復方苦參注射液聯合斑蝥酸鈉維生素B6治療鼻咽癌放射性口腔黏膜損傷效果觀察

郝 琦,阿達來提·麻合蘇提

(新疆維吾爾自治區人民醫院北院，新疆 烏魯木齊 830054)

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復方苦參注射液聯合斑蝥酸鈉維生素B6治療鼻咽癌放射性口腔黏膜損傷效果觀察

郝 琦,阿達來提·麻合蘇提

(新疆維吾爾自治區人民醫院北院，新疆 烏魯木齊 830054)

目的 觀察復方苦參注射液聯合斑蝥酸鈉維生素B6治療鼻咽癌放射性口腔黏膜損傷的效果。方法 將72例鼻咽癌放射性口腔黏膜損傷患者隨機分為研究組和對照組各36例，均實施西醫常規基礎治療，對照組加用斑蝥酸鈉維生素B6，研究組在對照組基礎上給予復方苦參注射液治療。對比2組治療前后中醫證候積分、口腔黏膜損傷分級變化、不同時刻VAS疼痛評分以及不良反應發生率。結果 治療后2組主癥、次癥和舌脈象、總積分、口腔黏膜損傷分級均明顯改善(P均<0.05)，且研究組改善情況均明顯優于對照組(P均<0.05)；治療后2組VAS評分均隨著治療時間延長顯著降低(P均<0.05)，且治療2周后和4周后研究組VAS評分均顯著低于對照組(P均<0.05)；2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P均>0.05)。結論 復方苦參注射液聯合斑蝥酸鈉維生素B6治療鼻咽癌放射性口腔黏膜損傷不僅可以改善中醫證候，還可減輕口腔黏膜損傷和疼痛程度，值得推廣應用。

復方苦參注射液；斑蝥酸鈉維生素B6；鼻咽癌；放射性口腔黏膜損傷

鼻咽癌是臨床上較為常見的惡性上皮性腫瘤類型之一，發病率較高，遠處轉移率和病死率也相對較高。放療是治療鼻咽癌患者較為常用手段，但是由于放射線電離會對組織產生破壞作用，且對惡性腫瘤和正常細胞無選擇性，常造成放射性口腔黏膜損傷。目前現代醫學對鼻咽癌放射性口腔黏膜損傷的治療方案和效果觀察報道較多，但是多為含漱、霧化吸入或局部噴灑等，效果并不理想[1]。祖國醫學通常認為鼻咽癌放療導致的口腔黏膜損傷可以解釋為“熱、火、毒”等邪淫入侵，使得陰氣損耗，加之鼻咽癌患者多病情反復、遷延難愈，以致機體營衛失和、衛外不固，二者相互為因，終致氣陰兩傷、陰虛熱毒之證，發于口角、潰爛壞死，疼痛難耐[2]。復方苦參注射液具有清熱涼血、消腫散結、解毒祛瘀功效[3]。本研究觀察了復方苦參注射液聯合斑蝥酸鈉維生素B6治療鼻咽癌放射性黏膜損傷的效果，現報道如下。

本研究結果顯示，治療組治療1個月及3個月后AMS評分均明顯低于治療前及對照組。治療1個月后，2組紅細胞計數比較差異無統計學意義，治療3個月紅細胞計數明顯升高。治療后1個月及3個月，2組紅細胞壓積、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、平均動脈壓、空腹血糖、血清睪酮與治療前比較均無統計學意義，且2組間比較差異也無統計學意義。表明復方玄駒膠囊對亞臨床遲發性性腺功能減退患者的治療效果明顯，治療1個月即見效；紅細胞計數升高可能與雄激素樣作用有關。

綜上所述，服用復方玄駒膠囊可以明顯改善亞臨床遲發性性腺功能減退患者的癥狀，但長期服用復方玄駒膠囊可能使紅細胞計數增多，對紅細胞壓積、血脂水平、平均動脈壓、空腹血糖未見明顯影響。

