腦膠質瘤術后放療患者預后影響因素分析

張 波,王 宇

(湖北省宜昌市第二人民醫院，湖北 宜昌 443000)

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腦膠質瘤術后放療患者預后影響因素分析

張 波,王 宇

(湖北省宜昌市第二人民醫院，湖北 宜昌 443000)

目的 分析影響腦膠質瘤患者術后放療的相關因素。方法 回顧性分析67例腦膠質瘤術后放療患者的臨床資料，通過多因素Logistic回歸分析法分析術后放療的預后影響因素。結果 術后隨訪3～36個月，中位隨訪時間17個月；67例患者1，2，3年生存率分別為84%(56/67)，58%(39/67)和33%(22/67)，中位生存時間為25.0個月[95%CI(22.428，27.572)]；單因素分析顯示，年齡、病例分級、術前KPS評分、術前癲癇發作、手術方式、分級級別與患者預后相關(P均<0.05)；多因素Logistic回歸分析結果顯示，術前癲癇發作(OR=4.215)、手術方式(OR=7.145)、術前KPS評分(OR=4.323)、病理分級(OR=5.991)是影響患者預后的獨立危險因素(P均<0.05)。結論 術前癲癇發作、手術全切、KPS評分、年齡、病理分級均對腦膠質瘤術后放療患者的預后有明顯影響。

腦膠質瘤；術后放療；預后；影響因素

由于細胞的多樣性特點，到目前為止神經膠質瘤仍然是預后較差的一種中樞神經系統腫瘤。臨床腦膠質瘤的治療主要以手術切除為主，不過由于病灶多位于中樞神經系統比較重要的部位，因而很難對其進行徹底切除，往往有病灶殘留[1]。為提高腦膠質瘤患者生存期，目前臨床多給予手術切除聯合術后化療、放療等綜合性治療，盡管臨床療效明顯提高，但部分患者生存期在12個月內[2]。基于此，本研究選取67例腦膠質瘤術后放療患者對其預后影響因素進行了分析，旨在為改善腦膠質瘤患者整體生存情況提供參考依據。現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇我院2010年1月—2014年12月收治的67例腦膠質瘤手術患者作為研究對象，均符合WHO中樞神經系統腫瘤診斷標準[3]，并經術后病理報告證實。入選標準：①均為初治患者，術前未接受過放療或者化療；②病例資料齊整；③無放療禁忌證。排除標準：①存活時間預計在6個月內者；②合并嚴重全身性慢性疾病；③嚴重心、肝、腎等臟器官功能障礙；④合并其他部位惡性腫瘤；⑤易失訪患者。67例患者中男31例，女36例；年齡22～73(46.58±7.79)歲；WHO病理分級：Ⅰ級12例，Ⅱ級16例，Ⅲ級22例，Ⅳ級17例；大腦半球62例，其他5例；少突膠質細胞瘤5例，星形細胞瘤53例，其他4例；低級別39例，高級別28例；術后放療方式：IMRT 42例，3 dCRT 21例；手術類型：肉眼全切除29例，殘留38例。

1.2 方法 采用回顧性分析的方法收集并詳細記錄患者的臨床資料，包括性別、年齡、病例分級、發病部位、手術方式、放療方式、照射劑量、手術類型、手術至放療時間、腫瘤大小、術前Karnofsky 體能狀況(KPS)評分、術前有無合并癥、藥物類型等資料，對影響患者預后的相關因素進行單因素和多因素分析。生存期為自手術開始至死亡的時間，計算1，2，3年生存率。

2 結 果

2.1 預后情況分析 術后隨訪3～36個月，中位隨訪時間17個月；67例患者中1，2，3年生存率分別為84%(56/67)，58%(39/67)和33%(22/67)，中位生存時間為25.0個月[(95%CI(22.428，27.572)]。見圖1。

