血清血管內皮生長因子和S100β蛋白與急性腦梗死患者近期預后的相關性分析

王 慧

(河北省石家莊市第一醫院，河北 石家莊 050011)

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血清血管內皮生長因子和S100β蛋白與急性腦梗死患者近期預后的相關性分析

王 慧

(河北省石家莊市第一醫院，河北 石家莊 050011)

目的 探討血清血管內皮生長因子(VEGF)和S100β蛋白與急性腦梗死患者近期預后的相關性。方法 選取132例急性腦梗死患者為研究組，檢測患者入院時和入院3 d、7 d、14 d血清VEGF及S100β蛋白水平，同期選取100例與患者年齡、性別相匹配的健康體檢者為對照組；按照3個月后的改良Rankin量表(mRS)對研究組患者預后進行評估，將患者分為預后良好組69例及預后不良組63例，比較2組相關指標的差異，利用Logistic回歸方程分析血清VEGF及S100β蛋白水平與患者預后的關系，并應用ROC曲線評估二者預測患者預后不良的臨床價值。結果 預后不良組及預后良好組血清VEGF水平均在入院7 d時達到峰值，之后開始降低，2組入院時及入院3 d、7 d、14 d血清VEGF水平均高于對照組(P均<0.05)，且預后不良組入院3 d、7 d、14 d血清VEGF水平均高于預后良好組(P均<0.05)；預后不良組及預后良好組血清S100β蛋白水平均在入院3 d時達到峰值，2組入院時和入院3 d、7 d血清S100β蛋白水平均高于對照組(P均<0.05)，預后不良組入院3 d、7 d、14 d血清S100β蛋白水平均高于預后良好組(P均<0.05)。多因素Logistic回歸分析顯示:血清VEGF水平[OR=1.889,95%CI(1.228，2.789) ]及S100β蛋白水平[OR=1.569,95%CI(1.241，2.648)]是急性腦梗死患者近期預后不良的獨立危險因素。ROC曲線分析顯示：血清VEGF及S100β蛋白水平預測患者預后不良的曲線下面積分別為0.882，0.823；靈敏度分別為90.1%，87.9%；特異度分別為79.6%，78.1%。結論 血清VEGF及S100β蛋白水平在急性腦梗死患者早期顯著升高，可能是患者近期預后不良的獨立危險因素，應當引起臨床重視。

腦梗死；S100β蛋白、血管內皮生長因子；預后

腦梗死是臨床最常見的腦血管疾病，由于腦血管阻塞導致腦循環供血障礙，引起腦神經細胞缺氧缺血、凋亡或壞死，患者會出現不同程度的神經功能缺損癥狀，該病致殘率及致死率均較高[1]。腦梗死發生發展機制相對復雜，其發病與多種炎性遞質及炎性因子如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)、轉移生長因子以及多肽因子如成纖維細胞生長因子等有關[2-3]，但近些年的研究顯示，血清血管內皮生長因子(VEGF)及S100β蛋白含量在腦梗死患者急性期顯著增高，可能參與了腦梗死的發病過程，但兩者與腦梗死患者近期預后的關系仍未有明確闡述[4-5]。本研究通過檢測急性腦梗死患者早期血清VEGF和S100β蛋白水平，探討其與患者近期預后的相關性，以為臨床提供參考。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2014年4月—2015年4月我院收治的急性腦梗死患者132例為研究組，男79例，女53例；年齡53～78(62.5±10.2)歲。診斷符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[6]，并經腦CT或MRI證實，均為初次發病，發病時間均在12 h內。 排除惡性腫瘤、腦出血、既往有腦卒中病史及合并感染性疾病、心肝腎等臟器功能障礙、自身免疫系統疾病、血液病者。同期選取100例與研究組患者年齡、性別相匹配的健康體檢者為對照組，男69例，女31例；年齡50～75(61.2±10.4)歲。

1.2 研究方法 ①記錄患者入院后的一般資料如年齡、性別、BMI、是否吸煙、合并基礎病等情況，檢測患者入院后的空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、hs-CRP水平，生化檢查采用日本產OLYMPUS全自動生化儀統一進行測定，hs-CRP采用免疫比濁法測定。 記錄患者入院時的美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分，并按照患者MRI檢查測定腦梗死體積：腦梗死體積(cm3) =長×寬×MR掃描層面數×層/2。②健康體檢者在體檢當日、患者在入院時和入院3 d、7 d、14 d抽取靜脈血5 mL，放置于EDTA抗凝試管之中，離心20 min (離心半徑6 cm,3 000 r/min)，取上清之后密閉在Eppendorf管中即刻存儲于-70 ℃冰箱之中待測，采用ELISA法檢測血清S100β蛋白、VEGF水平。③所有患者均在出院后3個月進行隨訪(通過門診復診、電話及上門隨訪)，應用改良Rankin量表(mRS)對患者神經功能恢復情況進行評估；按照神經功能恢復情況將患者分為預后良好組(mRS評分≤2分)及預后不良組(mRS評分≥3分)，比較各組間上述指標的差異。④利用Logistic回歸方程分析血清VEGF及S100β蛋白水平與患者預后的關系，并應用ROC曲線評估血清VEGF及S100β蛋白預測患者預后不良價值。

