哮喘患兒血清1,25(OH)2D3與IL-10、IgE、肺功能和生活質量的相關性

王莉莉

(上海市嘉定區中心醫院，上海 201800)

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哮喘患兒血清1,25(OH)2D3與IL-10、IgE、肺功能和生活質量的相關性

王莉莉

(上海市嘉定區中心醫院，上海 201800)

目的 分析哮喘患兒血清1,25羥基維生素D3[1,25(OH)2D3]與白細胞介素-10(IL-10)、免疫球蛋白E(IgE)、肺功能和生活質量的相關性。方法 將68例支氣管哮喘急性發作患兒納入哮喘組，另選50例健康兒童作為對照組。檢測2組兒童血清1,25(OH)2D3、IL-10和IgE水平，哮喘組患兒在平靜狀態下檢測肺功能，記錄1 s用力呼氣容積占預計值百分比(FEV1%)和1 s用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/FVC%)；應用兒童哮喘生活質量調查問卷(PAQLQ)中文版評估哮喘組患兒的生活質量。結果 哮喘組患兒血清1,25(OH)2D3、IL-10水平顯著低于對照組(P均<0.05)，IgE水平顯著高于對照組(P<0.05)。哮喘組患兒血清1,25(OH)2D3、IL-10水平隨著哮喘嚴重程度的加重而逐漸降低，IgE則逐漸升高，差異有統計學意義(P<0.01)。哮喘組患兒肺功能和PAQLQ均隨著哮喘嚴重程度的加重而逐漸下降，差異有統計學意義(P<0.05)。哮喘組患兒1,25(OH)2D3與IL-10呈正相關(r=0.578，P<0.05)，與IgE呈負相關(r=-0.792，P<0.05)，與FEV1%、FEV1/FVC%呈正相關(r=0.511，P<0.05；r=0.503，P<0.05)，與PAQLQ的癥狀、活動和情感3個項目評分亦呈正相關(r=0.376，P<0.05；r=0.523，P<0.05；r=0.579，P<0.05)。哮喘組患兒FEV1%、FEV1/FVC%與PAQLQ的癥狀、活動和情感3個項目評分均呈正相關。結論 1,25(OH)2D3可能通過促進IL-10的分泌和產生，抑制Th2過度表達IgE，從而改善哮喘患兒的肺功能，提高生活質量。

哮喘；兒童；維生素D；白細胞介素-10；免疫球蛋白；肺功能；生活質量

兒童支氣管哮喘與慢性氣道炎癥、氣道高反應性和免疫變態反應等多種致病因素密切相關，具有發病率高、病程長、復發率高的特點，對患兒生活質量和生長發育帶來嚴重影響，臨床應給予及時而有效的診治。過敏原過多暴露是導致該病近年來發病率和復發率較高的主要因素之一[1]。近年來，維生素D在兒童支氣管哮喘的發生和發展中的作用越來越受到臨床的重視。研究表明，維生素D的主要活性代謝產物1,25羥基維生素D3[1,25(OH)2D3]除了具有調節人體鈣磷代謝的作用外，還有著更為廣泛的免疫調節作用，而該物質的缺乏可能導致過敏性疾病的發生和發展[2-3]。本研究通過比較支氣管哮喘患兒與正常兒童血清1,25(OH)2D3的水平，并分析其與抗炎細胞因子白介素-10(IL-10)、免疫球蛋白E(IgE)、肺功能和生活質量的相關性，以期為臨床診治該病提供參考依據，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2014年3月—2015年12月我院兒科門診和住院部收治的支氣管哮喘急性發作患兒68例作為哮喘組，均符合中華醫學會兒科學會呼吸學組2008年制定的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》中的診斷標準[4]，排除患有自身免疫缺陷病、惡性腫瘤、甲狀腺疾病、合并有肝腎功能不全、近期有外傷史或感染史等的患兒，以及入組前1個月內使用糖皮質激素治療的患兒。其中男37例，女31例；年齡(5.73±1.20)歲(6個月～10歲)；病程(1.23±0.47)年(4個月～5年)；哮喘嚴重程度分級：輕度16例，中度32例，重度20例，無危重患兒。另選擇50例在我院體檢的健康兒童作為對照組，所以患兒均無變態反應性疾病史、喘息性疾病史，且無相關家族性疾病史，其中男28例，女22例；年齡(6.02±1.31)歲(6個月～12歲)。2組兒童性別構成和年齡分布的差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 ①所有兒童均在清晨空腹狀態下采集靜脈血，使用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清1,25(OH)2D3、IL-10和IgE水平；②哮喘組患兒在平靜狀態下檢測肺功能，記錄1 s用力呼氣容積占預計值百分比(FEV1%)和1 s用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/FVC%)；③應用兒童哮喘生活質量調查問卷(PAQLQ)中文版評估哮喘組患兒的生活質量，該問卷共23道問題，包括癥狀、活動、情感3個項目，分數越高生活質量越好，反之則越差。

