羧甲基纖維素鈉眼液聯合rhEGF治療白內障術后干眼癥

黃德磊，劉英豪，傅 宏，段惠靜，林柏松

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·臨床研究·

羧甲基纖維素鈉眼液聯合rhEGF治療白內障術后干眼癥

黃德磊，劉英豪，傅 宏，段惠靜，林柏松

?METHODS: A total of 150 patients with cataract (150 eyes) referred to our hospital from Oct.2015 to May 2016 were randomly divided into trial group and control group, 75 cases in each group. All patients after cataract phacoemulsification were received the treatment of dry eye according to different groups. In treatment goup, patients were treated by carboxymethylcellulose sodium eye drops and rhEGF. In control group, patients were treated by carboxymethylcellulose sodium eye drops. The subjective dry eye symptoms, as well as fluorescein staining (FL), Schirmer Ⅰ test (SⅠt) and tear break-up time (BUT) were recorded before treatment, 1wk, 1mo after treatment.

?RESULTS: Before treatment, there were no significant differences between groups in the subjective dry eye symptoms and the results of BUT, FL and SⅠt (P>0.05). After treatment, all the index in two groups significantly improved over time (P<0.01), and all the index were better in treatment group than those in control group (P<0.05). The treatment group had less severe subjective dry eye symptoms, longer BUT, fewer FL, and more SⅠt.

?CONCLUSION：Combined use of carboxymethylcellulose sodium eye drops and rhEGF can relieve the dry eye symptoms and maintain the tear film stable after phacoemulsification effectively. Therapeutic effects of combined utilization are better than that of carboxymethylcellulose sodium eye drops used alone.

目的：探討羧甲基纖維素鈉眼液聯合重組人表皮生長因子(recombinant human epidermal growth factor, rhEGF)對白內障患者超聲乳化術后干眼的治療效果。

方法：選取2015-10/2016-05于我院接受治療的白內障超聲乳化術后干眼癥患者150例150眼，隨機分為試驗組(75例75眼)和對照組(75例75眼)。試驗組采用羧甲基纖維素鈉眼液聯合rhEGF治療，對照組采用羧甲基纖維素鈉眼液單藥治療。記錄患者治療前及治療后1wk,1mo的干眼主觀癥狀評分、角膜熒光素染色(FL)情況、淚液分泌試驗(SⅠt)以及淚膜破裂時間(BUT)。

結果：治療前，兩組患者的干眼主觀癥狀、淚膜穩定性指標(BUT、FL、SⅠt)比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者隨時間延長各指標均有明顯改善，差異有統計學意義(P<0.01)，試驗組較對照組干眼主觀癥狀更輕，差異有統計學意義(P<0.05)、BUT明顯延長，差異有統計學意義(P<0.05)、FL明顯減少，差異有統計學意義(P<0.05)、SⅠt明顯增加，差異有統計學意義(P<0.05)。

結論：羧甲基纖維素鈉眼液聯合rhEGF可有效改善白內障術后干眼癥狀，恢復淚膜穩定性，其療效顯著優于單獨使用羧甲基纖維素鈉眼液。

白內障超聲乳化術；干眼癥；羧甲基纖維素鈉眼液；重組人表皮生長因子

引用：黃德磊，劉英豪，傅宏，等.羧甲基纖維素鈉眼液聯合rhEGF治療白內障術后干眼癥.國際眼科雜志2016;16(12):2247-2249

0引言

白內障超聲乳化術以切口小、愈合快、散光小、恢復快等優勢成為白內障治療的首選方法[1]。但是術后出現的眼部干澀感、燒灼感、異物感、易疲勞等干眼癥狀不僅影響了治療質量、患者生活質量，還增加了患者額外的經濟負擔。由此可見，對白內障術后干眼癥患者給予針對性診療和護理是尤為重要的[2]。本研究采用羧甲基纖維素鈉眼液聯合rhEGF治療白內障患者超聲乳化術后干眼癥，觀察并分析術后干眼主觀癥狀改善情況以及淚膜穩定性的恢復情況，以期獲得白內障術后干眼癥的有效治療方法。

1對象和方法

1.1對象 選擇2015-10/2016-05于我院行白內障超聲乳化術后早期診斷為干眼癥的患者為研究對象。納入標準：(1)符合干眼癥的診斷標準[3]，即出現眼干澀、異物感、疲勞感、視力波動等癥狀之一，以及淚膜破裂時間(break-up time, BUT)≤5s或者基礎淚液分泌試驗(Schirmer Ⅰ test, SⅠt)≤5mm/5min；(2)術前無長期眼部用藥史；(3)患者知情且同意。排除標準：(1)伴有糖尿病、全身結締組織及自身免疫性疾病等全身病的患者；(2)伴有眼部其他疾病患者，如青光眼；(3)治療期間服用抗膽堿藥物等干擾療效的眼科藥物；(4)有眼部手術史者。選取滿足上述標準的患者150例150眼，將患者隨機分為對照組75例75眼，其中男40例40眼，女35例35眼，平均年齡64.5±7.6歲。試驗組75例75眼，其中男42例42眼，女33例33眼，平均年齡63.7±8.1歲。兩組性別、年齡、治療前BUT、FL、SⅠt，差異無統計學(P>0.05)。本研究通過醫院的倫理委員會批準。

