得良好的助孕結局做準備。

[1] Legge A, Bouzayen R, Hamilton L, et al. The impact of maternal body mass index on in vitro fertilization outcomes[J]. J Obstet Gynaecol Can, 2014,36(7):613-619.

[2] Cedikova M, Babuska V, Lhotska P, et al. Effect of overweight onthe outcome of assisted reproductive technology in infertile women[J]. Ceska Gynekol, 2014,79(1)：16-21.

[3] Goonasegaran AR, Nabila FN, Shuhada NS. Comparison of the effectiveness of body mass index and body fat percentage in defining body composition[J]. Singapore Med J, 2012,53(6)：403-408．

[4] 吳海霞,潘家坪,滕曉明.超重及肥胖對女性體外受精-胚胎移植結局的影響[J].國際生殖健康/計劃生育雜志,2015,34(3):217-219.

[5] Rittenberg V, Seshadri S, Sunkara SK, et al. Effect of body mass index on IVF treatment outcome：an updated systematic review and meta- analysis[J]. Reproduc Biomed Online，2011,23(4)：421-439．

[6] Singh N, Gupta P, Mittal S, et al. Correlation of body massindex with outcome of in vitro fertilization in adevelopingcountry[J]. Arch Gynecol Obstet, 2012,285(1):259-263.

[7] Haghighi Z, Rezaei Z, Es-HaghiAshtiani S. Effects of women，sbody mass index on in vitro fertilization success: aretrospective cohort study[J]. Gynecol Endocrinol, 2012,28(7):536-539.

[8] 楊星,梁曉燕.肥胖與自然生育力[J].實用婦產科雜志,2011,27(5):326-329．

[9] Sathya A, Balasubramanyam S, Gupta S, et al. Effect of body mass index on in vitro fertilization outcomes in women[J]. J Hum Reprod Sci, 2010,3(3):135-138.

[10] 陸菲菲,孫海翔,王玢,等.體外受精-胚胎移植者體重指數(shù)對最終妊娠結局的影響[J].現(xiàn)代醫(yī)學,2015,43(3)：300-303.

[11] Moschos S, Chan JL, Mantzoros CS. Leptin and reproduction:a review[J]. Fertil Steril, 2002,77(3):433-444.

[12] 宋慧玲,郭藝紅,孫瑩璞,等.女性體重對IVF-ET治療結局影響的臨床觀察[J].中國計劃生育雜志,2011,19(5):303-305.

濰坊市科學技術發(fā)展計劃項目(2014WS057)。

王麗(E-mail: wfwlstar@163.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.35.026

R473.71

B

1002-266X(2016)35-0078-03

2016-06-23)