1.3 觀察指標 比較2組兒童血清1,25(OH)2D3、IL-10、IgE水平的差異，再比較哮喘組不同嚴重程度的患兒血清1,25(OH)2D3、IL-10、IgE水平的差異。以25(OH)D3為因變量，IL-10、IgE、FEV1%、FEV1/FVC%和PAQLQ的3個項目評分為自變量，進行相關性分析，再以FEV1%、FEV1/FVC%為應變量，PAQLQ的3個項目評分為自變量，進行相關性分析。

2 結 果

2.1 2組血清1,25(OH)2D3、IL-10、IgE水平比較 哮喘組患兒血清1,25(OH)2D3、IL-10水平顯著低于對照組(P均<0.05)，IgE水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組1,25(OH)2D3、IL-10、IgE水平比較

注：①與哮喘組比較，P<0.05。

2.2 哮喘組不同嚴重程度者1,25(OH)2D3、IL-10、IgE水平比較 哮喘組患兒血清1,25(OH)2D3、IL-10水平隨著哮喘嚴重程度的加重而逐漸降低，IgE則逐漸升高，差異有統計學意義(P均<0.05)。見表2。

表2 哮喘組不同嚴重程度者1,25(OH)2D3、IL-10、IgE水平比較

注：①與輕度比較，P<0.05；②與中度比較，P<0.05。

2.3 哮喘組不同嚴重程度者肺功能指標和PAQLQ水平比較哮喘組患兒肺功能和PAQLQ均隨著哮喘嚴重程度的加重而逐漸下降(P均<0.05)。見表3。

表3 哮喘組不同嚴重程度者肺功能指標和PAQLQ評分比較±s)

注：①與輕度比較，P<0.05；②與中度比較，P<0.05。

2.4 哮喘組1,25(OH)2D3水平與IL-10、IgE、肺功能和生活質量評分的相關性 Pearson相關性分析結果顯示，哮喘組患兒1,25(OH)2D3與IL-10呈正相關(r=0.578，P<0.05)，與IgE呈負相關(r=-0.792，P<0.05)，與FEV1%、FEV1/FVC%呈正相關(r=0.511，P<0.05；r=0.503，P<0.05)，與PAQLQ的癥狀、活動和情感3個項目評分亦呈正相關(r=0.376，P<0.05；r=0.523，P<0.05；r=0.579，P<0.05)。

2.5 哮喘組肺功能指標與生活質量評分的相關性 Pearson相關性分析結果顯示，哮喘組患兒FEV1%、FEV1/FVC%與PAQLQ的癥狀、活動和情感3個項目評分均呈正相關。見表4。

表4 哮喘組肺功能指標與生活質量評分的相關性

3 討 論

支氣管哮喘的發病機制目前仍未得到全面闡明，免疫、炎癥、遺傳和環境等因素可能單一或共同影響著該病的發生與進展。目前，大多數研究認為[5-6]，Ⅰ類T輔助細胞(Th1)與Ⅱ類T輔助細胞(Th2)在正常情況下應處于相對平衡的狀態，而哮喘的發作與Th1/Th2平衡失調密切相關。

