PLK1抑制劑對骨肉瘤細胞增殖的影響及其機制研究

黃崇新 呂波 王躍 龐健 郝鵬 劉萍

·實驗研究論著·

PLK1抑制劑對骨肉瘤細胞增殖的影響及其機制研究

黃崇新 呂波 王躍 龐健 郝鵬 劉萍

目的 探討Polo樣激酶1（polo?like kinase 1,PLK1）的小分子抑制劑NMS?P937對骨肉瘤細胞增殖的影響及其作用機制，并分析PLK1蛋白水平與臨床骨肉瘤患者預后的關系。方法 本研究采用HOS、Saos?2骨肉瘤細胞系以及人成骨細胞系HOB?C作為實驗細胞，通過Western Blot和熒光定量PCR檢測PLK1在不同細胞系中蛋白和mRNA的表達水平；分別用不同濃度（0.01、0.05、0.1、0.2、0.5μmol/L）的NMS?P937干預骨肉瘤細胞，采用MTT比色法檢測細胞增殖情況，流式細胞術檢測不同濃度NMS?P937對骨肉瘤細胞系細胞周期的調控作用；免疫共沉淀技術檢測PLK1蛋白與p53蛋白的相互作用情況；通過對骨肉瘤患者的組織芯片分析及隨訪，分析PLK1蛋白表達水平與臨床預后的關系。結果 研究結果表明與人成骨細胞系HOB?C細胞相比，HOS、Saos?2骨肉瘤細胞系中PLK1蛋白和mRNA表達水平更高；NMS?P937可有效抑制骨肉瘤細胞的增殖，且經過NMS?P937處理后，S、G2/M期的骨肉瘤細胞Saos?2顯著升高，G0/G1期細胞顯著降低；細胞免疫共沉淀結果表明PLK1與p53蛋白存在相互作用；生存分析顯示PLK1的表達水平與患者生存率呈負相關。結論 PLK1抑制劑可抑制骨肉瘤細胞的增殖，這可能與PLK1通過調節p53蛋白參與細胞周期轉換過程有關，此外，PLK1蛋白水平的高度表達與患者不良預后密切相關，提示PLK1蛋白可作為臨床潛在治療骨肉瘤患者的有效靶點。

骨肉瘤；Polo樣激酶1；蛋白激酶抑制劑；p53；生存分析

骨肉瘤是一種好發于兒童和青少年的原發性惡性骨腫瘤，惡性程度高且進展迅速。……