補陽還五湯治療急性腦梗死伴心肌損害患者療效及對血清hs-CRP、D-D、H-FABP、cTnI的影響

張 麗，段紅霞，崔麗紅

(1. 河北省滄州中西醫結合醫院，河北 滄州 061000；2. 河北省泊頭市醫院，河北 泊頭 062150)

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補陽還五湯治療急性腦梗死伴心肌損害患者療效及對血清hs-CRP、D-D、H-FABP、cTnI的影響

張 麗1，段紅霞2，崔麗紅1

(1. 河北省滄州中西醫結合醫院，河北 滄州 061000；2. 河北省泊頭市醫院，河北 泊頭 062150)

目的 觀察補陽還五湯治療急性腦梗死伴心肌損害患者的療效及對血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)、D-二聚體(D-D)、心臟型脂肪酸結合蛋白(H-FABP)、肌鈣蛋白I(cTnI)的影響。方法 將86例急性腦梗死伴心肌損害患者隨機分為對照組和研究組，每組43例。對照組給予常規西醫治療，觀察組在對照組治療基礎上給予中藥補陽還五湯口服，2組治療周期均為2周。觀察2組治療前及治療1周、2周后血清hs-CRP、D-D、H-FABP、cTnI水平及MESS評分、Barthel指數評分，統計2組臨床療效。結果 2組治療1周、2周后血清hs-CRP、D-D、H-FABP、cTnI水平均明顯降低(P均<0.05)，MESS評分、Barthel指數均明顯改善(P均<0.05)，且觀察組上述指標改善情況均優于對照組(P均<0.05)；觀察組臨床總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；2組治療期間均未發現嚴重藥物不良反應。結論 補陽還五湯能夠顯著降低急性腦梗死伴心肌損害患者血清H-FABP、cTnI水平，改善患者神經功能缺損癥狀，提高日常生活活動能力，機制可能與其抑制患者炎性反應及改善高凝狀態有關。

急性腦梗死；心肌損害；補陽還五湯；心臟型脂肪酸結合蛋白；肌鈣蛋白I

急性腦梗死(ACI)亦稱急性缺血性腦卒中，是神經內科常見病、多發病，系由各種原因引起局部腦組織區域血液供應障礙，導致腦組織缺氧缺血性壞死或軟化，進而產生神經功能缺損癥狀的一種急性腦血管病[1]。相關研究顯示，心肌損害在急性腦梗死患者中發生率較高[2]，尤其是合并腦心綜合征的患者，常表現為血清心肌損傷標志物如心臟型脂肪酸結合蛋白(H-FABP)、肌鈣蛋白I(cTnI)水平顯著增高，臨床易出現心律失常、心力衰竭等，如不及時治療可加重患者神經功能缺損癥狀，甚至導致死亡[3-4]。關于腦梗死患者出現心肌損害的機制尚不完全清楚，可能與患者高級中樞自主神經功能失調，神經體液調節紊亂、炎性反應中炎性損害以及激活的血小板引起的高凝狀態有關[5-6]。本研究觀察了補陽還五湯治療急性腦梗死伴心肌損害患者的療效及對血清高敏C反應蛋白(hs-CRP)、D-二聚體(D-D)、H-FABP、cTnI的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2015年3月—2016年3月滄州中西醫結合醫院收治的急性腦梗死伴心肌損害患者86例，均為首次急性發病，并于發病后24 h內入院，經腦CT或MRI影像檢查，并參照全國第四屆腦血管病學術會議制定的腦梗死診斷標準[7]確診為腦梗死；反映心肌損害的主要標記物cTnI均高于正常參考值(>0.1 μg/L)。根據《中風病診斷與療效評定標準》[8]辨證為氣虛血瘀型中風，癥見面色淡白、半身不遂、手足腫脹、口舌喎斜、言語謇澀或不語、口角流涎、氣短乏力、胸悶自汗、舌質淡紫、苔薄白、脈細澀或沉澀。排除腦出血、惡性腫瘤、既往出血性疾病及有出血傾向者，伴有嚴重意識障礙、急慢性感染、肝腎功能嚴重不全、血液系統疾病、自身免疫系統疾病者。其中男52例，女34例；年齡51～78(63.1±9.8)歲；病程3～24(12.5±3.6)h。將86例患者按照隨機數字表法隨機分為對照組和研究組，每組43例，2組年齡、性別構成比、入院后血壓水平、高血壓及糖尿病、梗死部位比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 2組一般資料比較

