益氣化瘀調沖湯聯合二聯抗生素治療慢性子宮內膜炎療效觀察

孟德祺

(廣東省深圳市龍崗區第二人民醫院，廣東 深圳 518000)

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益氣化瘀調沖湯聯合二聯抗生素治療慢性子宮內膜炎療效觀察

孟德祺

(廣東省深圳市龍崗區第二人民醫院，廣東 深圳 518000)

目的 觀察益氣化瘀調沖湯聯合二聯抗生素治療慢性子宮內膜炎的臨床效果。方法 將127例已婚慢性子宮內膜炎患者隨機分為觀察組63例和對照組64例。對照組給予二聯抗生素治療，觀察組給予益氣化瘀調沖湯聯合二聯抗生素治療。觀察2組治療效果。結果 治療后2組下腹墜痛、月經不調、白帶異常、面色萎黃證候積分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P均<0.05)；觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；2組治療1,2,3個月經周期后血清TNF-α、IL-6水平均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組均明顯低于對照組(P均<0.05)；觀察組不良反應發生率明顯低于對照組(P<0.05)，且2組不良反應均較為輕微，于停藥后自行消失。結論 益氣化瘀調沖湯聯合二聯抗生素治療慢性子宮內膜炎可以顯著改善中醫證候，減輕炎癥反應，提高治療總有效率，且不良反應較少。

益氣化瘀調沖湯；二聯抗生素；慢性子宮內膜炎

子宮內膜炎按照病情狀況可分為急性和慢性兩大類，若急性期治療不完全，或感染源未被消除，將導致炎癥反復發作，即為慢性子宮內膜炎。據統計[1]，慢性子宮內膜炎是導致流產的最主要因素之一，約90%的自然流產均由婦科炎癥直接或間接引發。臨床上常采用藥物、物理療法治療，盡管取得一定成效，但均存在不足：藥物治療難以徹底根治，停藥后易復發；物理治療不良反應較大，常因此導致不孕。現代中醫學家認為該病常由產后胞脈空虛、經行、平素體虛、濕濁熱毒、邪毒內侵等因素于下焦蘊結，而致氣滯血瘀，乃發“帶下”“痛經”及“婦人腹痛”病癥[2]。益氣化瘀調沖湯可有效清除瘀熱之邪，既可行氣化瘀、調沖清熱，又可解毒涼血，對婦人“帶下”病癥療效顯著。2013年4月—2015年4月，筆者觀察了益氣化瘀調沖湯聯合二聯抗生素治療慢性子宮內膜炎患者的效果，以期探尋更為安全、高效的治療方案。

1 臨床資料

1.1 一般資料 隨機選取我院上述時期收治的127例慢性子宮內膜炎患者，西醫參照《實用婦產科學》[3]中關于慢性子宮內膜炎的診斷標準：①子宮壓痛感；②下腹墜脹，白帶增多，且有發熱癥狀；③中性粒細胞或白細胞增多；④陰道伴不規則流血。同時存在上述癥狀，且排除輸卵管阻塞、子宮肌瘤即可確診。中醫參照《中醫婦科理論與實踐》[4]中相關標準：①主癥為下腹墜痛、經期延長、月經量多、帶下黃白色、血性白帶；②次癥為發熱、面色萎黃、氣虛無力、舌紫暗、脈澀。同時符合2條主要癥狀和2條次要癥狀即可確診。患者年齡20～60歲；已婚;子宮內膜活檢顯示內膜間質大量淋巴細胞和漿細胞浸潤，同時有新小血管生成，假黃色細胞或成纖維細胞增生，或伴有纖維化及肉芽組織形成；患者簽署知情同意書，遵醫囑接受治療。排除卵巢囊腫、子宮肌瘤、輸卵管阻塞、胎盤殘留、子宮內膜癌或內膜息肉者；合并其他婦科炎癥如盆腔炎、陰道炎、附件炎者；合并其他嚴重臟器功能不全或系統性病癥者；妊娠期女性或對本研究所用藥物存在禁忌證者；近1個月內采用其他方式治療者。年齡22～56(38.8±5.7)歲；病程(2.55±1.25)年(3個月～5年)；身高153～172(163.3±3.2)cm；體質量51～70(58.3±3.2)kg；生育史96例；臨床表現：腹痛92例，帶下黃白色72例，血性白帶34例，月經不調(經期延長、月經量增多)68例。采用隨機法分為觀察組63例和對照組64例，2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 治療方法 對照組給予二聯抗生素治療：甲硝唑葡萄糖注射液(揚州中寶制藥有限公司，國藥準字H32021102)首次劑量15 mg/kg，維持劑量7.5 mg/kg，2次/d靜脈滴注；頭孢噻肟(上海新亞藥業有限公司，國藥準字H20003286)2 g溶于100 mL 5%葡萄糖溶液中靜脈滴注，2次/d。若患者經期基本規則，于月經來潮前2 d用藥，否則于陰道少量出血立即用藥，持續治療3個月經周期。觀察組在對照組治療基礎上給予益氣化瘀調沖湯治療，組方：生黃芪、紅藤、敗醬草、生蒲黃各30 g，益母草15 g，全當歸、赤芍、丹皮各12 g，桃仁、川芎各10 g。若患者下腹墜痛較重，加用路路通10 g、小茴香6 g，并將上述藥方中生蒲黃改為失笑散；若患者月經量多，經期延長，且顏色鮮紅，則加仙鶴草和旱蓮草各20 g。若患者經期基本規則，于月經來潮前2 d水煎服，否則于見陰道少量出血立即服藥，1劑/d，早晚分2次服用，至月經干凈后停藥，連續用藥3個月經周期。

