復方定喘湯加味配合三聯霧化吸入治療老年COPD急性加重療效觀察

畢衛珍，徐 健,張懷安,張 鵬

(1.江蘇省豐縣人民醫院,江蘇 豐縣 221700；2.江蘇省徐州市中心醫院，江蘇 徐州 221009)

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復方定喘湯加味配合三聯霧化吸入治療老年COPD急性加重療效觀察

畢衛珍1，徐 健1,張懷安1,張 鵬2

(1.江蘇省豐縣人民醫院,江蘇 豐縣 221700；2.江蘇省徐州市中心醫院，江蘇 徐州 221009)

目的 觀察復方定喘湯加味配合三聯霧化吸入治療老年慢性阻塞性肺病(COPD)急性加重患者的臨床療效。方法 將88例老年COPD急性加重期患者隨機分為2組，對照組44例給予三聯霧化吸入治療，聯合組44例在對照組治療基礎上加用復方定喘湯，2組均以7 d為1個療程，共治療2個療程。觀察并比較2組臨床療效，治療前后中醫證候積分、炎癥因子水平變化情況以及不良反應發生情況。結果 治療后2組中醫證候積分以及CRP、IL-8、TNF-α水平均顯著降低(P均<0.05)，且聯合組改善情況均顯著優于對照組(P均<0.05)；聯合組療效顯著優于對照組(P<0.05)；2組均未出現不良反應。結論 復方定喘湯加味配合三聯霧化吸入可顯著改善老年COPD急性加重期患者臨床癥狀,減輕機體炎癥反應，高效安全，具有推廣價值。

復方定喘湯；霧化吸入；慢性阻塞性肺病；急性加重期

慢性阻塞性肺病(COPD)為臨床較為常見的肺部疾病，急性加重期則出現超出日常狀況的持續惡化。主要臨床表現為喘息加重、痰量增多且多呈膿性，部分患者伴有發熱等炎癥反應明顯加重的癥狀。該病多見于老年人，據統計，40歲以上人群該病發病率高達8.2%[1]，嚴重影響患者生活質量。該病為一種可預防可治療的疾病，因此，對于該病患者應積極治療。臨床上對于COPD急性加重期老年患者多采用三聯霧化吸入的方式進行治療，可緩解臨床癥狀，但療效不甚理想[2-3]。復方定喘湯全方可清熱燥濕、化痰止咳、降氣平喘，可有效緩解患者臨床癥狀。本研究觀察了復方定喘湯加味配合三聯霧化吸入治療老年COPD急性加重患者的臨床療效，旨在為臨床制定最佳治療方法提供參考依據。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取豐縣人民醫院2013年11月—2015年11月收治的88例老年COPD急性加重期患者為研究對象，均符合西醫診斷標準參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[4]：①長期咳嗽并伴有呼吸困難癥狀，或反復氣道感染；②肺功能檢查FEV1/FVC<70%確認存在不存在可逆氣流受限；③胸部X射線顯示肺氣腫特征。中醫診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]，主癥：咳嗽咳痰，痰黃質黏難咳，胸悶喘憋，喘息氣短；次癥：發熱不惡寒，心煩，小便黃，大便干，口渴喜飲，口苦口干，舌紅苔黃膩。符合主癥和次癥中2項及以上即可確診，患者屬于中醫痰熱血瘀證。年齡≥60歲，自愿簽署知情同意書，配合治療。排除由真菌、腫瘤、過敏等因素引起的慢性咳嗽喘息者；妊娠期或哺乳期婦女；伴有嚴重心腦血管疾病，或造血系統疾病等危及生命的原發性疾病者；近期使用免疫抑制劑，對治療效果可能造成影響者。采用隨機數字表法將所有患者分為2組：對照組44例，男26例，女18例；年齡61～84(72.12±6.21)歲；病程3～12(7.26±2.01)年。聯合組44例，男22例，女22例；年齡62～81(72.32±6.14)歲；病程3～12(7.12±2.14)年。2組性別、年齡、病程比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者給予常規抗生素、支氣管擴張劑以及氧療等常規治療。 對照組采用三聯霧化吸入法治療：普米克令舒(AstraZenecaPtyLtd，國藥準字X20010422，規格：1 mg∶2 mL)1 mg、異丙托溴銨氣霧劑(北京海德潤制藥有限公司，國藥準字H11022424)500 μg、萬托林(葛蘭素史克制藥有限公司，國藥準字 H20110457，規格：5 mg/2.5 mL)0.5 mL聯合霧化吸入治療，2次/d，霧化時間控制在10～15 min，7 d為1個療程，連續治療2個療程。聯合組在對照組治療基礎上給予復方定喘湯加味治療，組方：黃芪30 g、桑白皮20 g、甘草6 g、炙麻黃8 g、黃芩15 g、紫菀15 g、太子參15 g、苦杏仁9 g、知母15 g、紫蘇子9 g、白果15 g、款冬花15 g。面唇發紺者加丹參15 g，下肢水腫者加茯苓20 g。水煎至400 mL，過濾取汁液200 mL，分早晚2次服用，1劑/d，7 d為1個療程，連續服用2個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》評定療效。顯效：臨床癥狀及體征明顯改善，中醫證候積分減少≥70%；有效：臨床癥狀及體征有所好轉，中醫證候積分減少≥30%；無效：臨床癥狀及體征未見好轉甚至加重，中醫證候積分減少<30%或增加。其中中醫證候積分為按照病情嚴重程度，主癥0～6分、次癥0～3分進行評定，主癥、次癥積分總和記為中醫證候積分。總有效率為顯效與有效所占比例之和。

