小柴胡湯加味聯(lián)合霧化吸入治療兒童哮喘急性輕中度發(fā)作療效觀察

多紅英，王繼春

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010059)

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小柴胡湯加味聯(lián)合霧化吸入治療兒童哮喘急性輕中度發(fā)作療效觀察

多紅英，王繼春

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010059)

目的 觀察小柴胡湯加味聯(lián)合霧化吸入治療兒童哮喘急性輕中度發(fā)作的效果。方法 將126例哮喘急性輕中度發(fā)作患兒隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各63例，對(duì)照組給予布地奈德和硫酸特布他林霧化吸入治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予小柴胡湯加味治療，觀察2組臨床療效、臨床癥狀及體征消失時(shí)間及治療前后血清IL-4、IFN-γ水平變化。結(jié)果 治療后觀察組總有效率、臨床控制及顯效率均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)，臨床癥狀及體征消失時(shí)間均明顯短于對(duì)照組(P均<0.05)；治療后2組血清IL-4、IFN-γ水平均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且觀察組各項(xiàng)指標(biāo)改善程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。結(jié)論 小柴胡湯加味聯(lián)合霧化吸入治療兒童哮喘急性輕中度發(fā)作可明顯提高治療有效率，縮短治療時(shí)間，改善IL-4及IFN-γ水平，可在臨床推廣應(yīng)用。

小柴胡湯加味；霧化吸入；兒童哮喘；急性發(fā)作

哮喘是臨床兒科發(fā)病率較高的呼吸道慢性變態(tài)反應(yīng)病變，且隨著社會(huì)環(huán)境的改變，其發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年遞增的發(fā)展趨勢(shì)。兒童哮喘對(duì)患兒的身心均有嚴(yán)重影響，特別是急性發(fā)作時(shí)，若不能得到及時(shí)有效緩解則極易發(fā)展至重度哮喘，甚至導(dǎo)致死亡，因此安全有效的治療方法對(duì)緩解哮喘急性發(fā)作有十分重要的意義。霧化吸入是臨床治療兒童哮喘最為常用也是十分有效的治療方法，可直接作用于氣道，緩解哮喘癥狀[1]。近年來(lái)，隨著中醫(yī)藥的發(fā)展，中西醫(yī)結(jié)合治療哮喘急性發(fā)作的方案被提出并應(yīng)用。2012年7月—2015年5月，我院在霧化吸入治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用小柴胡湯加味治療哮喘急性輕中度發(fā)作患兒63例，效果較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取上述時(shí)期在我院診治的126例哮喘急性輕中度發(fā)作患兒，均符合2003年修訂的《兒童支氣管哮喘防治常規(guī)(試行)》中關(guān)于兒童哮喘急性發(fā)作輕、中度診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；年齡5～14歲；近2周內(nèi)無(wú)全身或局部吸入糖皮質(zhì)激素應(yīng)用史；24 h內(nèi)無(wú)茶堿類藥物應(yīng)用史；患兒依從性好，能配合完成治療；無(wú)研究藥物過(guò)敏史；家屬知情同意研究，簽署知情同意書(shū)。排除較嚴(yán)重的心肝腎等功能異常患兒；1個(gè)月內(nèi)發(fā)生感染性病變患兒；糖尿病、原發(fā)性高血壓等系統(tǒng)性病變患兒；正在進(jìn)行其他研究藥物治療患兒；未按醫(yī)囑完成治療患兒；先天免疫性缺陷患兒；精神系統(tǒng)病變患兒。按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為2組：對(duì)照組63例，男34例，女29例；年齡5～14(8.2±1.3)歲；急性發(fā)作7～52(21.6±5.3)h；輕度發(fā)作41例，中度發(fā)作22例。觀察組63例，男35例，女28例；年齡5～13(8.4±1.5)歲；急性發(fā)作8～50(21.3±5.0)h；輕度發(fā)作42例，中度發(fā)作21例。2組性別、年齡、病程、病變程度比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，有可比性。

1.2 治療方法 2組均應(yīng)用江蘇魚(yú)躍醫(yī)療設(shè)備有限公司生產(chǎn)的402AI超聲霧化吸入器給予硫酸特布他林(瑞典阿斯利康A(chǔ)straZeneca AB，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090134)及布地奈德(AstraZeneca AB，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130322)霧化吸入，藥物應(yīng)用劑量：硫酸特布他林，體質(zhì)量>20 kg患兒5 mg/次，體質(zhì)量<20 kg患兒2.5 mg/次；布地奈德，2歲以下患兒0.5 mg/次，2歲以上患兒1 mg/次。2種藥物溶于5 mL生理鹽水中進(jìn)行霧化吸入，2次/d，10 min/次。觀察組同時(shí)給予小柴胡加味治療，組方：黃芩15 g，柴胡15 g，黨參10 g，炙麻黃5 g，紫蘇子10 g，法半夏10 g，甘草9 g，大棗10 g，炒杏仁10 g，以上中藥浸泡30 min后煎煮2次將所得藥汁混勻分早晚2次口服。2組均連續(xù)給藥1周。

