丹紅注射液對老年慢性心力衰竭患者氧化應激狀態及心功能的影響

王 景

(青海省心腦血管病專科醫院，青海 西寧 810000)

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丹紅注射液對老年慢性心力衰竭患者氧化應激狀態及心功能的影響

王 景

(青海省心腦血管病專科醫院，青海 西寧 810000)

目的 觀察丹紅注射液對老年慢性心力衰竭患者氧化應激狀態及心功能的影響。方法 將124例老年慢性心力衰竭患者隨機分為觀察組和對照組，每組62例。對照組給予常規西醫治療，觀察組在對照組治療基礎上給予丹紅注射液治療，2組均連續治療4周。檢測2組治療前后氧化應激相關指標血清超氧化物歧化酶(SOD)、總抗氧化能力(TAC)、丙二醛(MDA)、脂質過氧化物(LPO)水平；記錄2組治療前后心臟超聲指標及心功能NYHA分級改善情況。結果 2組治療后SOD、TAC水平均顯著提高(P均<0.05)，而MDA、LPO水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組上述指標改善情況均優于對照組(P均<0.05)；觀察組治療后左室射血分數(LVEF)、二尖瓣血流頻譜E峰/A峰(E/A)值均高于對照組(P均<0.05)，心功能NYHA分級分布均優于對照組(P均<0.05)；2組治療期間均未出現嚴重的藥物不良反應。結論 丹紅注射液能夠顯著降低老年慢性心力衰竭患者氧化應激狀態，進而提高患者心功能，療效滿意且安全可靠。

丹紅注射液；心力衰竭；氧化應激反應；心功能

慢性心力衰竭是心內科常見的心血管疾病，由于老年人隨著年齡的增大，全身各個臟器器官功能退行性變，加之合并各種心血管危險因素，該病的發病率在老年人群中呈現逐年增高趨勢[1]。氧化應激是機體中氧自由基的生成超出其清除能力后，過剩的氧自由基堆積在機體內而出現的代謝紊亂病理狀態[2]。相關研究顯示，慢性心力衰竭患者處于一定氧化應激狀態，過多的氧自由基與心力衰竭的發生發展、心功能的惡化以及不良預后密切相關[3-4]。因此，如何改善心力衰竭患者氧化應激狀態，延緩和防止心肌重構的發展，進而改善患者的心功能，提高患者運動耐力，降低心力衰竭的住院率和病死率成為臨床醫師關注的重點[5-6]。丹紅注射液是臨床常用的治療冠心病、腦梗死的中成藥物，在臨床中取得了良好的臨床效果，但丹紅注射液對心力衰竭患者氧化應激狀態的影響鮮有報道。本研究觀察了丹紅注射液對老年慢性心力衰竭患者氧化應激狀態及心功能的影響，旨在為臨床治療心力衰竭提供參考。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2015年1月—2016年1月我院收治的老年慢性心力衰竭患者124例，年齡均≥60歲，慢性心力衰竭診斷均符合《歐洲心臟病學會(ESC)心力衰竭診斷治療指南(2012)》[7]，心功能NYHA分級Ⅱ～Ⅳ級；患者均簽署知情同意書，并經過醫院倫理委員會批準通過。排除惡性腫瘤、急性心力衰竭、心肌梗死、先天性心臟病、心臟瓣膜病、精神障礙及認知功能障礙者，嚴重的肝腎功能障礙、惡性心律失常、感染性疾病、血液系統及自身免疫系統疾病、對本研究用藥過敏者。將患者隨機分為2組：觀察組62例，男40例，女22例；年齡60～79(66.5±6.2)歲；病程2～10(4.6±1.2)年；其中吸煙31例，合并糖尿病14例，高血壓19例。對照組62例，男38例，女24例；年齡60～77(65.8±5.5)歲；病程3～9(4.4±1.5)年；其中吸煙29例，合并糖尿病12例，高血壓21例。2組年齡、性別構成、病程、吸煙、合并糖尿病、高血壓情況比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者按照歐洲心臟病學會(ESC)心力衰竭診斷治療指南(2012)》[7]的診治標準給予西醫常規治療：低鹽脂質飲食，控制血壓血糖，戒煙戒酒，控制出入量，控制感染等加重心力衰竭的誘因，給予強心(地高辛0.125 mg口服，1次/d)、利尿(氫氯噻嗪25 mg/次口服，2次/d)、硝酸酯類藥物擴管(單硝酸異山梨酯片20 mg/次口服，2次/d)、調脂(阿托伐發他汀20 mg/次口服，1次/d)、β受體阻滯劑(美托洛爾12.5 mg/次口服，2次/d)或ACEI/ARB(卡托普利12.5 mg/次口服，2次/d)治療。觀察組在對照組治療基礎上給予丹紅注射液(步長制藥有限公司生產，國藥準字Z20026866)20 mL+5%葡萄糖注射液100 mL靜滴，1次/d。2組均連續治療4周后評定療效。

