丹黃通脈膠囊對頸動脈粥樣硬化斑塊患者血清Lp-PLA2水平的影響

申艷方，杜菊梅，張 磊，戴 楠，安書芬

(1. 陜西中醫藥大學第二附屬醫院，陜西 咸陽 712000；2. 陜西省核工業二一五醫院，陜西 咸陽 712000)

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丹黃通脈膠囊對頸動脈粥樣硬化斑塊患者血清Lp-PLA2水平的影響

申艷方1，杜菊梅1，張 磊1，戴 楠1，安書芬2

(1. 陜西中醫藥大學第二附屬醫院，陜西 咸陽 712000；2. 陜西省核工業二一五醫院，陜西 咸陽 712000)

目的 探討丹黃通脈膠囊治療頸動脈粥樣硬化斑塊患者的臨床療效。方法 將72例確診為頸動脈粥樣硬化斑塊患者采用隨機數字表分為觀察組和對照組各36例，對照組給予阿托伐他汀鈣片治療；觀察組在此基礎上加用丹黃通脈膠囊治療。觀察2組治療前后脂蛋白磷脂酶(Lp-PLA2)、內膜中層厚度(IMT)、斑塊在橫切面上最大面積(Smax)的變化；同時觀察中醫證候療效、中醫證候積分的變化及不良反應發生情況。結果 2組患者治療后血清Lp-PLA2水平、IMT及Smax均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察組降低幅度明顯大于對照組(P均<0.05)。結論 丹黃通脈膠囊能夠降低ITM、斑塊面積及Lp-PLA2，能夠提高中醫證候療效和降低中醫證候積分，有較好的抗頸動脈粥樣硬化斑塊的作用。

Lp-PLA2；丹黃通脈膠囊；頸動脈粥樣硬化斑塊；熱毒血瘀證

動脈粥樣硬化是一種病理組織學概念，其基本病變是動脈內膜的脂質沉積、內膜灶狀纖維化，粥樣斑塊形成，導致管壁變硬，管腔狹窄，引起相應的器官缺血性改變；是一種血管壁上多因素共同參與的復雜的彌漫性炎性病變。近年來動脈粥樣硬化的診療雖已取得很大進展，但因其絕大多數患者的病理生理過程無法逆轉，減少動脈粥樣硬化發生發展的最佳途徑依然是預防、早期診斷及治療。因頸總動脈上段在解剖結構上較為表淺，頸部血管超聲可以很好地對其進行評估，可作為觀測全身動脈粥樣硬化的“窗口”。故頸動脈粥樣硬化在一定程度上反映全身動脈粥樣硬化的病變情況，對其進行有效干預，可反映出全身抗動脈粥樣硬化的治療效果[1]。筆者應用丹黃通脈膠囊治療頸動脈粥樣硬化斑塊，獲得一定療效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準

1.1.1 西醫診斷標準 頸動脈硬化診斷標準[2]：動脈硬化明顯者表現為內膜-中層厚度(IMT)增厚，IMT≥1.0 mm(分叉處≥1.2 mm)為增厚；局部 IMT 厚度≥1.5 mm 時，診斷為斑塊形成。

1.1.2 中醫診斷標準 參照中華中醫藥學會發布的《中醫內科常見病診療指南》[3]和《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]診斷標準，以熱毒血瘀證為主要觀察對象，癥見眩暈，頭痛，頭沉昏脹，顏面潮紅，口臭身熱，躁動不安，麻木，大便干燥，舌質紫暗、暗紅或有瘀點瘀斑，苔白膩，脈弦滑或弦澀。

1.2 一般資料 選擇2014年3月—2016年2月在陜西中醫藥大學第二附屬醫院神經內科門診及住院就診的患者共72例。均符合頸動脈粥樣硬化斑塊診斷標準及中醫熱毒血瘀證診斷標準；年齡40～85歲；簽署知情同意書。采用隨機數字表分為觀察組、對照組各36例。2組患者性別、年齡、吸煙、糖尿病、高血壓等方面差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。見表1。

1.3 治療方法 對照組服用阿托伐他汀鈣(立普妥)20mg，每晚1次；觀察組在對照組基礎上給予丹黃通脈膠囊口服，每次4粒，3次/d，治療24周。對于合并高血壓病、糖尿病者給予相應藥物治療。治療期間各患者均不服用其他治療動脈粥樣硬化的藥物。

表1 2組患者性別、吸煙、糖尿病、高血壓方面資料比較

1.4 觀察指標 觀察2組治療前后脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平、IMT、斑塊在橫切面上最大面積(Smax)、中醫證候積分及中醫證候療效。