圖1 67例患者Kaplan-Meier生存曲線

2.2 預后單因素分析 單因素分析顯示，年齡、病例分級、術前KPS評分、術前癲癇發作、手術方式、分級級別與患者預后相關(P均<0.05)。見表1。

2.3 預后多因素分析 多因素Logistic回歸分析結果顯示，術前癲癇發作(OR=4.215)、手術方式(OR=7.145)、術前KPS評分(OR=4.323)、病理分級(OR=5.991)是影響患者預后的獨立危險因素(P均<0.05)。見表2。

3 討 論

腦膠質瘤是顱內最為常見的一種惡性腫瘤，在原發性腦腫瘤中占50%左右，其中大多數是星形細胞瘤。本組67例患者中，62例為星形細胞瘤，表明腦膠質瘤多以星形細胞瘤為主。腦膠質瘤往往表現為浸潤性生長，通過手術治療進行徹底根治的難度非常大，患者術后病死率、復發率較高，即便通過腦CT等影像學檢查顯示病灶切除較徹底，但術后復發仍然難以避免。同時，不同醫院的治療方案、手術水平、病理技術、病例選擇等均存在差距，因而腦膠質瘤術后放療患者的預后會有一定差異[4]。本組患者中，經過3～36個月隨訪發現，1，2，3年生存率分別為84%，58%和33%，中位生存時間為25.0個月，表明腦膠質瘤術后放療患者短期預后較好，而中遠期生存率呈現降低趨勢，與房莉等[5]的研究結果類似。提示腦膠質瘤雖然給予手術、放療等綜合性治療，但遠期預后依然相對較差。因此如何減少腦膠質瘤患者術后復發，盡可能延長其生存時間是臨床工作者研究的重點課題。本研究重點分析了腦膠質瘤術后放療患者預后的影響因素，以期改善患者預后。

表1 影響患者預后的單因素分析結果 例(%)

表2 影響患者預后的單因素分析結果

臨床研究顯示，影響腦膠質瘤術后放療患者預后的因素較多，包括年齡、手術方式、術前癲癇、術前水腫、病灶大小、病灶位置、放療方式、照射劑量、手術至放療時間、級別以及術前KPS評分等因素[6]。不過是否是影響患者預后的獨立危險因素，相關臨床報道并不一致。本研究分析發現，年齡、病例分級、術前KPS評分、術前癲癇發作、手術方式、分級級別與患者預后相關，隨后進一步通過多因素Logistic回歸分析發現，術前癲癇發作、手術方式、術前KPS評分、病理分級是影響患者預后的獨立危險因素，這與黃維等[7]和金衛星等[8]的研究結果較為接近。

大多數研究均指出，年齡越大腦膠質瘤患者預后越差[7]。國外研究認為，在年齡較大的惡性腫瘤患者中，腫瘤細胞的侵襲性更強[9]。本研究發現，年齡在60歲以下患者的3年生存率明顯高于年齡在60歲以上患者，表明年齡是影響患者預后的一個重要因素。其主要原因為隨年齡增長，病理分級級惡化程度程度更高，而且年齡較大患者整體身體狀況欠佳，對手術及化療效果有一定影響，因而年齡越大，患者預后越差。手術是治療腦膠質瘤的主要方式，其中包括肉眼全切除及殘留，而手術切除病灶越徹底，腫瘤負荷會越小，從而有利于提高臨床療效。Stummer等[10]的研究顯示，腦膠質瘤患者的生存時間與手術切除方式密切相關。本研究中，手術全切患者的3年生存率為41%，顯著高于殘留患者的26%。因此，對于腦膠質瘤手術患者要最大程度切除肉眼可見病灶，并借助影像學檢查以明確病灶切除情況。