2 結 果

2.1 預后不良組與預后良好組基線資料比較 預后不良組TG、FBG、hs-CRP水平及NIHSS評分均明顯高于預后良好組(P均<0.05)，腦梗死體積大于預后良好組(P<0.05)，2組年齡、性別、BMI、吸煙、合并基礎病、血壓、TC、LDL-C、HDL-C比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表1。

表1 預后良好組與預后不良組基線資料比較

注：1 mmHg=0.133 kPa。

2.2 預后不良組、預后良好組、對照組不同時間點血清VEGF及S100β蛋白水平比較 預后不良組及預后良好組血清VEGF水平均在入院7 d時達到峰值，之后開始降低，2組入院時和入院3 d、7 d、14 d血清VEGF水平均高于對照組(P均<0.05)，預后不良組入院3 d、7 d、14 d的血清VEGF水平均高于預后良好組(P均<0.05)；預后不良組及預后良好組血清S100β蛋白水平均在入院3 d時達到峰值，2組入院時和入院3 d、7 d血清S100β蛋白水平均高于對照組(P均<0.05)，預后不良組入院3 d、7 d、14 d血清S100β蛋白水平均高于預后良好組(P均<0.05)。見表2。

2.3 急性腦梗死患者預后不良的Logistic回歸分析 以患者預后不良(mRS評分≥3分)為因變量(1=預后不良，0=預后良好)，以單因素分析中有意義的指標TG、hs-CRP、FBG、腦梗死體積、NIHSS評分、血清VEGF及S100β蛋白水平為自變量，經過多因素Logistic回歸分析顯示:血清VEGF及S100β蛋白水平是急性腦梗死患者近期預后不良的獨立危險因素。見表3。

表2 預后不良組、預后良好組、對照組不同時間點血清VEGF及S100β蛋白水平比較±s)

注：①與對照組比較，P<0.05；②與預后良好組比較，P<0.05；③與入院時比較，P<0.05。

表3 急性腦梗死患者預后不良的Logistic回歸分析

2.4 ROC曲線評價血清VEGF及S100β對患者預后不良的預測價值 ROC曲線分析顯示：血清VEGF平均值及S100β平均值預測患者預后不良的曲線下面積(ROCAUC)分別為0.882和0.823；靈敏度分別為90.1%和87.9%；特異度分別為79.6%和78.1%；最佳診斷截點分別為(478.36±61.53)ng/L，(0.57±0.15)μg/L。見圖1。

圖1 ROC曲線評價血清VEGF及S100β對患者預后不良的預測價值

3 討 論

VEGF是一種血管生成的調控因子，是一種具有2個相同多肽鏈通過二硫鍵連接的同源二聚體糖蛋白[7]。近些年的研究顯示，VEGF在中樞神經系統中具有重要的生理功能，可刺激血管內皮細胞的分裂增殖，抑制內皮細胞凋亡，促進組織的血管化；其次還能夠調節血管的滲透性[8]。而相關動物試驗發現，在大鼠的大腦中動脈缺血后24～48 h，梗死灶周圍區域可出現明顯的內皮細胞增殖，而反映新生毛細血管數量增加的VEGF表達顯著增加，且新生毛細血管越多，VEGF含量越高，對改善大鼠梗死缺血半暗帶區的供血起到積極的作用[9]。但皇甫斌等[10]認為VEGF的作用具有“雙刃劍”性質，其既能夠通過增強表達促進缺血區周圍區域的血管新生，亦能夠增加血管內皮通透性，加重腦組織水腫。本研究結果顯示，預后不良組及預后良好組血清VEGF水平均在入院7 d達到峰值，之后逐漸降低，預后不良組及預后良好組在入院時和入院3 d、7 d、14 d血清VEGF水平均高于對照組，預后不良組入院3 d、7 d、14 d血清VEGF水平均高于預后良好組；多因素Logistic回歸分析顯示，血清VEGF水平是急性腦梗死患者近期預后不良的獨立危險因素；ROC 曲線分析顯示，血清VEGF水平能夠較敏感預測患者神經缺損功能恢復情況，并且其預測價值較高。提示腦梗死患者病情越重，則VEGF表達能力越強，VEGF水平隨著病情的進展而逐漸升高，之后隨著病情的好轉，腦神經供血供氧的恢復，VEGF水平逐漸降低，VEGF水平間接反映了患者病情嚴重程度，與王翠蘭等[11]報道基本一致。

