CDK14對人食管癌細(xì)胞增殖的影響及其可能機制研究

錢 佶 王燏嬋 張學(xué)儉

江蘇大學(xué)附屬宜興醫(yī)院消化內(nèi)科1(214200) 南通大學(xué)免疫學(xué)與微生物學(xué)教研室2

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·論 著·

CDK14對人食管癌細(xì)胞增殖的影響及其可能機制研究

錢 佶1*王燏嬋2張學(xué)儉1#

江蘇大學(xué)附屬宜興醫(yī)院消化內(nèi)科1(214200) 南通大學(xué)免疫學(xué)與微生物學(xué)教研室2

背景：CDK14是一種新發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶，在多種惡性腫瘤中表達(dá)增高，并與腫瘤惡性行為相關(guān)。目的：探討CDK14對人食管癌細(xì)胞增殖的影響及其可能機制。方法：采用蛋白質(zhì)印跡法和免疫組化法檢測8例新鮮食管鱗癌組織、96例食管鱗癌石蠟包埋組織和人食管癌細(xì)胞株Eca-109中的CDK14和細(xì)胞增殖標(biāo)記物PCNA、Ki-67表達(dá)，分析CDK14表達(dá)與食管癌臨床病理特征和患者預(yù)后的關(guān)系。以血清饑餓釋放試驗分析CDK14表達(dá)與Eca-109細(xì)胞細(xì)胞周期的關(guān)系。以shRNA干擾Eca-109細(xì)胞中的CDK14表達(dá)，觀察抑癌蛋白Rb磷酸化水平、細(xì)胞周期進(jìn)程和細(xì)胞增殖能力的變化。結(jié)果：CDK14在食管癌組織和細(xì)胞中呈高表達(dá)，與PCNA、Ki-67的表達(dá)趨勢相一致，其表達(dá)與食管癌的大小、組織學(xué)分級、浸潤和轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)(P<0.05)，高表達(dá)者總體生存率顯著低于低表達(dá)者(P<0.05)。血清饑餓釋放試驗顯示CDK14的表達(dá)具有細(xì)胞周期依賴性。干擾CDK14可抑制Eca-109細(xì)胞Rb蛋白磷酸化，細(xì)胞發(fā)生G1期阻滯，克隆形成數(shù)顯著減少(P均<0.05)。結(jié)論：CDK14在食管癌中呈高表達(dá)，其可能通過促進(jìn)下游Rb蛋白磷酸化推動細(xì)胞周期進(jìn)程，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖，參與食管癌的發(fā)生、發(fā)展。

細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶14； 食管腫瘤； 成視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤蛋白； 細(xì)胞周期； 細(xì)胞增殖

Cell Proliferation

食管癌是全球范圍內(nèi)最常見的八大惡性腫瘤之一，我國為食管癌高發(fā)國，也是該病死亡率最高的國家[1-2]。食管癌惡性程度高，病程進(jìn)展迅速，易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，患者預(yù)后較差。因此，開發(fā)和尋找新的治療食管癌的方法和分子靶點成為當(dāng)前重要課題。細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶14(cyclin-dependent kinase 14, CDK14)又名PFTK1(PFTAIRE protein kinase 1)，研究發(fā)現(xiàn)其在肝細(xì)胞癌、乳腺癌、食管癌、胃癌等多種惡性腫瘤中表達(dá)增高，并與腫瘤惡性行為相關(guān)[3-4]。……