阿托伐他汀對急性心肌梗死PCI術后患者炎性因子的影響

岳 龍，王京坡，張 靜，馬 蘭，馬 雷

(河北省定州市人民醫院，河北 定州 073000)

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阿托伐他汀對急性心肌梗死PCI術后患者炎性因子的影響

岳 龍，王京坡，張 靜，馬 蘭，馬 雷

(河北省定州市人民醫院，河北 定州 073000)

目的 探討阿托伐他汀對急性心肌梗死(AMI)冠脈介入治療(PCI)后炎性因子水平的影響。方法 將64例急性心肌梗死患者隨機分為觀察組和對照組，每組32例。2組均行PCI手術，術前均給予阿司匹林(300 mg，1次/d)和氯吡格雷(600 mg，1次/d)口服，觀察組在上述基礎上給予阿托伐他汀80 mg口服。觀察2組治療前及治療7 d后血清白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、谷丙轉氨酶(ALT)與谷草轉氨酶(AST)水平。結果 全部患者順利完成治療。2組治療7 d后血清IL-6 、TNF-α和hs-CRP水平均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組下降更明顯(P<0.05)；2組治療后ALT和AST水平均較治療前明顯上升(P均<0.05)，但2組間比較差異無統計學意義(P均>0.05)。結論 阿托伐他汀可以顯著降低急性心肌梗死PCI術后血清炎性因子水平，具有良好的安全性，值得在臨床上推廣應用。

急性心肌梗死；阿托伐他汀；經皮冠狀動脈介入治療；炎性因子

急性心肌梗死(AMI)主要是由于冠狀動脈粥樣斑塊破裂形成血栓，繼而引起心肌持續性缺氧、缺血、壞死導致的。研究表明，該病的發生、發展以及其并發癥的產生與炎癥反應有著密切的關系[1-2]。經皮冠狀動脈介入術(PCI)是治療急性心肌梗死的重要手段，具有起效快、療效確切等優點，但是介入治療可能引起血管損傷、血管堵塞、心肌損傷等不良反應的發生[3]。也有研究表明，PCI治療后會加重患者的炎癥反應，進而影響PCI治療效果[4]。因此，如何減輕介入治療對患者帶來的炎癥反應是目前臨床研究的一個重點。炎性因子是由炎性細胞分泌，在炎癥反應的過程中釋放進入血液，其濃度與機體炎癥所處的階段與程度有著密切的關系。他汀類藥物具有調脂、抗炎、改善血管內皮功能和心肌灌注的作用，可減少心血管事件的發生，改善患者預后，這些都主要依賴于其具有良好的抗炎作用[5]。阿托伐他汀是他汀類藥物的典型代表， PCI術前應用高劑量阿托伐他汀鈣可減輕心肌損傷，改善患者預后[6]，但是阿托伐他汀對血清炎性因子的影響報道較少。本研究觀察了在PCI術前給予高劑量阿托伐他汀治療對炎性因子的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2014年6月—2015年8月在定州市人民醫院住院的64例急性心肌梗死患者，均符合心肌梗死的診斷標準，并且適合實施經皮冠狀動脈介入治療。全部患者無嚴重免疫系統疾病及晚期惡性腫瘤，無肝腎功能疾病，排除對他汀類藥物過敏或不耐受、合并慢性營養不良及急性或慢性感染者。將患者隨機分為2組：觀察組32例，男19例，女13例；年齡39～71歲，中位年齡60歲。對照組32例，男20例，女12例；年齡40～72歲，中位年齡61歲。2組性別、年齡比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。本研究經患者及家屬對本治療方案同意且自愿簽署知情同意書。

1.2 治療方法 2組均實行經股動脈或者橈動脈PCI手術治療，術前均給予阿司匹林(300 mg口服，1次/d)和氯吡格雷(600 mg口服，1次/d)常規治療，觀察組在上述基礎上給予阿托伐他汀20 mg口服，每晚1次，連用4 d，PCI操作方法按照標準的PCI術實施，支架的長度按照病變的血管長度進行選擇，支架的直徑按照靶血管的正常節段的直徑1∶1.1。術后給予阿托伐他汀20 mg/d口服，每晚1次，連用7 d。

1.3 觀察指標 2組分別于PCI術前及術后1周，抽取受檢者空腹靜脈血分離血清，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測IL-6、hs-CRP、TNF-α水平，采用全自動生化分析儀檢測ALT和AST水平。