S100β蛋白是腦組織內神經膠質細胞液中的重要活性物質，其高度表達能夠誘導神經細胞死亡，可促進梗死面積的擴大及神經功能的惡化[12]。 Brouns等[5]發現急性腦梗死患者早期腦脊液中S100β蛋白水平顯著高于正常對照組，且與神經功能缺損程度呈正相關。Worthmann等[13]報道腦梗死發病后12～24 h血清S100β蛋白水平顯著增高，并且隨著病情的加重，血清S100β蛋白水平逐漸增高。本研究結果顯示，預后不良組及預后良好組血清S100β蛋白水平均在入院3 d時達到峰值，預后不良組及預后良好組入院時和入院3 d、7 d血清S100β蛋白水平均高于對照組，提示隨著病情的進展，S100β蛋白水平可逐漸增高，之后隨著病情恢復，S100β蛋白水平逐漸降低。此外，預后不良組入院3 d、7 d、14 d血清S100β蛋白水平均高于預后良好組，預后良好組在入院14 d時恢復至正常水平，而預后不良組依然高于正常水平；Logistic回歸分析顯示，S100β蛋白水平是急性腦梗死患者近期預后不良的獨立危險因素；ROC曲線分析顯示，血清S100β蛋白水平預測腦梗死患者不良預后價值肯定。提示S100β蛋白水平與患者預后不良有密切關系，腦梗死患者病情越重，則腦神經元及膠質細胞損傷程度越重，血腦屏障破壞越明顯，則預后越差。

綜上所述，血清VEGF及S100β蛋白水平在急性腦梗死患者早期顯著升高，可能是患者近期預后不良的獨立危險因素。但本研究樣本量偏小，且僅探討了血清VEGF及S100β蛋白水平與急性腦梗死患者近期預后的關系，未能分析與患者遠期預后的關系，因此，還需要進一步在擴大樣本量的基礎上做進一步研究。

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Correlation of serum vascular endothelial growth factor and S100β proteins with recent prognosis in patients with acute cerebral infarction

WANG Hui

(The First Hospital of Shijiazhuang,Shijiazhuang 050011,Hebei,China)

Objective It is to investigate the correlation of serum vascular endothelial growth factor (VEGF) and S100β proteins with recent prognosis of patients with acute cerebral infarction.Methods 132 cases of acute cerebral infarction patients were chosen as the research object.Serum VEGF and S100β were determined at admission,in 3 d,7 d after admission,100 patients with the same period of age and gender matched healthy check-up for reference were selected as control group.According to three months after the modified Rankin scale (mRS) the prognosis of patients were evaluated,the they were divided into good prognosis group (n=69) and poor prognosis group (n=63),the difference in related indicators between the two groups were compared.Logistic regression equation analysis was used to analyze correlation of serum VEGF and S100β with recent prognosis,and ROC curve was used to evaluate the value for predict poor prognosis.Results The serum levels of VEGF in patients with good prognosis group and poor prognosis group reach peak value in 7 days after admission,then began to reduce.The level of serum VEGF was higher in patient groups than that in control group at admission,in 3 d,7 d after admission(P<0.05),the level in good prognosis group was lower than that in poor group in 3 d,7 d,14 d after hospital admission (P<0.05).The serum levels of S100β in patients with good prognosis group and poor prognosis group reach peak value in 3 days after admission,the level of serum S100β was higher in patient groups than that in control group at admission,in 3 d,7 d after admission(P<0.05),the level in good prognosis group was lower than that in poor group in 3 d,7 d,14 d after hospital admission (P<0.05).Multiariable Logistic regression analysis showed that average serum VEGF [OR=1.889,95% CI(1.228，2.789)],and S100β[OR=1.569,95% CI(1.241，2.648)] were independent risk factors of poor prognosis in patients with acute cerebral infarction.ROC curve analysis showed that:serum levels of VEGF and S100β area under the curve of average predict prognosis in patients with (ROCAUC) were:0.882,0.823 respectively;sensitivity were respectively:90.1%,87.9%;specific degrees were respectively:79.6%,79.6%.Conclusion Serum VEGF and S100β significantly increase in patients with early acute cerebral infarction,which may be recent independent risk factors of poor prognosis and should be pay more attention in clinic.

cerebral infarction;S100β;vascular endothelial growth factor;prognosis

王慧，女，碩士，主治醫師，從事神經內科臨床研究工作。

河北省科學技術研究與發展支撐計劃項目(12277710)

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.32.004

R743.3

A

1008-8849(2016)32-3544-04

2016-01-15