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1 臨床資料

1.1 一般資料 采用分層抽樣方法選取我院2013年2月—2015年8月收治的鼻咽癌放射性口腔黏膜損傷患者72例，符合西醫《新編常見惡性腫瘤診治規范》[4]鼻咽癌診斷標準，并經CT、MRI等影像學或鼻咽鏡檢查及病理組織學檢查證實。放射性口腔炎診斷參照文獻[5]標準。中醫診斷參照《中醫臨床診療指南》[6]相關標準：主癥為口腔潰爛、流膿、疼痛；次癥為口干咽燥、喜冷飲、氣短神疲、盜汗、五心煩熱；舌質紅、苔少、脈細。患者年齡30～70歲。排除合并其他部位原發性惡性腫瘤者；合并嚴重原發性心腦血管、造血系統以及肝腎臟器疾病者；對所用藥物存在禁忌證者；合并其他部位嚴重感染、活動性結核者；妊娠期或哺乳期者；合并精神疾病或認知障礙，無法配合本研究者。采用隨機數字表法將其分為研究組36例和對照組36例，2組性別分布、年齡、鼻咽癌病程以及臨床分期等數據間差異均無統計學意義(P均>0.05)，見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 治療方法 所有研究對象均實施西醫常規基礎治療：①對于放射性口腔黏膜損傷給予生理鹽水、地塞米松和利多卡因混合液于放療開始第2周每次餐前15 min含漱；②囑患者注意休息，盡量使用流質、半流質食物，既可促進消化，又可減輕口腔黏膜損傷，若存在吞咽功能障礙，則及時給予營養支持。對照組在上述方法基礎上另給予斑蝥酸鈉維生素B6(上海新先鋒藥業有限公司，國藥準字H20045312)50 mL溶于200 mL生理鹽水中靜脈滴注，1次/d，可酌情減量，持續治療4周；研究組在對照組基礎上給予復方苦參注射液(山西振東制藥股份有限公司，國藥準字Z14021231)30 mL溶于250 mL 5%的葡萄糖溶液中靜脈滴注，1次/d，持續治療4周。

1.3 觀察指標 ①治療前后中醫證候積分：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]評定，以0～6分表示主癥嚴重程度由輕至重；以0～3分表示次癥和舌脈象嚴重程度由輕至重，主癥、次癥和舌脈象積分總和即為中醫證候總積分。②治療前后口腔黏膜損傷分級：參照美國國立癌癥研究院相關分級標準判定，其中0級表示無；Ⅰ級表示輕微黏膜紅斑；Ⅱ級表示形成假膜或片狀潰瘍；Ⅲ級表示融合潰瘍，觸碰可出血；Ⅳ級表示組織壞死、自發性出血，或危及生命；Ⅴ級表示死亡。③VAS疼痛評分：分別于治療前、2周后、4周后(即治療結束后)采用視覺模擬疼痛量表評價口腔損傷疼痛程度。④不良反應發生率。

1.4 統計學方法 采用SPSS 17.0行數據處理分析。計數資料采用率(%)描述，等級資料比較用Z檢驗，兩樣本比較用2檢驗；計量資料采用±s描述，組間比較用獨立樣本t檢驗，組內比較用配對t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 中醫證候積分 治療前2組主癥、次癥和舌脈象、總積分比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，治療后各指標積分和總積分均明顯降低(P均<0.05)，且研究組均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后中醫證候積分比較,分)

2.2 口腔黏膜損傷分級 治療前2組口腔黏膜損傷分級比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后均顯著改善(P均<0.05)，且治療后研究組口腔黏膜損傷分級改善情況優于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 2組治療前后口腔黏膜損傷分級比較 例

2.3 不同時刻VAS評分 治療前2組VAS評分比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療2周后和4周后均顯著降低，且研究組均顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

2.4 不良反應發生率 研究組用藥期間有1例惡心,1例皮膚瘙癢,2例腹瀉,不良反應發生率為11%，對照組有1例惡心，1例皮膚瘙癢，不良反應發生率為6%，考慮惡心和皮膚瘙癢為西藥引起，腹瀉為中藥引起，所有出現不良反應患者癥狀均較輕微，未實施特殊處理。2組不良反應發生率差異無統計學意義(2=0.182，P=0.670)。

表4 不同時刻VAS評分,分)

3 討 論

放療是目前臨床中針對鼻咽癌患者最為常用的手段，由于該病原發病灶很小，常合并有顱內神經和頸部淋巴結轉移，因而單純手術治療常無法達到預期效果，而鼻咽癌組織對放射線具有較高敏感性，加之大多原發病灶往往被重疊骨質包圍，而放射線具有穿透力較強特征，因此在鼻咽癌患者中得到廣泛推廣應用[8]。與此同時，各種放射性損傷發生率也顯著升高，尤以放射性口腔黏膜損傷最為顯著[9]。關于鼻咽癌放療患者至放射性口腔黏膜損傷作用機制研究較多，結合既往相關文獻報道和筆者工作經驗，分析主要原因為：放療會損傷毛細血管，進而導致局部循環受到一定不良影響，使得口腔黏膜表面出現充血水腫狀態，而神經末梢同時也由于受到壓迫產生疼痛感，損傷涎腺，最終導致分泌障礙，發生鼻咽癌放射性口腔黏膜損傷[10]。隨著病情發展，口腔黏膜上皮壞死脫落，使得白細胞浸潤程度加重，進而引起一系列潰瘍、出血、壞死惡性循環，嚴重影響進食、言語，同時也給生活質量帶來極大不良影響。相關研究指出[11]，若鼻咽癌放射性口腔黏膜損傷患者得不到及時有效控制，病變進一步發展將會導致組織壞死或自發性出血，嚴重者甚至危及生命。故而針對此類患者治療中應當以減輕黏膜上皮潰瘍和壞死、抑制疼痛、改善吞咽功能為主要目的。

