清金化痰湯治療痰熱阻肺型慢性阻塞性肺疾病急性發作的療效及對氣道黏液高分泌性的影響

謝泉馨

(安徽省阜陽市腫瘤醫院，安徽 阜陽 236000)

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清金化痰湯治療痰熱阻肺型慢性阻塞性肺疾病急性發作的療效及對氣道黏液高分泌性的影響

謝泉馨

(安徽省阜陽市腫瘤醫院，安徽 阜陽 236000)

目的 觀察中藥清金化痰湯治療痰熱阻肺型慢性阻塞性肺疾病急性發作(AECOPD)患者的臨床療效及對氣道黏液高分泌性的影響。方法 將60例痰熱阻肺型AECOPD患者隨機分為治療組與對照組各30例，2組均給予常規抗感染、止咳祛痰等西醫治療，治療組在此基礎上加用中藥清金化痰湯治療，療程均為2周，觀察2組治療前后中醫證候積分、肺功能及氣道黏液高分泌性變化情況。結果 治療2周后2組各項積分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且治療組較對照組改善更明顯(P均<0.05)；治療2周后2組FEV1、FEV1%及FEV1/FVC均明顯增高(P均<0.05)，但2組間比較差異無統計學意義(P均>0.05)；治療2周后，治療組IL-8、NE水平均明顯低于治療前(P均<0.05)，對照組IL-10低于治療前(P<0.05)，治療后治療組各指標水平與對照組比較差異均有統計學意義(P均<0.05)。結論 清金化痰湯治療痰熱阻肺型AECOPD可更有效改善中醫證候，其可能通過降低IL-8、NE水平及延緩IL-10水平下降而改善氣道炎癥及黏液高分泌狀態。

清金化痰湯；AECOPD；氣道黏液高分泌性；痰熱阻肺型

氣道黏液高分泌在臨床癥狀上的表現特征為患者痰的量與性狀的改變，是很多肺部感染疾病如哮喘、COPD、支氣管擴張等的特征性臨床表現。有研究表明[1]，COPD急性發作可促使杯狀細胞增生并分泌增加，其最典型表現為痰量的明顯增加和痰液黏度、酸度明顯增大，此時由于大量黏性痰液在氣道內駐留而無法及時排出，致使患者通氣功能受損，成為患者病情惡化的促動因素。現代醫學對慢性阻塞性肺疾病急性發作(AECOPD)給予抗感染、對癥治療等措施可在一定程度上減輕癥狀，但療效欠佳。近年來中醫藥治療AECOPD的報道很多，取得了一定的效果，筆者嘗試應用中藥治療AECOPD并觀察其對該類患者相關療效及氣道黏液高分泌性的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取我院2014年2月—2015年10月收治的60例AECOPD患者作為研究對象，均符合西醫COPD急性加重期的臨床診斷標準，且COPD嚴重程度分級屬于Ⅰ～Ⅲ度[2]；符合中醫學關于“肺脹”中“痰熱阻肺”證的診斷標準[3]；年齡40～75歲；急性發作時間<3d；無嚴重心肝腎及造血系統等可能影響藥物療效的疾病；對本研究內容知情同意并簽署知情同意書。排除COPD穩定期患者；AECOPD病程≥3 d者；因腫瘤、結核或其他因素引起的慢性咳嗽者；合并有心腦血管、肝、腎或造血系統等嚴重疾病者；意識障礙或無法配合本研究治療者；妊娠、哺乳期女性；過敏體質或對本研究藥物不耐受者。隨機分為2組：治療組30例，女11例，男19例；年齡42～73(57.2±8.2)歲；COPD病程2～17(6.7±2.4)年；病情分級Ⅰ度9例，Ⅱ度17例，Ⅲ度4例。對照組30例，女13例，男17例；年齡41～74(56.7±7.5)歲；COPD病程4～18(6.9±2.2)年；病情分級Ⅰ度7例，Ⅱ度19例，Ⅲ度4例。2組年齡、性別、病程及病情分級比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 2組患者入院后均根據癥狀、血氣、胸部X射線片檢查等評估病情嚴重程度，給予控制性氧療(使p(O2)>8.0 kPa或Sa(O2)>90%)，根據細菌培養及藥敏試驗結果給予抗生素抗感染治療，同時給予支氣管舒張劑、糖皮質激素對癥治療，維持液體和電解質平衡，注意補充營養，給予痰液引流、積極排痰治療等。治療組在上述西醫常規治療基礎上加用中藥清金化痰湯，組方：桑白皮、瓜蔞仁、知母各15 g，黃芩、炒梔子各12 g，貝母、麥冬、橘紅、茯苓、桔梗各10 g，甘草6 g。加減：痰熱甚者加天竺黃、竹茹、膽南星；痰黃如膿或腥臭者加魚腥草、薏苡仁、冬瓜仁；胸滿咳逆、便秘者加葶藶子、大黃；痰熱傷津、口渴者加沙參、天冬、天花粉。上述藥物水煎300 mL，分早晚2次服用，每日1劑。2組療程均為2周。

1.3 觀察指標

1.3.1 中醫證候積分[4]于治療前后對2組患者的典型中醫癥候包括咳嗽咳痰、胸悶憋脹、呼吸困難、發熱進行觀察評定，按照發作情況分別記為0分(無癥狀)、2分(癥狀輕或偶爾出現)、4分(癥狀重而間斷出現)、6分(癥狀顯著或持續出現)。

1.3.2 肺功能 采用Master Screen肺功能檢測儀于治療前后對2組患者的肺功能指標包括用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)及第1秒用力呼氣容積占預計值百分比(FEV1%)進行檢測并記錄。