維生素D為脂溶性激素，是一種有選擇性的免疫系統調節劑，可從食物中攝取，也可來源于陽光照射并由膽固醇轉化而成。維生素D在人體的2種主要形式為維生素D2和維生素D3，人體代謝合成的主要是維生素D3，并隨血液循環運送至肝臟，再經肝微粒體單加氧酶系統的作用轉化為1,25(OH)2D3。維生素D本身不具有有效的生理功能，只有在人體中轉化為其生物活性代謝產物1,25(OH)2D3時才可發揮相應作用，因此血清1,25(OH)2D3水平可直接反映機體維生素D的水平。近年來的研究發現，維生素D及其受體對Th1/Th2的平衡具有雙向調節作用，可抑制Th2反應優勢，維持Th1/Th2的平衡狀態[7]。還有研究發現，維生素D有促進肺部發育的作用，妊娠期婦女攝入維生素D的水平越高，其胎兒出生后早期出現哮喘癥狀的風險就越低[8]。因此，維生素D水平與哮喘的發生和發展可能具有一定相關性。

本研究中，哮喘組患兒血清1,25(OH)2D3、IL-10水平顯著低于對照組，IgE水平顯著高于對照組，表明IL-10、1,25(OH)2D3對哮喘具有一定抑制作用，而哮喘患兒存在IgE的過度表達。正常兒童血清中1,25(OH)2D3保持一定濃度，用以維持單核細胞對病原體的殺傷作用，其水平一旦下降，則容易誘發感染。IL-10主要由Th2分泌，是一種抗炎細胞因子，可直接發揮抑制促炎細胞因子合成和分泌的作用，還可抑制肥大細胞的生成，減輕Th2反應，并抑制T0細胞向Th1的分化，達到控制機體氣道高反應性的作用，從而抑制或減輕哮喘發作[9]。因此，IL-10水平的降低可能是導致Th1/Th2平衡失調的重要因素，在哮喘的發生和發展中起到不可或缺的作用。Th1/Th2的平衡狀態中，當Th2反應優勢時，這種平衡被打破，體內IgE的水平顯著升高。IgE是人體抵抗病原體侵害的首道防線，如果暴露位置在肺部，則可與肥大細胞等細胞表面受體相結合，釋放大量炎性遞質，引發氣道炎癥，從而誘發哮喘或加重哮喘病情。進一步相關性分析結果顯示，哮喘組患兒1,25(OH)2D3與IL-10呈正相關，與IgE呈負相關，表明1,25(OH)2D3可能通過促進IL-10的分泌和產生，抑制Th2過度表達IgE，降低血清IgE水平來控制哮喘患兒氣道高反應性，從而抑制哮喘發生。

本研究還將不同程度哮喘患兒的1,25(OH)2D3、IL-10和IgE水平進行了比較，結果顯示，隨著哮喘嚴重程度的加重，1,25(OH)2D3、IL-10逐漸降低，IgE則逐漸升高，肺功能和PAQLQ水平逐漸下降，說明1,25(OH)2D3、IL-10、IgE水平的高低不僅和哮喘的發生有關，還與病情嚴重程度相關。肺功能檢查可反映哮喘患兒氣流受限的情況，本研究中相關性分析結果顯示，1,25(OH)2D3與FEV1%、FEV1/FVC%以及PAQLQ的癥狀、活動和情感3個項目評分均呈正相關，且哮喘組患兒FEV1%、FEV1/FVC%與PAQLQ的癥狀、活動和情感3個項目評分均呈正相關，說明1,25(OH)2D3水平高低和哮喘患兒的氣流受限程度有關，隨著病情加重其水平逐漸降低，肺功能的損傷則愈加嚴重，生活質量亦受到影響，因此，1,25(OH)2D3對肺功能具有一定的保護作用，可改善病情，提高患兒的生活質量[10]。

綜上所述，哮喘患兒血清1,25(OH)2D3水平較正常兒童顯著下降，其水平與IgE呈負相關，與IL-10、肺功能和生活質量評分呈正相關。1,25(OH)2D3可能通過促進IL-10的分泌和產生，抑制Th2過度表達IgE，從而改善哮喘患兒的肺功能，提高生活質量，據此推測，補充維生素D可能有助于改善小兒免疫功能，對預防和控制哮喘發作具有一定臨床意義，但維生素D的適用人群、補充劑量、療程、時機和并發癥等仍需進一步臨床證實。

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1008-8849(2016)32-3601-03

2016-04-10