斑蝥酸鈉維生素B6注射液為斑蝥酸鈉和維生素B6的復合體，在中晚期肝癌、肺癌和鼻咽癌患者中均得到廣泛應用。其中斑蝥酸鈉是斑蝥素的衍生物之一，既可發揮抗腫瘤作用，又可減少不良反應，保證其安全性；維生素B6是正常生理代謝過程中氨基酸脫羧酶的一種重要輔酶，可以通過抑制中樞神經系統興奮性減輕惡性腫瘤放化療患者不良反應，還可減輕放射性口腔黏膜損傷患者疼痛程度[12]。此外，該藥物還可刺激骨髓造血、提高免疫力、升高白細胞，且不良反應少，安全可靠。但是斑蝥酸鈉維生素B6注射液在臨床中主要利用其抗腫瘤作用，在放射性口腔黏膜損傷患者中雖具應用價值，但療效并不顯著。

鼻咽癌屬于中醫“鼻淵”“鼻衄”“控腦痧”范疇，認為該病和先天正氣不足、氣陰兩虛、飲食不節、情志不遂、邪毒外侵等均有一定關聯，病機為肝氣郁結、腸胃阻滯、熱毒內生、蘊結于肺，復感外邪，熱火之毒化生，而致水濕內停、痰濁淤毒，以致脈結受阻，氣血凝聚結塊、難以暢通；痰淤氣滯阻于脈絡、博于少陽膽經，上蒸于鼻竅，致其內阻，終發鼻衄病癥。而放射線兼具火熱之毒，對“鼻衄”者具有2方面損傷作用，其一：壯火食氣，加之熱毒過盛，更增耗氣傷津，終致氣陰兩虛；其二：加重熱毒經脈瘀滯，而致血瘀氣滯，故而“鼻衄”放療者，常現咽喉腫痛、口腔潰爛、口干舌燥、五心煩熱之癥。此外，鼻咽癌患者長期受累，損傷正氣，多有氣陰兩虛病癥[13]。由此可知，放射線相當于祖國醫學中邪毒，以致內外熱毒交困結合，灼傷黏膜，損耗津液，日久則邪熱內毒淤積，而致瘡瘍，疼痛難忍、元氣敗脫。故而治以清熱利濕、散結鎮痛、涼血解毒、益氣固脫為基本原則，兼顧“鼻衄”和“瘡瘍”，以達減輕疼痛和損傷程度、改善患者生活質量的目的。復方苦參注射液是苦參、白土苓等名貴中藥材提取物精制而成的中成藥，具有清熱涼血、消腫散結、解毒祛瘀之效。苦參可清熱利濕、散結止痛、涼血解毒、益氣固脫，白土苓可祛風解毒、健脾祛濕，在惡瘡腫毒、瘰疬潰爛病證中療效顯著[14]。現代藥理研究證實，苦參中含有豐富的苦參總堿和氧化苦參堿，升高白細胞作用顯著，還可除濕熱、利尿、鎮痛，促進損傷神經和血管細胞修復，而苦參醚提取物還具有顯著殺菌作用，在治療放射性黏膜損傷患者中可有效改善免疫功能，減輕損傷程度、預防感染[15]；白土苓能夠降低放療產生的毒性作用，還可及時清除細胞毒素，增強細胞免疫水平和功能。陳彤等[16]報道，復方苦參注射液不僅對鼻咽癌放療患者口腔黏膜損傷具有預防作用，還可顯著改善其治療總有效率，降低VAS評分和中醫證候積分，具有較高應用價值。

本研究中，研究組治療后主癥、次癥和舌脈象以及中醫證候總積分均較治療前和對照組顯著降低，且口腔黏膜損傷分級隨之明顯改善、VAS評分也隨著治療時間的延長顯著降低，提示復方苦參注射液聯合斑蝥酸鈉維生素B6在鼻咽癌放射性口腔黏膜損傷患者臨床治療中，可通過多種途徑增強療效。此外，研究組不良反應稍高，表明2種藥物聯合應用可產生一定不良反應，但是程度均較為輕微，患者可耐受，可在臨床推廣應用。

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[收稿日期] 2016-01-19

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.18.019

R739.63

B

1008-8849(2016)18-1992-04

2015-12-25