高脂飲食誘導高膽汁酸通過下調干細胞功能損傷腸黏膜

周 慧 羅聲政 錢月琴 陸倫根

上海交通大學附屬第一人民醫院消化科(201620)

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高脂飲食誘導高膽汁酸通過下調干細胞功能損傷腸黏膜

周 慧*羅聲政 錢月琴 陸倫根#

上海交通大學附屬第一人民醫院消化科(201620)

背景：高脂飲食可破壞腸道黏膜屏障功能，但機制未明。高脂飲食可誘導膽汁酸產生增加。目的：探討高脂飲食誘導的高膽汁酸通過下調小腸干細胞功能損傷腸黏膜。方法：將24只大鼠分為3組，分別給予常規飲食、高脂飲食、高脂飲食+考來烯胺，連續2周。采用ELISA法測定血清膽汁酸濃度，測量小腸直徑，行HE染色觀察小腸黏膜組織學表現，以RT-qPCR檢測Lgr5基因表達。體外研究將常規飲食大鼠的回腸組織與脫氧膽酸(DCA)或DCA+考來烯胺共培養24 h，以RT-qPCR檢測Lgr5基因表達。結果：與對照組相比，高脂飲食組血清膽汁酸濃度明顯升高(P<0.05)，腸管直徑明顯降低(P<0.05)，腸道絨毛+隱窩長度明顯降低(P<0.05)，Lgr5基因表達明顯降低(P<0.01)；給予考來烯胺后，上述指標均明顯改善(P<0.05)。DCA組Lgr5基因表達顯著降低(P<0.01)，而考來烯胺可明顯上調Lgr5表達(P<0.05)。結論：高脂飲食引起的循環高膽汁酸通過下調小腸干細胞功能破壞腸道黏膜，而考來烯胺可改善此病理過程。

膳食，高脂； 膽汁酸； 脫氧膽酸； 干細胞； 考來烯胺

近數十年來隨著我國人民飲食結構的西方化，高脂飲食與炎癥性腸病等疾病的關系受到越來越多的關注。實驗、臨床和流行病學數據表明高脂飲食可損傷腸道黏膜的屏障功能[1-3]，但具體作用機制目前尚未完全闡明。高脂飲食可導致膽汁酸產生增加，尤其是脫氧膽酸(deoxycholic acid, DCA)的增加[4]。膽汁酸具有促進脂類和脂溶性維生素消化吸收、調節膽固醇代謝的作用[5]。但高濃度膽汁酸尤其是疏水的次級膽汁酸如DCA具有細胞毒性。在膽汁酸腸肝循環[5]中，末段回腸上皮細胞暴露于強疏水性的次級膽汁酸和非結合膽汁酸中，大大增加了其遭受膽汁酸攻擊的危險。……