1.3 觀察指標

1.3.1 治療前后中醫癥候積分 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中半定量分析法，分別對下腹墜痛、月經不調、白帶異常、面色萎黃證候進行評定，0分表示無癥狀；2分表示有輕微癥狀；4分表示中度癥狀；6分表示重度癥狀，各項癥狀積分總和即為中醫證候積分，分值越高表示病情越嚴重。

1.3.2 中醫臨床療效 按照療效指數=(療前積分-療后積分)/療前積分判定療效。療效指數≥95%為痊愈；療效指數≥80%且<95%為顯效；療效指數≥35%且<80%為有效；療效指數<35%為無效。總有效率為痊愈、顯效、有效例數所占比例。

1.3.3 治療前及治療1，2，3個月經周期后血清炎癥因子水平 于上述各時間段抽取患者外周靜脈血5 mL，采用雙抗體夾心酶聯免疫法按照試劑盒說明書檢測TNF-α和IL-6水平(試劑盒購自上海酶聯生物科技有限公司)。

1.3.4 不良反應 觀察治療過程中嗜睡、疲倦、頭暈、乏力等不良反應發生情況。

2 結 果

2.1 治療前后中醫癥候積分 治療前2組各項中醫癥候積分比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，治療后2組各項中醫癥候積分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組積分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后中醫癥候積分比較±s，分)

組別n白帶異常治療前治療后tP面色萎黃治療前治療后tP觀察組6321.6±1.311.9±1.440.4690.00019.4±1.68.7±1.242.4640.000對照組6421.4±1.516.3±1.519.2330.00019.5±1.514.6±1.518.4790.000t0.80317.0920.36324.496P0.4220.0000.7160.000

2.2 臨床療效 觀察組痊愈、顯效、有效和無效例數分別為36例、15例、10例和2例，總有效率為96.8%；對照組分別有21例、17例、15例和11例，總有效率為82.8%，2組總有效率比較差異有統計學意義(2=5.345，P=0.021)。

2.3 治療前后血清TNF-α和IL-6水平比較 治療前2組血清TNF-α和IL-6水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療1,2,3個月經周期后2組血清TNF-α、IL-6水平均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.4 不良反應情況 觀察組用藥過程中出現嗜睡1例，頭暈1例，不良反應發生率為3.2%(2/63)；對照組出現嗜睡4例，疲倦2例，頭暈4例，不良反應發生率為15.6%(10/64)。2組比較差異有統計學意義(2=4.389，P=0.036)。所有患者不良反應程度均較輕，未經任何處理，停藥后自行消失。

表3 2組治療前后血清TNF-α和IL-6水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與治療1個月經周期比較，P<0.05；②與第2個月經周期比較，P<0.05。

3 討 論

慢性子宮內膜炎臨床表現主要有白帶異常、下腹墜痛、發熱等，且血常規檢查結果常顯示白細胞計數增多。該病常由細菌感染、分娩后濁液瘀血未排凈、陰道炎、子宮黏膜下肌瘤、宮頸炎等疾病逆行感染等引發[6]。正常生理和月經周期狀況下，由于子宮內膜周期性脫落以及宮腔良好的引流條件，使得炎癥因子和病原菌很少有機會長期在子宮內膜停留，但是若患者月經期不注意衛生、經常接觸感染源，加之急性子宮內膜炎未得到及時徹底治療，將會導致炎癥反復發作，久而久之便形成慢性子宮內膜炎。參照既往相關研究資料[7]，可將慢性子宮內膜炎的發病原因歸結為基底層炎癥、胎盤殘留、病菌感染、宮內避孕器以及子宮黏膜息肉和黏膜下肌瘤等。此外，陰道內的菌叢、嚴重的宮頸炎和輸卵管卵巢炎等也可以導致慢性子宮內膜炎。近年研究發現，TNF-α、IL-6參與慢性子宮內膜炎的發病，其中TNF-α可以促進炎癥反應，加重組織受損程度；IL-6具有多種生物學活性，可參與機體免疫應答，增強炎癥反應，在該病的發生和發展過程中起到重要促進作用[8]。因此，采用有效方法降低血清TNF-α和IL-6水平是治療該病的關鍵。