1.3.2 炎癥因子水平 治療前后分別測定2組C反應蛋白(CRP)、白細胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。

1.3.3 不良反應 記錄統計2組治療期間不良反應情況。

2 結 果

2.1 療效比較 聯合組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.2 中醫證候積分比較 治療前2組中醫證候積分比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后均顯著降低(P均<0.05)，且聯合組顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后中醫證候積分比較±s，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.3 炎癥因子水平變化情況 治療前2組CRP、IL-8、TNF-α水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，治療后上述指標均顯著降低(P均<0.05)，聯合組顯著低于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.4 不良反應 2組患者在治療期間均未發生不良反應。

3 討 論

表3 2組治療前后炎癥因子水平比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

COPD是一種漸進發展的呼吸系統疾病，該病主要病理特征為氣道狹窄、炎癥伴氣流受限。目前，該病發病機制尚未完全明確。有關研究指出[6-7]，COPD的發病關鍵機制為各種致病因素導致氣道、肺實質以及肺血管發生慢性炎癥。肺臟不同部位存在肺泡巨噬細胞、中性粒細胞以及淋巴細胞等多種炎性細胞，該類細胞被激活后可釋放多種生物活性物質，參與機體炎癥反應過程。炎癥因子作為遞質可對肺臟結構造成實質性的破壞，并可促進中性粒細胞的炎癥反應，導致機體炎癥反應加劇[8-9]。其中起主要作用的炎性因子為CRP、IL-8、TNF-α，其中CRP為急性時相反應蛋白，當機體處于正常狀態時其血清含量較低，當組織受到損傷或感染時其水平顯著升高；IL-8是由巨噬細胞和上皮細胞分泌的趨化因子，可促進血管生成，當機體出現炎癥反應時其水平異常升高；TNF-α是由巨噬細胞分泌的一種小分子蛋白，水平升高提示機體炎癥反應加劇。因此，上述三種指標可作為反映機體炎癥反應程度的重要指標。在治療中應當以降低CRP、IL-8、TNF-α水平，減輕機體炎癥反應為主要治療原則。

普米克令舒為一種新型腎上腺糖皮質激素，主要成分為布地奈德，霧化吸入后可通過與細胞內糖皮質激素受體結合形成有活性的受體類固醇復合物[10]，進而與特異DNA序列結合，調控靶細胞的基因轉移，參與炎癥反應過程，抑制炎癥細胞活化以及炎性因子的生成，減輕氣道炎癥反應。異丙托溴銨為非選擇性抗膽堿能藥物，可抑制膽堿能神經對支氣管平滑肌的控制作用，促進支氣管擴張。萬托林為選擇性β受體激動劑，霧化后可達下呼吸道，作用面積廣，可降低血管通透性，預防水腫。但三聯霧化對老年COPD急性加重期患者臨床療效存在一定局限性[11]。本研究中對照組治療總有效率僅為72.73%，仍有部分患者癥狀未明顯改善，與上述研究結論一致。

祖國醫學并無COPD病名，根據其臨床癥狀可歸屬于“肺脹”“喘證”等范疇。古代醫學典籍《靈柩·脹論》中有語“肺脹者，虛滿而喘咳”，指出病位在肺，病機為虛。另有《諸病源候論》中記載“肺本虛，氣為不足，復為外邪所乘，壅否不能宣暢,故咳,短氣也”，指出該病病機為肺臟本虛，復感外邪，導致肺管不利，肺氣上逆。現代中醫學家認為該病病位為肺，累及脾腎，肺虛則痰濁潴留，脾為生痰之源，肺為貯痰之器，脾陽虛則致脾胃升降功能失常，水液運轉功能失常，故聚濕成痰，影響肺宣發肅降，則致咳嗽、咳痰、喘憋。急性加重期痰濁阻肺致血行瘀滯、肺失清肅、氣道為之不利，導致喘咳胸悶、吐痰等[12-13]。綜上，肺脹以肺脾腎虛為本，痰瘀阻塞為標，肺氣壅塞為基本病機，外感六淫為主要誘因。因此以清肺化痰、健脾益胃為主要治則。復方定喘湯方中炙麻黃發汗解表、利水消腫、宣肺平喘，白果功在斂肺定喘祛痰，與炙麻黃配伍可增強平喘之功，同時可防止麻黃辛散太過耗傷肺氣。款冬花調肺下氣、化痰止咳，桑白皮清熱肅肺，紫蘇子寬中利氣，紫菀潤肺化痰，苦杏仁瀉肺氣之逆，黃芩清熱燥濕，瀉火解毒。甘草止咳化痰，有清熱之功，可調和諸藥。全方止咳化痰、清熱燥濕，共奏止咳定喘之功效。現代藥理學研究證實，麻黃中主要成分麻黃堿可松弛支氣管平滑肌，可防止支氣管痙攣，抑制過敏性遞質的釋放，抑制抗體產生；紫菀對多種致病菌有一定抑制作用，抑菌作用較強，可緩解患者臨床癥狀[14-15]。

本研究結果顯示，聯合組治療總有效率顯著高于對照組，且其臨床癥狀、炎癥因子水平改善情況顯著優于對照組，無不良反應。提示采用復方定喘湯加味配合三聯霧化吸入療法可顯著改善老年COPD急性加重期患者臨床癥狀，降低機體炎癥反應，療效顯著，具有借鑒意義和推廣價值。

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張鵬，E-mail：70035680@qq.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.32.032

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1008-8849(2016)32-3622-03

2016-05-30