2 結 果

2.1 2組治療前后IL-6 、TNF-α和hs-CRP水平比較 2組治療后IL-6 、TNF-α和hs-CRP水平均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組改善程度明顯優于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.2 安全性評價 2組PCI術后ALT及AST水平均不同程度升高，但2組比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表2；治療前和PCI 術后均無ALT、AST 升高大于正常值3 倍及以上、肌痛及橫紋肌溶解等不良反應發生。

3 討 論

表1 2組治療前后IL-6 、TNF-α和hs-CRP水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表2 2組治療前后ALT、AST水平比較

近年來，我國急性心肌梗死的發病率呈現逐年上升的趨勢，引起了臨床醫務工作者的高度重視。急性心肌梗死是在冠狀動脈粥樣硬化的基礎之上，由于粥樣斑塊發生破裂，進而血小板在破裂的斑塊處發生聚集，在冠脈管腔處形成血栓，由此導致心肌持續性缺氧、缺血進而發生壞死[7]。隨著對急性心肌梗死發病過程研究的不斷深入，發現患者發病后有大量的炎性細胞浸潤梗死的心肌組織，并有各種炎癥遞質釋放。炎癥反應是造成冠狀動脈粥樣斑塊不穩定、破裂以及血栓形成的主要原因，其中IL-6、TNF-α以及hs-CRP等炎性因子在急性心肌梗死的發生、發展以及轉歸過程中都發揮著重要的作用[8]。hs-CRP是一種急性期反應蛋白，是目前公認的反映炎癥及動脈粥樣硬化的敏感而可靠的炎癥標志物，其已被證實為心臟風險的獨立預測因子，對評定急性心肌梗死的預后有重要價值，并且與該病的發展有著密切關系。急性心肌梗死患者發病后會出現局部心肌缺血、缺氧，進而導致心肌組織損傷、心肌纖維化、心肌細胞壞死以及中性粒細胞浸潤，進一步促進hs-CRP的產生，其表達水平的升高也是PCI術后血管再狹窄的原因，與患者的預后也有著重要關系[9-10]。TNF-α和IL-6 是促炎性細胞因子，具有廣泛的生物學效應，在急性心肌梗死患者中二者表達水平顯著增加。IL-6 可以將中性粒細胞激活，同時還可以使冠狀動脈粥樣硬化斑塊纖維帽中基質金屬蛋白酶(MMPs)和TNF-α的表達增多，增加了斑塊的不穩定性[11]。

目前，對急性心肌梗死患者行直接PCI是國際公認的首選治療方法[12]，其主要是使狹窄或者是閉塞的冠狀動脈血管腔疏通，進而改善心肌血流灌注。但是PCI術后有可能導致炎性反應，炎性遞質及抗炎遞質間的關系出現失衡，產生這一現象的主要原因可能是在進行手術時，球囊擴張，粥樣斑塊受到擠壓，使得斑塊損傷加重，進而暴露內皮下組織，使得微小栓子發生脫落，引發中性粒細胞、單核巨噬細胞等炎性細胞發生聚集，分泌細胞因子，促使hs-CRP等因子的釋放，這可能是造成術后支架內再狹窄的原因。因此，如何降低PCI術后炎性反應成為近幾年的研究熱點。

阿托伐他汀是第3代他汀類調脂藥，具有半衰期長、作用時間長等優點，其不僅具有調脂作用，還具有抑制炎性細胞浸潤，減少炎性因子的釋放，改善血管內皮功能，抑制斑塊進展等作用[13-14]。本研究結果顯示，2組治療7 d后血清IL-6、TNF-α和hs-CRP水平均明顯降低，且觀察組下降更明顯；2組治療后ALT和AST水平均較治療前出現了不同程度的上升，但2組比較差異無統計學意義，且均未出現大于正常水平3倍以上、肌痛及橫紋肌溶解等不良反應。說明在PCI術前應用阿托伐他汀可以明顯降低血管炎癥反應，應用較安全，并不增加不良反應的發生。但是阿托伐他汀在急性心肌梗死患者PCI術前應用的長期預后及長期用藥的安全性有待進一步擴大樣本量和延長隨訪的時間進行證實。

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河北省重點研發計劃自籌項目(152777182)

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.31.020

R541.4

B

1008-8849(2016)31-3474-03

2016-03-14