醒腦靜注射液聯合高壓氧治療病毒性腦炎療效及對血清SOD活性、MDA含量及腦神經損害的影響

付俊鮮，楊光路

(內蒙古醫科大學附屬醫院，內蒙古 呼和浩特 010059)

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醒腦靜注射液聯合高壓氧治療病毒性腦炎療效及對血清SOD活性、MDA含量及腦神經損害的影響

付俊鮮，楊光路

(內蒙古醫科大學附屬醫院，內蒙古 呼和浩特 010059)

目的 觀察醒腦靜注射液聯合高壓氧治療病毒性腦炎患兒的臨床療效及對血清超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平及腦神經損害的影響。方法 將83例病毒性腦炎患兒隨機分為觀察組42例和對照組41例，對照組接受常規高壓氧治療，觀察組在對照組治療基礎上給予醒腦靜注射液治療，療程14 d；檢測2組治療前后血清超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)、髓鞘堿性蛋白(MBP)、β-內啡肽(β-EP)水平，記錄2組治療后臨床癥狀體征消失時間，統計2組臨床療效。結果 2組治療后血清SOD升高，MDA、NSE、MBP、β-EP水平降低(P均<0.05)，且觀察組上述指標改善情況均優于對照組(P均<0.05)；觀察組退熱時間、嘔吐消失時間、頭痛消失時間、驚厥消失時間、意識清醒時間均短于對照組(P均<0.05)，臨床總有效率高于對照組(P<0.05)。結論 醒腦靜注射液聯合高壓氧治療能夠顯著抑制病毒性腦炎患兒氧化應激反應，促進腦神經細胞功能恢復，進而改善患兒臨床癥狀，值得臨床推薦。

醒腦靜注射液；高壓氧；病毒性腦炎；氧化應激

小兒病毒性腦炎是由各種病毒引起的一組以意識或精神障礙，可伴有運動神經功能損害為主要臨床表現的中樞神經系統感染性疾病。患兒由于腦炎累及不同的腦組織區域，可引起局限性的神經系統體征，如不及時治療干預，患兒可遺留神經系統后遺癥，對患兒預后及生活質量造成嚴重影響[1]。相關研究顯示，氧化應激反應中產生的氧自由在病毒性腦炎發病后腦神經損害中發揮了重要作用，能夠造成腦神經細胞的脂質過氧化損害，對患兒神經康復產生不利影響[2-3]。目前在評估病毒性腦炎腦神經損害程度方面，神經元特異性烯醇化酶(NSE)、髓鞘堿性蛋白(MBP)及β-內啡肽(β-EP)均是敏感性及特異性較高的生化指標，此類指標作為與腦組織功能及結構相關的肽類蛋白質，可直接反映腦損傷程度[4]。目前臨床治療病毒性腦炎并無特異性方法，主要采用抗病毒及對癥支持治療，但療效不甚理想。目前臨床在高壓氧治療的基礎上采用中西醫結合治療該病已經獲得臨床醫師的青睞，且取得了良好的臨床療效。本研究觀察了醒腦靜注射液聯合高壓氧治療病毒性腦炎患兒的臨床療效及對血清超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平及腦神經損害的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取我院2015年1月—2016年3月收治的83例病毒性腦炎患兒，均符合中華醫學會兒科學分會推薦的病毒性腦炎相關診斷標準[5]，且均經腦CT/MRI 影像學、腦脊液檢查診斷，并伴隨不同程度發熱、頭痛、嘔吐、驚厥及肌無力、意識障礙等癥狀。排除結核性腦膜炎、化膿性腦膜炎、先天性腦病以及合并其他感染性疾病者，腦外傷、抽搐不能有效配合治療者，嚴重的肝腎功能不全、免疫缺陷性疾病、對試驗藥物及其輔料等過敏者。將83例病毒性腦炎患兒隨機分為2組：觀察組42例，男25例，女17例；年齡4～10(6.1±1.5)歲；病程(3.7±1.2)d；體溫(38.5±0.6)℃。對照組41例，男23例，女18例；年齡4～11(6.4±1.3)歲；病程(3.9±1.4)d；體溫(38.3±0.4)℃。2組年齡、性別、病程、入院后體溫比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 2組均給予退熱、抗病毒、鎮靜、維持水電解質平衡、補充維生素、營養支持、營養腦神經及降低顱內壓等對癥治療，同時待有效控制驚厥后給予高壓氧治療，采用單人純氧艙，壓力參數設置：<1歲患兒治療壓力設置為0.06 mPa；≥1歲患兒治療壓力設置為0.08～0.1 mPa，每次治療60 min，加壓10 min，穩壓40 min，艙內氧濃度保持在(75±3)%，降壓10 min，每天高壓氧治療1次，療程2周。觀察組在此基礎上給予醒腦靜注射液(無錫濟民可信山禾藥業股份有限公司生產，國藥準字Z32020563)0.4～0.6 mL/(kg·d)加入5%葡萄糖注射液50～100 mL中靜脈滴注，1次/d，療程2周。