KPS評分是用來評估患者身體功能狀態的一個常用指標，KPS評分在80分以上者表示身體機能狀態較好，目前大多數研究均顯示術前KPS評分與患者預后有密切關系。本研究中，術前KPS評分在80分以上者3年生存率為36%，明顯高于術前KPS評分在80分以下者的26%，且多因素分析結果顯示術前KPS評分是影響腦膠質瘤術后放療患者預后的獨立危險因素。主要原因可能為該部分患者機能狀態相對較理想，對手術、放療等的耐受程度較好，從而有利于改善患者預后。腦膠質瘤患者多伴有四肢無力、惡心嘔吐、癲癇發作、意識障礙等臨床表現，其中關于癲癇發作對腦膠質瘤患者預后影響的相關研究較少。楊李軒等[11]的研究指出，術前癲癇發作與患者預后有一定相關性。本研究中術前有癲癇發作患者的3年生存率為37%，高于無癲癇發作者的28%，且單因素及多因素分析結果均顯示術前癲癇發作與患者預后密切相關。其作用機制可能為癲癇發作患者癥狀出現相對較早，有利于早期診斷和早期治療，使得病灶切除較徹底，因而預后相對較好。

大多數研究均發現，腦膠質瘤患者的病理分級越高，其預后越差。本組患者中，Ⅰ級+Ⅱ級患者3年生存率為39%，明顯高于Ⅲ級+Ⅳ級的29%，多因素分析結果顯示，病理分級是影響患者預后的獨立危險因素。因此，對于腦膠質瘤患者要及早診斷及早治療，從而改善患者預后。術后放療包括IMRT、3dCRT、常規放療等，疏云等[12]的研究發現，病理分級為Ⅰ、Ⅱ級患者3dCRT與普通放療總生存率比較并無明顯差異，而Ⅲ、Ⅳ級患者則3年生存率顯著高于普通放療，提示不同放療方式與患者生存時間有密切關系。但本研究中3dCRT與IMRT患者3年生存率并無較大差異，可能與本組患者病例數少、病理分級例數不均衡等有關。

綜上所述，術前癲癇發作、手術全切、KPS評分、年齡、病理分級均對腦膠質瘤術后放療患者的預后有明顯影響。

[1] 郭強. 腦膠質瘤146例手術效果及預后分析[J]. 中國實用醫藥,2014,9(34):53-54

[2] 是旌,王峰. 惡性腦膠質瘤手術聯合放療預后及相關因素分析[J]. 軍醫進修學院學報,2012,33(10):1067-1068

[3] 蔣海輝,任曉輝,張哲,等. 影響幕上WHOⅢ膠質瘤預后的相關因素分析[J]. 中國神經腫瘤雜志,2012,10(3):152-157

[4] Aboziada MA,Abo-Kresha AE. Hypofractionated conformal irradiation of patients with malignant glioma[J]. J Egypt Natl Cancer Inst,2012,24(3):139-143

[5] 房莉,章詩偉,李晶,等. 腦膠質瘤患者預后影響因素分析[J]. 中國腫瘤,2014,23(12):1019-1023

[6] Yamaguchi S,Kobayashi H,Terasaka S,et al. The impact of extent of resection and histological subtype on the outcome of adult patients with high-grade gliomasa[J]. Jpn J Clin Oncol,2012,42(4):270-277

[7] 黃維,蘭勝民,曹建忠,等. 高分級腦膠質瘤術后精確放療預后影響因素分析[J]. 中華腫瘤防治雜志,2013,20(18):1418-1421

[8] 金衛星,祝斐,謝聯斌,等. 腦膠質瘤術后放療療效及預后影響因素分析[J]. 實用癌癥雜志,2013,28(6):750-752

[9] Izmaǐlov TR,Pan’shin GA,Datsenko PV. The role of age and tumor grade in the choice of fractionation regimen in patients with high-grade gliomas[J]. Vopr Onkol,2012,58(3):374-379

[10] Stummer W,Meinel T,Ewelt C,et al. Prospective cohort study of radiotherapy with concomitant and adjuvant temozolomide chemotherapy for glioblastoma patients with no or minimal residual enhancing tumor load after surgery[J]. J Neurooncol,2012,108(1):89-97

[11] 楊李軒,張弩,夏之柏. 影響惡性膠質瘤生存預后的臨床因素分析[J]. 中華神經醫學雜志,2912,11(8):784-788

[12] 疏云,王洪云,葉敏發,等. 腦膠質瘤的普通放療與三維適形放療的劑量學對比及預后研究[J]. 重慶醫學,2013,42(23):2710-2714

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.18.027

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