1.3 觀察指標(biāo) ①觀察2組治療1周后臨床療效，根據(jù)《兒童支氣管哮喘診斷和防治指南》制定評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[3]。臨床控制：臨床癥狀及體征完全消失，聽(tīng)診無(wú)雙肺哮鳴音，偶有發(fā)作未經(jīng)藥物治療可自行緩解，或者最大呼氣峰流速度(PEF)增加超過(guò)35%，或治療后PEF大于80%預(yù)計(jì)值，晝夜波動(dòng)小于20%；顯效：臨床癥狀較治療前顯著緩解，聽(tīng)診無(wú)雙肺哮鳴音或偶有發(fā)生，或者PEF增加在25%～35%，或治療后PEF達(dá)到預(yù)計(jì)值60%～79%，晝夜波動(dòng)大于20%；有效：患兒臨床癥狀有所緩解，雙肺哮鳴音明顯減少，或者PEF增加在15%～24%；無(wú)效：臨床癥狀及PEF值無(wú)明顯改善，甚至加重。臨床控制+顯效+有效為總有效。②統(tǒng)計(jì)2組癥狀體征消失時(shí)間，癥狀、體征主要從咳嗽、呼吸困難、喘息、肺部哮鳴音4個(gè)方面進(jìn)行比較。③2組治療前后白細(xì)胞介素(IL-4)及干擾素-γ(IFN-γ)水平。抽取患者的清晨空腹靜脈血，低溫以3 000 r/min的速度離心10 min，留取血清，應(yīng)用武漢優(yōu)爾生科技股份有限公司生產(chǎn)的IL-4試劑盒和IFN-γ檢測(cè)試劑盒進(jìn)行檢測(cè)。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 治療后觀察組臨床控制率、顯效率及總有效率均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療后臨床療效比較 例(%)

2.2 癥狀、體征消失時(shí)間比較 觀察組治療后臨床癥狀及體征消失時(shí)間均明顯短于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療后臨床癥狀及體征消失時(shí)間比較

2.3 IL-4及IFN-γ水平比較 2組治療前IL-4及IFN-γ水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組IL-4、IFN-γ水平均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且觀察組改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

3 討 論

表3 2組治療前后IL-4及IFN-γ水平比較

支氣管哮喘是由多種細(xì)胞以及細(xì)胞組分參與發(fā)生的氣道慢性炎癥病變，多伴可逆性氣道高反應(yīng)，引起臨床喘息、胸悶、咳嗽等癥狀，且反復(fù)發(fā)作[4]。兒童哮喘在支氣管哮喘中占有較大比重，急性發(fā)作時(shí)主要表現(xiàn)為氣促、喘息、呼氣延長(zhǎng)，嚴(yán)重者甚至平臥受阻、呼吸困難、唇口青紫，對(duì)患兒的身心健康均產(chǎn)生嚴(yán)重的不良影響，雖然氣道阻塞具有可逆性，但如不能采取及時(shí)、有效的措施，極有可能發(fā)生呼吸衰竭等，對(duì)患兒生命安全造成威脅[5]。目前研究發(fā)現(xiàn)，IL-4和IFN-γ互為拮抗細(xì)胞因子，兩者在哮喘的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用[6]。IgE是哮喘發(fā)作的重要病機(jī)，而IL-4作為IgE合成的重要調(diào)節(jié)因子，也是促哮喘發(fā)作十分重要的細(xì)胞因子[7]。IFN-γ則可對(duì)IgE生成及氣道嗜酸性粒細(xì)胞聚集產(chǎn)生明顯抑制，也在一定程度上抑制患兒炎性反應(yīng)并有效緩解哮喘癥狀[8]。

臨床西醫(yī)對(duì)于兒童哮喘急性發(fā)作治療多是應(yīng)用超聲霧化吸入，以快速緩解呼吸道痙攣，改善缺氧，消除氣道炎性反應(yīng)，降低氣道高反應(yīng)性[9]。臨床常用霧化吸入藥物主要是硫酸特布他林和布地奈德聯(lián)合治療，硫酸特布他林屬于β2受體激動(dòng)劑，對(duì)擴(kuò)張支氣管、舒張平滑肌效果明顯，能抑制因內(nèi)源性遞質(zhì)和黏膜纖毛清除導(dǎo)致的水腫，同時(shí)還可加速黏膜和纖毛轉(zhuǎn)運(yùn)，加強(qiáng)氣道廓清能力，改善通氣功能，緩解哮喘癥狀，是全球哮喘防治倡議(GINA)推薦四種哮喘控制藥物之一[10]。布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素類藥物，具有顯著抗炎效果，其通過(guò)阻礙花生四烯酸及白三烯合成而達(dá)到修復(fù)受損氣道的目的[11]。