1.3 觀察指標 ①檢測2組治療前后氧化應激相關指標血清超氧化物歧化酶(SOD)、總抗氧化能力(TAC)、丙二醛(MDA)、脂質過氧化物(LPO)水平(試劑盒購自南京建成生物制品公司)；②記錄2組治療前后心臟超聲心功能指標左室射血分數(LVEF)、左室舒張末期內徑(LVEDD)、左室收縮末期內徑(LVESD)、E/A(采用美國GE公司的Vivid 7彩色超聲心動圖儀檢查)；③記錄治療前后心功能NYHA分級的變化情況。

2 結 果

2.1 2組治療前后氧化應激指標比較 治療后2組SOD、TAC水平均顯著提高(P均<0.05)，而MDA、LPO水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組上述指標改善情況均優于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后氧化應激指標比較±s)

組別nMDA/(μmol/L)治療前治療后tPLPO/(μmol/L)治療前治療后tP觀察組627.45±0.933.56±0.4815.549<0.056.54±0.853.43±0.5715.644<0.05對照組627.41±0.864.60±0.5713.245<0.056.59±0.794.37±0.6012.140<0.05t0.7129.8050.64510.541P0.598<0.050.429<0.05

2.2 2組治療前后心臟超聲心功能指標比較 治療后2組LVEF、E/A值均明顯改善(P均<0.05)，且觀察組改善情況明顯優于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.3 2組治療前后心功能NYHA分級比較 治療前2組心功能NYHA分級比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2組心功能NYHA分級均有明顯改善(P均<0.05)，且觀察組改善情況明顯優于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4 2組藥物不良反應發生情況 2組治療期間均未出現嚴重的藥物不良反應。

3 討 論

既往的諸多研究顯示，心力衰竭患者處于一定程度的氧化應激狀態。由于心力衰竭患者缺氧缺血，心肌能量供應缺乏，ATP降解的產物如黃嘌呤及次黃嘌呤生成增多，加之患者缺血心肌細胞內Ca2+超載，促進黃嘌呤脫氫酶(XD)轉化為黃嘌呤氧化酶(XOD)，進而催化次黃嘌呤，黃嘌呤在生成尿酸的過程中釋放大量氧自由基[4]。同時，心力衰竭患者交感神經興奮，兒茶酚胺大量釋放，促炎性細胞因子如腫瘤壞死因子(TNF)、白細胞介素-6(IL-6)合成增多損傷血管內皮細胞，激活NADH/NADPH氧化系統，導致心肌細胞產生過多的氧自由基[4-5]。此外，心力衰竭時可伴有一定程度的炎性反應，炎性因子及補體可激活中性粒細胞，產生呼吸爆發，氧自由基可呈現級聯式釋放，大量生成的氧自由基導致心肌細胞脂質過氧化損傷，引起心室肌重構及心功能降低；氧自由基還能夠激活大腦心血管活動中樞，導致交感神經過度興奮，兒茶酚胺類活性物質增多，誘發血管收縮，加重左心室負荷，促進心肌細胞缺氧缺血，使心功能惡化。目前評估機體氧化應激狀態的主要指標為MDA、LPO、SOD、TAC[8]。MDA是機體脂質過氧化過程的最終產物，是反映機體活性氧(ROS)濃度以及脂質過氧化損傷的靈敏生化指標；SOD是機體抗氧化損傷的重要防御力量，能夠清除機體氧自由基，保護組織器官免受自由基及過氧化損傷。TAC可反映機體總體總抗氧化能力，LPO可反映機體脂質過氧化物水平，兩者對于評估機體氧化應激狀態具有重要意義[8-9]。

表2 2組治療前后心臟超聲心功能指標比較±s)

組別nLVESD/mm治療前治療后tPE/A治療前治療后tP觀察組6252.54±3.4351.44±3.110.813>0.050.81±0.231.21±0.3010.453<0.05對照組6252.46±3.2852.12±3.240.436>0.050.83±0.211.09±0.287.184<0.05t0.6310.4430.6148.194P0.457>0.050.541<0.05

表3 2組治療前后心功能NYHA分級比較 例(%)

丹紅注射液由紅花、丹參經現代技術工藝提取加工而成，其主要成分包括丹酚酸、丹參酮、紅花等，具有通脈舒絡、活血化瘀等功效[10]。現代藥理學研究證實，丹參酮具有抗炎效應，可保護血管內皮細胞功能，從而阻斷NADH/NADPH氧化系統的激活，抑制氧自由基的生成；可通過抑制炎性反應，阻斷炎性因子及補體的激活，進而抑制中性粒細胞呼吸爆發過程中產生的氧自由基，減輕氧自由基對心肌細胞的脂質過氧化損害[11]；此外丹參酮可抑制血小板活性，擴張血管，改善血液流變學，增加心肌供氧供血，改善氧自由基產生的“缺氧”環境，降低氧化應激反應的程度[12]。紅花能夠抑制ADP誘導的血小板聚集，擴張血管，改善微循環及抑制心肌細胞Ca2+超載，從而改善心肌細胞能量供應，抑制XD轉化為XOD，阻斷氧自由基釋放[13]，發揮心肌保護、改善心功能的作用。相關研究顯示，丹紅注射劑能夠顯著降低急性冠脈綜合征(ACS)患者的血漿NO、MPO及MDA水平，進而可以降低患者不良心血管事件的發生率[14]。李佳等[12]在西醫常規治療的基礎上給予丹紅注射液治療急性腦梗死患者，結果顯示能夠顯著提高患者SOD水平，降低MAD水平，通過改善患者氧化應激狀態，最終降低患者的NIHSS評分，改善患者神經缺損功能。