甲硝唑在防治厭氧菌導致的局部或系統性病原菌感染或炎癥反應中具有良好的效果，其所含硝基在無氧環境中可以被還原成氨基，從而顯示出良好的抗厭氧菌效果，且其半衰期較短，約為8 h，大量代謝物均由尿量排出，故常用于盆腔炎、附件炎以及子宮內膜炎等婦科炎癥[9]。頭孢噻肟是第三代半合成頭孢類抗生素，具有廣譜抗菌效用，尤其對于革蘭陰性菌的抑制和殺滅作用更為顯著，故而在泌尿系統感染、腦膜炎、腹腔、婦科感染等各種敏感病原菌感染病癥類型中應用較為廣泛。Henriques等[10]研究表明，采用甲硝唑和頭孢噻肟聯合治療慢性子宮內膜炎可明顯減輕臨床癥狀，降低血清炎癥因子TNF-α和IL-6水平，且治療總有效率較高。但二者聯用較易出現皮疹、頭暈、乏力、耳鳴、惡心等不良反應，嚴重者甚至表現為白細胞減少、嗜酸性粒細胞增多[11]。

祖國醫學中并無慢性子宮內膜炎病癥，但是對于“婦人病”的研究和探索歷史悠久。依據該病腹痛、小腹墜脹癥狀，可將其歸屬于“婦人腹痛”范疇，又因該病常致白帶腥臭，常呈黃白色且伴有血性，可歸屬于“帶下”范疇，另有月經量多，且經期延長之癥，屬“月經不調”“痛經”范疇。現代中醫學將該病發病機制歸結為濕熱邪毒內侵，阻礙胞宮胞絡氣機，抑或平素體虛、沖任不固，而致血不歸經、氣滯血瘀；復因產后胞脈空虛，邪毒乘虛而入，加之血氣不足，邪毒居上，終致氣血瘀滯[12]。故治宜行氣化瘀、清熱解毒、調沖固任。益氣化瘀調沖湯中以生黃芪為君，具有補氣升陽、益衛固表、益氣托邪之良效；當歸可調經止痛、補血和血、燥濕理氣；川芎辛散溫通、活血化瘀、行氣止血；桃仁活血祛瘀、調經止痛；益母草調經止痛；赤芍散瘀止痛、清熱涼血；丹皮活血散瘀、清熱解毒，相輔相成，共為臣藥，以達活血化瘀、調經止痛、補血和血、涼血解毒之效。紅藤、敗醬草、生蒲黃共為佐藥，以紅藤活血止痛、以排膿祛瘀、以生蒲黃止血化瘀，共奏排膿祛瘀、化瘀止血之功[13]。若下腹墜痛，加用路路通和小茴香，以失笑散易生蒲黃，其中路路通乃祛風通絡之要藥，小茴香乃散寒止痛之良藥，失笑散乃散瘀止痛之圣品，三者合用，因勢利導，互為表里；若月經量多，加用仙鶴草止血解毒，旱蓮草涼血止血，共奏調經止痛之功效。現代藥理學研究證實，黃芪可以顯著增強機體免疫力，同時還具有保肝、利尿作用，對于婦科炎癥具有較好的抗感染、抑制病原菌增殖作用[14]；益母草的有效成分益母草素能夠促進子宮收縮，提高其緊張度；丹皮具有較好的抗炎作用，同時對機體正常免疫功能無抑制作用；仙鶴草能夠促進血液凝固，對革蘭陽性菌也有良好的抑制功效。

本研究結果顯示，治療后2組下腹墜痛、月經不調、白帶異常、面色萎黃證候積分均顯著降低，且觀察組明顯低于對照組；觀察組治療總有效率明顯高于對照組；2組治療1,2,3個月經周期后血清TNF-α、IL-6水平均明顯降低，且觀察組均明顯低于對照組；觀察組不良反應發生率明顯低于對照組，且2組不良反應均較為輕微，于停藥后自行消失。提示益氣化瘀調沖湯聯合二聯抗生素治療慢性子宮內膜炎療效顯著，不僅可以減輕和緩解臨床癥狀，改善血清炎癥因子水平，還可以減少不良反應，安全高效，較單純二聯抗生素療法更具應用價值。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2016.32.027

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2015-12-03