近年來(lái)，隨著中醫(yī)藥的發(fā)展，中西醫(yī)結(jié)合治療哮喘急性發(fā)作的方案被提出并應(yīng)用，可對(duì)患兒身體狀況進(jìn)行全面調(diào)節(jié)。中醫(yī)學(xué)將哮喘歸于“哮病”范疇，認(rèn)為其發(fā)病主要是因宿痰內(nèi)伏于肺，經(jīng)外感、情志等誘發(fā)而引起痰隨氣升，氣因痰阻，痰氣阻于氣道所致[12]。少陽(yáng)是氣機(jī)升降關(guān)鍵所在，具有調(diào)節(jié)氣機(jī)作用，對(duì)于哮病治療也多以和解少陽(yáng)、疏利樞機(jī)為主，而我院應(yīng)用的小柴胡湯加味則是在經(jīng)典方劑小柴胡湯基礎(chǔ)上加平喘藥物所得[13]。方中黃芩味苦性寒，具有清膽瀉熱作用，屬少陽(yáng)里藥；柴胡辛散疏邪，外達(dá)可解半表之邪，屬少陽(yáng)表藥，兩者配伍應(yīng)用具有疏肝利膽、調(diào)節(jié)氣機(jī)作用[14]。黨參具有補(bǔ)中益氣、益肺健脾效果，再配以蘇子、杏仁等平喘、解痙之藥，對(duì)緩解哮喘急性發(fā)作效果顯著。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芩可改善通氣功能及氣道高反應(yīng)，能減少炎性遞質(zhì)釋放，調(diào)節(jié)IFN-γ水平并抑制IL-4生成；甘草所含成分則有類腎上腺素皮質(zhì)激素作用，對(duì)抗炎、抗過(guò)敏以及中樞性止咳效果明顯[15]。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率、臨床控制及顯效率均明顯高于對(duì)照組，臨床癥狀及體征消失時(shí)間均明顯短于對(duì)照組；治療后2組血清IL-4、IFN-γ水平均較治療前明顯改善，且觀察組各項(xiàng)指標(biāo)改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組。提示小柴胡湯加味聯(lián)合霧化吸入治療兒童哮喘急性輕中度發(fā)作可明顯提高治療有效率，縮短治療時(shí)間，改善IL-4及IFN-γ水平，可在臨床推廣應(yīng)用。

[1] 任柳芬，趙波.補(bǔ)氣祛風(fēng)湯聯(lián)合霧化吸入治療兒童哮喘急性輕中度發(fā)作的臨床研究[J].中國(guó)中醫(yī)急癥，2014,23(2):317-318

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組.兒童支氣管哮喘防治常規(guī)(試行)(2003年修訂)[J].中華兒科雜志，2004，42(2)：100-106

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組，中華兒科雜志編輯委員會(huì).兒童支氣管哮喘診斷和防治指南[J].中華兒科雜志，2008，46(10)：745

[4] 陳樂(lè)，蘇雯，俞善昌，等.霧化吸入丙酸倍氯米松混懸液治療兒童輕中度哮喘急性發(fā)作有效性及安全性研究[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2015，6(8):601-604

[5] 李秀鳳.霧化吸入丙酸倍氯米松混懸液治療兒童輕中度哮喘急性發(fā)作的臨床效果[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2016，23(13)：743-745

[6] 田洪義，周兆山，閆云霞，等.小青龍湯、射干麻黃湯及其合方并用對(duì)大鼠哮喘模型血清IL-4/INF-γ影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2010,10(2):248-251

[7] 馮喜英，趙麗萍，關(guān)巍.辛伐他汀對(duì)哮喘模型大鼠血清IL-4、IFN-γ水平影響的實(shí)驗(yàn)研究[J/CD].中華哮喘雜志:電子版，2012,6(5)：1327-1328

[8] 趙克明，鞠寶兆，曲妮妮，等.加味小柴胡湯對(duì)哮喘大鼠血清中IL-4和IFN-γ水平的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志,2015，30(6):2076-2078

[9] 王樹(shù)泉.布地奈德聯(lián)合硫酸特布他林吸入治療兒童支氣管哮喘急性發(fā)作60例臨床研究[J].大家健康:現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究，2010,26(4):9-10

[10] 劉輝，石鳳英.布地奈德混懸液聯(lián)合硫酸特布他林霧化治療兒童哮喘急性發(fā)作的效果[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2014,11(15):61-64

[11] 歐陽(yáng)興廷.腎上腺素聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療小兒急性感染性喉炎的臨床研究[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué),2014，26(15)：12-14

[12] 楊穎，徐榮謙.加味芎蝎散加減聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液霧化吸入治療兒童輕度急性發(fā)作期哮喘35例[J].中醫(yī)研究，2016，12(7):1260-1261

[13] 趙克明，王宇宏，曲妮妮.基于“哮喘從少陽(yáng)論治”理論加味小柴胡湯治療支氣管哮喘臨床觀察[J].遼寧中醫(yī)雜志，2014，41(10):2106-2108

[14] 王洪新，吳文勝，張倩，等.小柴胡湯配合孟魯司特鈉片治療小兒咳嗽變異型哮喘100例[J].河南中醫(yī)，2015,35(3):489-490

[15] 王領(lǐng)海.探討小柴胡湯合桂枝茯苓丸治療支氣管哮喘的臨床療效[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2016，10(50):1209-1211

王繼春,E-mail:wangjichunemail@126.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.32.021

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1008-8849(2016)32-3594-03

2016-06-05