注：1 mmHg=0.133 kPa。

1.2 治療方法 對照組按照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[9]給予神經內科常規治療，包括調控血壓、降低顱內壓、維持水電解質平衡及營養支持治療，同時給予阿司匹林腸溶片100 mg、阿托伐他丁鈣20 mg口服，均1次/d；依達拉奉注射液30 mg/次靜脈滴注，1次/d；磷酸肌酸鈉1.0 g靜滴，2次/d。觀察組在對照組治療基礎上給予補陽還五湯口服，方藥組成：生黃芪60 g、當歸尾15 g、赤芍15 g、桃仁15 g、川芎15 g、紅花6 g，地龍10 g，1劑/d，水煎2次取汁300 mL，早、晚各1次，150 mL/次。

1.3 觀察指標 ①檢測2組治療前及治療1周、2周后血清hs-CRP、D-D、H-FABP、cTnI水平。②2組治療前及治療1周、2周后分別采用改良愛丁堡-斯堪的那維亞神經功能缺損評分量表評分(MESS)[10]及Barthel指數評分[11]評估神經功能缺損程度及日常生活活動能力。③記錄治療期間藥物不良反應發生情況。

1.4 療效判定標準[10,12]基本治愈：MESS評分減少>90%；Barthel指數評分>80分；顯著進步：MESS評分減少60%～90%，Barthel指數評分60～80分；進步：MESS評分減少30%～59%，Barthel指數評分41～60分；無效：MESS評分減少<30%，Barthel指數評分≤40分。基本治愈+顯著進步+有效為總有效。

2 結 果

2.1 2組治療前及治療1周、2周后血清hs-CRP、D-D、H-FABP、cTnI水平比較 2組治療1周、2周后血清hs-CRP、D-D、H-FABP、cTnI水平均較治療前降低(P均<0.05)，且觀察組上述指標改善情況均明顯優于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前及治療1周、2周后血清hs-CRP、D-D、H-FABP、cTnI水平比較

組別ncTnI/(μg/L)治療前治療1周后治療2周后H-FABP/(μg/L)治療前治療1周后治療2周后觀察組431.62±0.410.95±0.27①0.22±0.15①14.29±2.139.54±1.31①7.11±0.83①對照組431.65±0.461.21±0.40①0.49±0.23①14.34±2.1511.04±1.43①9.24±0.95①t0.5864.6395.9830.6734.8737.130P>0.05<0.05<0.05>0.05<0.05<0.05

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.2 2組治療前及治療1周、2周后MESS評分、Barthel指數比較 2組治療1周、2周后MESS評分、Barthel指數均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且觀察組改善情況均明顯優于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組治療前及治療1周、2周后MESS評分、Barthel指數比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.3 2組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.4 2組藥物不良反應 2組治療期間均未發現嚴重藥物不良反應。

3 討 論

心肌損害是腦梗死患者急性期較為常見的并發癥之一，且常發生于合并有腦心綜合征的患者[3]。包廣杰[5]報道急性腦血管病患者中cTnI的陽性率可達20.3%～24.6%。李樂燕等[13]報道老年急性腦梗死患者血清cTnI增高反映了腦梗死面積較大，病情較重，住院期間發生心律失常、心力衰竭的風險較高，如不及時治療可加重腦循環缺氧缺血程度，患者神經功能缺損癥狀惡化，甚至死亡。因此，伴有心肌損害的腦梗死患者目前被臨床認為是高危患者。對于引起心肌損害的因素中，炎性反應及高凝狀態在其中發揮了一定的作用。hs-CRP是臨床重要的反映炎性程度的標記物之一，該因子在組織損傷或炎性反應時含量顯著增高，能夠激活補體系統及單核細胞，促進炎性發展，增加心肌細胞的炎性損害[14-16]，亦能夠損害血管內皮細胞，激活血小板，增加血栓風險，加重心肌損害。急性腦梗死患者腦細胞由于缺氧缺血，誘發炎性反應， hs-CRP水平顯著增高，hs-CRP水平增高亦可能誘發了心肌損害。D-D水平反映機體高凝狀態，由于急性腦梗死患者普遍存在一定高凝狀態， D-D水平顯著增高，而高凝狀態最終加重心肌微循環障礙，促進心肌缺氧缺血，加重心肌損傷[17]。如何有效抑制腦梗死患者心肌損害程度，進而改善患者神經功能缺損癥狀及提高日常生活活動能力就成為臨床治療的難點和重點。