本研究結果顯示，2組治療后SOD、TAC水平均顯著提高，而MDA、LPO水平均顯著降低，且觀察組上述指標改善情況均優于對照組；觀察組治療后LVEF、E/A值均高于對照組，心功能NYHA分級分布均優于對照組；2組治療期間均未出現嚴重的藥物不良反應。提示丹紅注射液能夠顯著降低患者的氧化應激狀態，改善患者心臟舒張及收縮功能，療效滿意且安全可靠。

[1] 衣欣,胡奉環. 紅細胞分布寬度對老年慢性心力衰竭患者預后的影響研究[J]. 中國全科醫學,2013,16(21):1859-1861

[2] Singal PK，Khaper N，Palace V，et al. The role of oxidative stress in the genesis of heart disease[J]. Cardicvasc Res，1998，40(10):426-431[3] 白金城,祝震. 充血性心力衰竭患者纖維化狀態及氧化應激狀態相關指標變化研究[J]. 中國醫藥導報,2015,35(4):41-44

[4] 閻書彩,田惠玉,連曉芳,等. 氧化應激水平變化與慢性心力衰竭嚴重程度相關性的臨床研究[J]. 河北醫藥,2010,32(3):314-315

[5] 賀琳,歐陽澤偉,劉鵬,等. 曲美他嗪對慢性心力衰竭患者氧化應激的影響[J]. 中南醫學科學雜志,2013,41(2):162-164

[6] 祝煒,田立群. 調脂治療對慢性心力衰竭患者超氧化應激損傷的干預作用[J]. 中國醫院藥學雜志,2014,34(16):1395-1398

[7] McMurray JJ，Adamopoulos S，Anker SD，et al． ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012: The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association (HFA) of the ESC[J]. Eur Heart J，2012，33(2):1787-1847

[8] 張玉泉. 麝香保心丸對冠心病不穩定型心絞痛患者氧化應激的影響[J]. 中國實驗方劑學雜志,2013，19(10):212-213

[9] 陳巖,陳康,金清清. 瑞舒伐他汀對慢性心力衰竭患者血脂、炎性因子及氧化應激指標的影響[J]. 海南醫學院學報,2015,21(9):1174-1176

[10] 李駿峰，王虹，賈玲，等. 丹紅注射液對心肌梗死大鼠心功能和左室重構的改善作用[J]. 中國醫院藥學雜志,2013,33(5):373-376

[11] 崔英華,王林. 丹紅注射液對急診經皮冠狀動脈介入治療后急性心肌梗死患者氧化應激和炎癥反應的影響[J]. 中國醫院藥學雜志,2014,34(3):215-218

[12] 李佳,許珊. 聯用丹紅注射液對急性腦梗死患者氧化應激和血清相關細胞因子水平的影響[J]. 世界臨床藥物,2015,27(3):185-188

[13] 林濤. 紅花注射液對冠心病患者冠脈血流、抗氧化能力及脂質代謝的影響[J]. 重慶醫學,2012,41(31):3267-3269

[14] 郭璠. 丹紅注射劑對急性冠脈綜合征患者的血漿NO、MPO及MDA濃度的影響[J]. 心血管康復醫學雜志,2014,23(1):89-91

Effect of Danhong injection on oxidative stress status and cardiac function in elderly patients with chronic heart failure

WANG Jing

(Qinghai Hospital of Cardio-Cerebrovascular Disease, Xining 810000, Qinghai, China)

Objective It is to observe the effect of Danhong injection on oxidative stress status and cardiac function in elderly patients with chronic heart failure. Methods 124 elderly patients with chronic heart failure were randomly divided into observation group and control group, each group had 62 cases. The control group was given normal western medicine, the observation group was treated with Danhong injection on the basis of treatment in control group. Both groups were treated for 4 weeks. The changes of oxidative stress indexes such as serum SOD, TAC, MDA, LPO before and after treatment were detected, improvements of echocardiographic indices and NYHA degree were observed in both groups. Results The levels of SOD, TAC were significantly increased while the levels of MDA and LPO were decreased after treatment in both groups (P<0.05), and the increase or decrease of the indexes in observation group were better than that in control group (P<0.05). After treatment, LVEF, E/A of mitral valve flow graph in observation group were higher and the improvements of NYHA degree were better than that in control group (P<0.05). No serious side effect was found during treatment in both groups. Conclusion Danhong injection could significantly improve oxidative stress status and cardiac function in elderly patients with chronic heart failure, the curative effect is satisfied with good safety and reliability.

Danhong injection; cardiac failure; oxidative stress reaction; cardiac function

王景，女，主治醫師，研究方向為冠心病及高血壓的診治。

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.31.008

R541.6

A

1008-8849(2016)31-3443-04

2016-02-26