1.5 中醫證候療效評定標準 參考2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》制定[4]。根據中醫癥候積分法判定中醫癥候總療效：療效指數=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。痊愈：臨床癥狀、體征基本消失，療效指數≥95%；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，療效指數≥70%，<95%；有效：臨床癥狀、體征均有好轉，療效指數≥30%，<70%；無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，療效指數<30%。

2 結 果

2.1 2組治療前后血清Lp-PLA2、IMT、Smax、中醫證候積分比較 治療前2組患者血清LP-PLA2水平、IMT、Smax、中醫證候積分比較差異無統計學意義(P均>0.05)；2組治療后上述指標均明顯下降(P均<0.05)，且治療后觀察組上述指標較對照組下降更明顯(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血清Lp-PLA2水平、IMT、Smax、中醫證候積分比較

注：①與本組治療前比較，P<0.05。

2.2 中醫證候療效比較 觀察組中醫證候有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 中醫證候療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

動脈粥樣硬化的發病機制尚未完全闡明。近年來對動脈粥樣硬化的研究進展十分迅速，其中炎癥反應作為動脈粥樣硬化發展過程中的核心因素已得到大家的公認。

LP-PLA2是水解磷脂酶家族中PLA2的一員，血小板活化因子能促進其分泌，其在動脈粥樣硬化的形成過程中有重要作用[5]。2015由心腦血管病專家委員會制定的《脂蛋白相關的磷脂酶A2臨床應用中國專家建議》明確指出：Lp-PLA2為具有血管特異性的炎癥標志物，為腦卒中的獨立危險因素。動脈粥樣硬化的發病機制及治療是近年來研究的新熱點，目前已擴展至中醫、中西醫領域。許多中醫界學者將動脈粥樣硬化的病因病機歸納為痰濁、血瘀、毒邪，認為本虛標實，虛實夾雜，以邪實為主是其主要病理特點。痰濁、瘀血、毒邪互阻于血脈，為發病之標;臟腑功能失調為病之本，可累及多個臟腑，本虛標實相互影響，致使病變遷延難愈，不斷發展[6]。

丹黃通脈膠囊組方正是基于動脈粥樣硬化的病因病機，從血瘀、痰濁、熱毒綜合角度出發，運用清熱解毒、活血化瘀的治則，組方以丹參和黃連為主，以葛根和三七粉相佐，丹參苦寒清泄，具有清熱活血、養血安神之效；黃連具有清熱瀉火解毒之功，二藥合用活血通絡、化瘀解毒并重，共為君藥；三七活血化瘀通絡，與丹參合用強化活血通絡之功又可軟堅散結；葛根清熱解毒化瘀，與黃連合用強化清熱解毒之功又可消積化滯，全方標本兼顧,攻補兼施,共奏清熱解毒、祛痰化瘀、活血通絡之功。

現代藥理學研究表明：丹參能降低血液黏度，抑制血小板凝集，對抗血栓形成；能調節血脂，抑制動脈粥樣硬化斑塊的形成[7]。丹參酮ⅡA具有抗炎、調控內皮細胞、抑制平滑肌細胞細胞凋亡、調節脂質代謝等作用，可抑制斑塊的形成發展[8]。黃連具有廣泛的抗菌作用，如對金黃色葡萄球菌、福氏痢疾桿菌、志賀氏痢疾桿菌均有較強的抗炎作用[9]；黃連生物堿具有調酯、抗氧化、穩定斑塊的作用[10]。仲婷婷等[11]臨床研究表明，黃連素具有一定的降低血脂作用，可提高中醫證候療效，改善動脈粥樣硬化。三七有機溶劑提取部分有明顯的抗氧化、清除自由基清、保護內皮細胞、抗動脈粥樣硬化的作用[12-13]。三七有效成分三七總皂苷能保護動脈粥樣硬化患者血管內皮功能，抑制頸動脈內膜增厚及動脈粥樣硬化斑塊增大，延緩動脈粥樣硬化的進展[14]。葛根具有保護血管內皮細胞損傷、降低血液黏稠度、調脂、抗動脈粥樣硬化的作用[15-16]。

本臨床研究表明，2組患者治療后血清Lp-PLA2水平、IMT及Smax均較治療前明顯降低，且觀察組降低幅度明顯大于對照組。提示丹黃通脈膠囊抗頸動脈粥樣硬化斑塊作用顯著，值得臨床推廣應用。

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張磊，E-mail:zhanglei7957@126.com

陜西中醫藥大學2016年度自然科學青年基金項目(2016QN22)；陜西中醫藥大學第二附屬醫院院內課題(201605)

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.31.029

R541.1

B

1008-8849(2016)31-3496-03

2016-03-25