中醫理論認為，急性腦梗死屬“中風”“肝風”范疇，其基本病因病機為年老體弱、內傷勞倦、飲食失節導致氣虛血瘀、痰瘀互結、氣血運行受阻，最終導致筋脈失養，腦絡痹阻。其病位在腦，與心、肝、脾、腎密切相關，為本虛標實之證，標實指的是痰瘀凝滯、脈絡受阻，本虛指的是心脾兩虛、氣血不足，治療上宜遵循補氣治其本，活血治其標的原則，以活血通絡、益氣化瘀為主要治則，以達到氣旺血盈、臟腑氣機調暢、腦絡暢通的作用[8]。補陽還五湯原方出自清代名醫王清任所著《醫林改錯》，由黃芪、川芎、桃仁、紅花、當歸尾、赤芍、地龍等組成，具有補氣、活血、通絡之功效。方中重用黃芪為君，用以大補元氣，使氣旺血行，瘀去血生；以當歸尾為臣，用以活血養血，配伍君藥黃芪，祛瘀而不傷血；桃仁、紅花、川芎、赤芍共為佐藥，輔助當歸尾活血化瘀；地龍亦為佐藥，平肝熄風、通經活絡。該方組方特點是大量補氣藥與少量活血藥配伍，補與通相結合，使氣旺血行，祛瘀而不傷正。現代藥理學研究表明[18-19]，紅花及桃仁可擴張血管，抑制血小板聚集及黏附，改善毛細血管脆性及通透性，改善微循環，可顯著減輕機體高凝狀態，亦可抑制各種炎性因子生成，降低炎性反應對組織臟器的炎性損傷。川芎及赤芍亦可抗血小板聚集，不僅可擴張腦血管，改善腦循環供氧供血，亦能擴張冠狀動脈，改善心肌供氧，發揮心肌保護的功效。

目前在評價腦梗死患者心肌損害的生化指標當中，cTnI、H-FABP等具有較高的敏感度及特異度。其中cTnI在評估心肌損傷程度方面具有更高的靈敏度和特異度，目前被公認為反映心肌損傷的“金標準”[5]。H-FABP則被認為是脂肪酸結合蛋白家族的一員，主要存在于對脂肪酸具有高度需求的組織中如心肌、骨骼肌以及腦組織，H-FABP目前亦被認為是反映心肌缺血損傷的敏感標記物，能夠結合并輔助cTnI對患者心肌損害進行臨床評估[20]。魏玲莉等[21]報道顯示血清H-FABP與老年急性腦梗死患者神經功能缺損程度的呈正相關，H-FABP水平越高，則患者MESS及NIHSS評分越高，預后越差。

本研究結果顯示，觀察組治療1周、2周后血清hs-CRP、D-D、H-FABP、cTnI水平及MESS評分、Barthel指數改善情況均明顯優于對照組，臨床總有效率明顯高于對照組。提示補陽還五湯能夠顯著降低急性腦梗死伴心肌損害患者血清H-FABP、cTnI水平，改善患者神經功能缺損癥狀，提高日常生活活動能力，機制可能與其抑制患者炎性反應及改善高凝狀態有關，且治療期間未發生藥物不良反應，此治療方案值得在臨床中推廣應用。

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Effect of Buyang Huanwu decoction on acute cerebral ischemia with myocardial damage and on serum hs-CRP, D-D, H-FABP and cTnI in the patients

ZHANG Li1, DUAN Hongxia2, CUI Lihong1

(1. Cangzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Cangzhou 061000, Hebei, China; 2. Botou Hospital, Botou 062150, Hebei, China)

Objective It is to observe the curative effect of Buyang Huanwu decoction on acute cerebral ischemia with myocardial damage and on serum hs-CRP, D-D, H-FABP and cTnT in the patients. Methods 86 acute cerebral ischemia patients with myocardial damage were randomly divided into control group and study group, each group had 43 cases. The control group was given normal western medicine, additionally, the observation group was added with Buyang Huanwu decoction orally. Both groups were treated for 2 weeks. The changes of serum hs-CRP, D-D, H-FABP, cTnI, MESS scores, Barthel index scores before treatment and in 1, 2 weeks after treatment were observed in both groups, and the curative effects were compared. Results The levels of serum hs-CRP, D-D, H-FABP, cTnI were decreased obviously while MESS scores, Barthel index were improved in 1, 2 weeks after treatment compared with that before treatment, and the improvements of the indexes above in observation group were better than that in control group (P<0.05). The total effective rate in observation group was higher than that in control group (P<0.05). No serous side effect was found during treatment in both groups. Conclusion Buyang Huan wu decoction could significantly decrease the levels of serum hs-CRP, D-D, H-FABP, cTnI, improve symptoms of neurologic deficit and life quality in the patients with acute cerebral ischemia with myocardial damage. The mechanism may related with inhibition of inflammatory reaction and improvements of hypercoagulability.

acute cerebral ischemia; myocardial damage; Buyang Huanwu decoction; H-FABP; cTnI

張麗，女，主要從事神經內科臨床工作。

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.31.009

R743.33

A

1008-8849(2016)31-3446-04

2016-02-26