1.3 觀察指標 ①采用化學比色法檢測2組治療前后SOD活性和MDA水平。②檢測2組治療前后血清NSE、MBP、β-EP水平，其中NSE采用放射免疫法檢測，MBP、β-EP采用免疫酶聯法(ELISA)測定。③記錄2組治療后退熱時間、嘔吐消失時間、頭痛消失時間、驚厥消失時間、意識清醒時間。

1.4 療效評定標準[6-7]治愈：治療后臨床癥狀體征消失，未出現陽性體征或并發癥，腦脊液檢查正常。顯效:治療后癥狀體征顯著減輕，陽性體征大部分消失，出現輕微的并發癥或后遺癥，腦脊液檢查正常。有效:治療后癥狀體征部分改善，陽性體征部分消失，腦脊液檢查較前好轉但未恢復正常。無效:治療后臨床癥狀體征無改善或加重，陽性體征無消失，腦脊液檢查未見明顯改善。治療總有效率=(治愈+顯效+有效)/治療總人數×100%。

2 結 果

2.1 2組治療前后氧化應激反應相關指標比較 2組治療后血清SOD活性升高(P均<0.05)，MDA水平降低(P均<0.05)，且觀察組血清SOD活性和MDA水平改善情況明顯優于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.2 2組治療前后血清NSE、MBP、β-EP水平比較 2組治療后血清NSE、MBP、β-EP水平較治療前顯著降低(P均<0.05)，且觀察組顯著低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后氧化應激反應相關指標比較±s)

表2 2組治療前后血清NSE、MBP、β-EP水平比較

2.3 2組治療后臨床癥狀體征消失時間比較 觀察組退熱時間、嘔吐消失時間、頭痛消失時間、驚厥消失時間、意識清醒時間均短于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.4 2組治療后臨床療效比較 觀察組治療后臨床總有效率顯著高于對照組(P均<0.05)。見表4。