1.2 方法 兩組患者均行白內障超聲乳化術，由同一位經驗豐富的醫師完成且保持相同的治療切口?；颊咝g后1～6wk出現干眼癥狀，開始治療，對照組：羧甲基纖維素鈉眼液4次/d×1mo，試驗組在對照組的基礎上加用rhEGF 4次/d×1mo。對患者術后1wk,1mo進行干眼主觀癥狀評分以及淚膜穩定性檢查。

評價標準[3]：(1)干眼癥癥狀評分標準：干澀感、燒灼感、異物感等癥狀沒有出現：0分；偶爾出現：1分；輕微且間斷出現：2分；明顯且持續：3分。(2)BUT：角膜熒光素鈉染色后患者凝視前方，眨眼數次后，記錄患者睜眼至出現第一個黑斑的時間，超過10s為正常。(3) FL[4]：BUT檢查后觀察角膜的顳上、顳下、鼻上、鼻下四個象限。觀察各象限是否染色，無染色：0分；點狀染色：1分；小片狀染色：2分；塊片狀染色：3分。共計0～12分。(5)SⅠt：將5mm×35mm濾紙輕置于患者下瞼結膜囊中、外1/3交界處，濾紙自然下垂，患者輕輕閉目5min后取出濾紙，記錄淚液浸濕濾紙長度(單位：mm/5min)。

統計學分析 :采用 SPSS 17.0分析數據，計量資料以均數±標準差表示，比較采用重復測量資料的方差分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者治療前后干眼主觀癥狀評分 試驗組的干眼主觀癥狀評分低于對照組，差異有統計學意義(F分組=10.134，P<0.01)，兩組干眼主觀癥狀評分隨著時間延長而降低，差異有統計學意義(F時間=18.243，P<0.01)，試驗組的干眼主觀癥狀評分降低幅度大于對照組，差異有統計學意義(F交互=6.440，P<0.05)，見表1。

2.2兩組患者治療前后BUT結果比較 試驗組的BUT高于對照組，差異有統計學意義(F分組=12.261，P<0.01)，兩組BUT隨著時間延長而增加，差異有統計學意義(F時間=17.379，P<0.01)，試驗組的BUT增加幅度大于對照組，差異有統計學意義(F交互=4.382，P<0.05),見表2。

表1 兩組患者治療前后干眼主觀癥狀評分結果比較

(±s，分)

注：試驗組：采用羧甲基纖維素鈉眼液聯合rhEGF治療；對照組：采用羧甲基纖維素鈉眼液單藥治療。

表2 兩組患者治療前后BUT結果比較

(±s，s)

注：試驗組：采用羧甲基纖維素鈉眼液聯合rhEGF治療；對照組：采用羧甲基纖維素鈉眼液單藥治療。

表3 兩組患者治療前后FL結果比較

(±s，分)

注：試驗組：采用羧甲基纖維素鈉眼液聯合rhEGF治療；對照組：采用羧甲基纖維素鈉眼液單藥治療。

表4 兩組患者治療前后SⅠt結果比較

(±s，mm/5min)

注：試驗組：采用羧甲基纖維素鈉眼液聯合rhEGF治療；對照組：采用羧甲基纖維素鈉眼液單藥治療。

2.3兩組患者治療前后FL結果比較 試驗組的FL低于對照組，差異有統計學意義(F分組=15.351，P<0.01)，兩組FL隨著時間延長而減小，差異有統計學意義(F時間=21.492，P<0.01)，試驗組的FL減小幅度大于對照組，差異有統計學意義(F交互=9.211，P=0.01),見表3。

2.4兩組患者治療前后SⅠt結果比較 試驗組的SⅠt高于對照組，差異有統計學意義(F分組=10.194，P<0.01)，兩組SⅠt隨著時間延長而增大，差異有統計學意義(F時間=16.620，P<0.01)，試驗組的FL增大幅度大于對照組，差異有統計學意義(F交互=7.141，P<0.05),見表4。

3討論

很多白內障患者因白內障手術治療獲得良好的視力，但術后的干眼癥也嚴重困擾著患者的日常生活。白內障術后干眼產生的原因可能有[5-8]：(1)治療器械的直接損傷、超聲時間過長或能量過大、角膜暴露時間過長、治療切口情況等治療過程中出現的問題及術后炎癥反應對角膜造成傷害，減弱淚膜粘液層對眼表面上皮的粘附，進而導致淚膜不穩定。(2)術前麻醉劑和術后含激素或防腐劑的滴眼液對角膜上皮產生藥物毒性作用，破壞角膜穩定性。尤其是術后長期使用防腐劑滴眼液，會破壞角膜上皮細胞之間的緊密連接帶，影響淚膜穩定性，加重眼表損害。因此，為了減少白內障患者術后干眼癥的發生，應該：(1)治療操作熟練且輕柔，盡量減少機械性損傷、縮短超聲乳化時間和角膜暴露時間，降低術后炎癥發生率，確保治療切口損傷三叉神經分支。(2)術前合理使用表面麻醉藥物，術后使用不含激素或防腐劑的滴眼液，并且注意使用頻率和時間，緩解干眼癥狀，使淚膜的穩定性盡快恢復正常。