1.3.3 炎性指標 于治療前后采集患者清晨空腹靜脈血2 mL，采用ELISA法測定血漿白細胞介素8(IL-8)、IL-10和中性粒細胞彈性蛋白酶(NE)水平，均按照試劑盒說明書進行嚴格操作。

2 結 果

2.1 2組治療前后中醫證候積分比較 2組治療前相關中醫證候積分比較差異無統計學意義(P均>0.05)，治療2周后2組各項積分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且治療組較對照組改善更明顯(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后中醫證候積分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.2 2組治療前后肺功能指標比較 2組治療前各項肺功能指標比較差異無統計學意義(P均>0.05)，治療2周后2組FEV1、FEV1%及FEV1/FVC均明顯增高(P均<0.05)，但2組間比較差異無統計學意義(P均>0.05)。見表2。

表2 2組治療前后肺功能指標比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.3 2組治療前后相關炎性指標比較 2組治療前IL-8、IL-10及NE水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療2周后，治療組IL-8、NE水平均明顯低于治療前(P均<0.05)，對照組IL-10低于治療前(P<0.05)，治療后治療組各指標水平與對照組比較差異均有統計學意義(P均<0.05)。見表3。

3 討 論

現代醫學對COPD的發病機制至今尚不明確。但可以肯定的是，機體炎性遞質的介入是COPD進展及誘發AECOPD的重要原因[5]。外界有害物質可激活氣道內肺泡巨噬細胞，釋放IL-8與腫瘤壞死因子α(TNF-α)，后者可上調血管內皮細胞間黏附分子-1(ICAM-1)的表達，使白細胞黏附于血管壁并移行至血管外，而前者則是中性粒細胞強有力的趨化和激活因子，其可使中性粒細胞逐漸向氣道內聚集，巨噬細胞與中性粒細胞釋放的彈性蛋白酶與TNF-α則均可損傷氣道上皮細胞，從而促進其釋放更多的IL-8，進一步加劇了氣道炎癥[6]。同時彈性蛋白酶還可刺激氣道黏液腺肥大，增加黏液自主分泌，上皮細胞損傷后脫纖毛，免疫球蛋白受到蛋白酶的破壞。IL-10可抑制多種細胞合成其他細胞因子，可使IgE、內毒素等刺激氣道肥大細胞合成和釋放IL-8能力明顯減弱，因此，AECOPD患者體內合成和釋放IL-10減少將導致炎癥前細胞因子合成和釋放增加，從而使病情加劇[7]。而使IL-10保持一定水平則可明顯抑制機體巨噬細胞合成及釋放氧自由基，對減輕AECOPD氣道炎癥反應有明顯作用[8]。另外，AECOPD患者肺內蛋白酶的失衡，可導致大量蛋白分解酶潴留，繼而引發炎癥，炎性細胞釋放NE，則加重了這種失衡狀態。NE降解除造成肺基質分解外，還可造成氣道擴張，纖毛上皮變性和黏液腺增生，以及纖毛上皮擺動消失。NE具有極強的促分泌潛能，可直接促進慢性支氣管炎的形成，這也成為AECOPD患者氣道黏液高分泌性的重要原因[9-10]。

表3 2組治療前后相關炎性指標比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

中醫學認為“痰熱阻肺”以標實為主，故急性期應以“祛邪”為基本大法，而改善肺功能則多屬于“固本”范疇，故在急性期緩解后行益氣固本類中藥治療可有望改善肺功能狀況。清金化痰湯具有清肺化痰作用，方中橘紅理氣化痰，使氣順則痰降；茯苓健脾利濕，濕去則痰自消；更以瓜蔞仁、貝母、桔梗清熱滌痰，寬胸開結；麥冬、知母養陰清熱，潤肺止咳；黃芩、梔子、桑白皮清瀉肺火，甘草補土而和中。故全方有化痰止咳，清熱潤肺之功。現代藥理學研究則證實[11-12]，清金化痰湯復方具有較強的祛痰、鎮咳、平喘和抑菌作用，其可增加氣道腺體組織分泌，使痰液黏度下降而達到祛痰作用，且可松弛氣道平滑肌有利于痰液排出，這對緩解AECOPD患者氣道黏液高分泌性有重要價值。

本研究結果顯示，治療2周后2組各項積分均較治療前明顯降低，且治療組較對照組改善更明顯；治療2周后2組FEV1、FEV1%及FEV1/FVC均明顯增高，但2組間比較差異無統計學意義；治療2周后，治療組IL-8、NE水平均明顯低于治療前，對照組IL-10低于治療前，治療后治療組各指標水平與對照組比較差異均有統計學意義。提示在西醫常規治療基礎上加用中醫清金化痰湯可有效緩解AECOPD患者咳嗽咳痰、呼吸困難、喘憋等癥候，有利于減輕患者痛苦、縮短急性期病程；可有效降低IL-8、NE水平，且可延緩IL-10下降趨勢，其可能通過減緩炎癥保護因子IL-10衰減而強化氣道炎癥抑制作用，這也為中醫清熱化痰法治療AECOPD提供了理論依據；但短期內應用中藥治療對改善AECOPD患者肺功能效果并不明顯，這與COPD急性發作有關。

綜上所述，清金化痰湯聯合西醫治療可明顯改善痰熱阻肺型AECOPD患者中醫癥候，盡管短期內應用并未對肺功能造成明顯影響，但其有利于減輕患者氣道黏液高分泌性，降低炎癥水平，這可能與其降低IL-8、NE水平及延緩IL-10水平下降等機制有關。

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2016-01-30