3 討 論

病毒性腦炎患兒除病毒侵入對腦神經組織的直接損害外，腦組織的炎性反應、代謝異常、缺氧缺血等誘發的氧化應激反應亦是引起腦神經組織損傷的重要因素[2]。氧化應激反應中產生的大量氧自由能夠攻擊腦細胞脂質膜，引起細胞膜發生脂質過氧化損害、細胞毒性水腫以及細胞器解體。MDA作為一種氧自由基過氧化反應的最終代謝產物，其水平高低能夠間接反映機體的氧自由基水平以及氧化應激反應的程度。SOD則是機體中的一種自由基清除酶，其活性高低能夠間接反映機體清除自由基的能力。SOD與MAD水平能夠綜合評估體內氧化應激反應的程度[3]。NSE是一種存在于神經元及神經內分泌細胞中的特異性蛋白質，病毒感染后可引起一系列病理變化，如神經脫髓鞘、腦組織神經元損害，血腦脊液屏障破壞，NSE則從損害的腦神經元中釋放進入腦脊液及循環血液，引起血中NSE含量顯著升高，因此，血液中NSE水平反映了患兒腦損害的程度[8]。β-EP是一類內源性的肽類活性物質，在垂體中大量存在，在腦損傷后腦脊液及血液中其水平顯著增高，提示β-EP可能參與了腦缺氧缺血性損傷的病理生理過程[9]。MBP位于髓鞘漿膜面，是中樞神經系統髓鞘最主要的特異性神經組織蛋白，主要維持髓鞘功能及結構的穩定，當中樞神經系統發生損害、血腦屏障功能破壞時，血液循環中MBP水平則顯著增高，既有的研究顯示，MBP亦能夠作為評估患兒中樞神經系統損傷程度的生化指標[10]。

表3 2組治療后臨床癥狀體征改善情況比較

表4 2組治療后臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，2=4.241，P<0.05。

高壓氧治療是臨床常用的神經康復手段，該療法能夠提高受損腦組織內的血氧分壓，擴大血氧在腦組織中的彌散半徑，增加血氧含量，改善腦組織的氧供，并清除氧自由基，進而減少腦細胞死亡，發揮腦保護作用，促進患者神經功能恢復。有研究顯示，高壓氧治療能夠降低腦皮質血管的通透性，維持血腦屏障完整，進而減輕腦水腫[7]；能夠促進腦血管側支循環的建立，促進新的軸突建立，對神經功能的恢復起到良好作用。此外，高壓氧治療能夠促進基因bax的蛋白表達，進而抑制腦神經細胞凋亡。雖然高壓氧治療能夠顯著減輕病毒性腦炎患兒的腦水腫，改善微循環，增加腦組織供氧，保護腦神經細胞膜，改善患兒的預后，但仍有部分患兒的臨床療效不甚滿意，因此，在高壓氧治療的基礎上給予中西醫結合治療逐漸引起臨床醫師的關注。

醒腦靜注射液是一種在安宮牛黃丸配方基礎上研制而成的水溶性注射液，該制劑主要成分包括麝香、山梔、郁金、冰片等，具有抗感染、抗病毒、清熱解毒等功效。該藥中的麝香含有麝香酮，能夠清除氧自由基，提高腦神經細胞的抗缺氧能力，促進神經功能的康復。冰片能夠抑制腎上腺素受體的活性，減輕腦細胞的氧耗，增強腦細胞耐缺氧能力，從而起到抗驚厥、鎮靜的功效。相關動物實驗顯示，醒腦靜注射液能夠阻斷細胞因子介導的炎性反應，減輕缺血-再灌注對腦組織的損害；亦能夠抑制溶酶體酶釋放，進而降低顱內壓及減輕腦水腫，發揮腦保護作用[11-12]。此外，有研究亦證實了醒腦靜注射液能夠通過保護血管內皮細胞功能，降低循環中內皮素水平，促進一氧化氮的表達，抑制并清除氧自由基的生成，發揮受損細胞組織的保護功效[13]。

本研究結果顯示，2組治療后血清SOD升高，MDA、NSE、MBP、β-EP水平降低，且觀察組上述指標改善情況均優于對照組；觀察組退熱時間、嘔吐消失時間、頭痛消失時間、驚厥消失時間、意識清醒時間均短于對照組，臨床總有效率高于對照組。提示在高壓氧治療的基礎上聯合應用醒腦靜治療，能夠清除氧自由基，減輕氧化應激反應，促進患兒臨床癥狀的改善及神經功能康復，兩者可能發揮協同效應，使患兒獲益最大化，值得臨床推薦。

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楊光路,E-mail:nmyangguanglu15@yahoo.com.cn

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.32.026

R373.31

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1008-8849(2016)32-3606-03

2016-05-27