目前臨床上對輕到中度干眼癥的治療主要以人工淚液替代品為主。本研究中選擇的羧甲基纖維素鈉眼液以羧甲基纖維素鈉為主要成分，以氯化鈉、乳酸鈉、氯化鉀、氯化鈣為微量成分并輔以純水組成的人工淚液藥物，因其與淚液成分、pH極為相似，可有效模擬粘液功能，長時間的粘附于角膜表層[9]。而且羧甲基纖維素鈉眼液不含防腐劑，因防腐劑長期接觸眼表所致的角膜上皮細胞緊密連接帶破壞、角膜通透性增加就可以有效避免[10]。

表皮生長因子(epidermal growth factor, EGF)對結膜和角膜上皮細胞有很強的促分裂和增生作用。其通過與表皮生長因子(epidermal growth factor receptor, EGFR)結合，激活細胞內一系列的信號轉導途徑，誘導蛋白質磷酸化，實現細胞的快速分化和增殖，從而完成角膜損傷后的修復，縮短修復愈合時間[11]。然而正常情況下，內源性EGF處于一個相對穩定的平衡態。角膜上皮受損時，因治療、炎癥或干眼癥患者淚眼分泌過少導致在受損處聚集的EGF達不到修復角膜創面的需求，延緩愈合時間[12]。rhEGF作為一種外源性EGF能與EGF受體結合，促進損傷周邊細胞的分裂和增殖，提高內源性修復速度[13]。此外，rhEGF滴眼液中的甘油、甘露醇可以有效滋潤眼表組織，促進淚膜的穩定性。

本研究顯示兩組患者治療前干眼主觀癥狀、BUT、FL、SⅠt均差異無統計學意義(P>0.05)。治療后1wk、1mo，兩組患者眼部指標較治療前明顯改善,差異有統計學意義(P<0.01)，且試驗組優于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)，表現為試驗組較對照組干眼主觀癥狀更輕差異有統計學意義(P<0.05)、BUT明顯延長差異有統計學意義(P<0.05)、FL明顯減少差異有統計學意義(P<0.05)、SⅠt明顯增加差異有統計學意義(P<0.05)。BUT、FL、SⅠt均是淚膜穩定性的指標，表明羧甲基纖維素鈉眼液與rhEGF聯用對于白內障患者術后淚膜穩定性的恢復效果優于羧甲基纖維素鈉眼液的單獨使用。rhEGF對術后眼表損傷的修復、淚膜穩定性的恢復都起到了積極的作用。rhEGF是對羧甲基纖維素鈉眼液治療干眼癥的重要補充。兩者聯用在治療干眼中的協同作用達到的效果勝過單獨使用羧甲基纖維素鈉眼液。

因此，本研究認為白內障患者術后早期使用羧甲基纖維素鈉眼液和rhEGF對促進術后干眼的恢復有重要意義，且效果優于單獨使用羧甲基纖維素鈉眼液，建議兩者聯用。

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Clinical study of carboxymethylcellulose sodium eye drops and rhEGF in treating dry eye after cataract surgery

De-Lei Huang, Ying-Hao Liu, Hong Fu, Hui-Jing Duan, Bai-Song Lin

Department of Ophthalmology,Daqing Longnan Hospital, Daqing 163453, Heilongjiang Province, China

Ying-Hao Liu. Department of Ophthalmology, Daqing Longnan Hospital, Daqing 163453, Heilongjiang Province, China. lyh6259@163.com

?AIM:To explore the clinical effect of carboxymethylcellulose sodium eye drops and recombined human epidermal growth factor (rhEGF) on the cataract patients with dry eye after phacoemulsification.

phacoemulsification cataract surgery; dry eye symptoms; carboxymethylcellulose sodium eye drops; recombined human epidermal growth factor

(163453)中國黑龍江省大慶市，大慶龍南醫院眼科

黃德磊，碩士，主治醫師，研究方向：青光眼、白內障、屈光。

劉英豪，主任醫師，研究方向：青光眼、白內障、屈光.lyh6259@163.com

2016-07-30

2016-11-14

:Huang DL, Liu YH, Fu H,etal. Clinical study of carboxymethylcellulose sodium eye drops and rhEGF in treating dry eye after cataract surgery.GuojiYankeZazhi(IntEyeSci) 2016;16(12):2247-2249

10.3980/j.issn.1672-5123.2016.12.19

Received：2016-07-30 Accepted：2016-11-14