妊娠期低T4血癥與血脂代謝的關系初探

潘 利，李 睿，劉 潔

(陜西省咸陽市中心醫院，陜西 咸陽 712000)

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妊娠期低T4血癥與血脂代謝的關系初探

潘 利，李 睿，劉 潔

(陜西省咸陽市中心醫院，陜西 咸陽 712000)

目的 探討妊娠期低T4血癥與血脂代謝之間的關系。方法 選擇產檢孕婦2 428例為研究對象，其中共檢出亞臨床甲狀腺功能減退(簡稱亞甲減)孕婦425例(其中低T4血癥192例，作為研究組)，非亞甲減孕婦2 003例(對照組)，并將2組孕婦按照孕周分為孕早期、孕中期和孕晚期。分別檢測2組孕婦不同妊娠期的血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)和高密度脂蛋白(HDL-C)水平并比較二者之間的差異。結果 隨著孕期的增加，2組孕婦血清TC、TG及LDL-C水平呈遞增趨勢，而血清HDL-C水平呈遞減趨勢，且研究組孕婦變化更為明顯，孕中期和孕晚期2組間TC、TG、LDL-C及HDL-C水平差異均有統計學意義(P均<0.05)。結論 妊娠期間合并低T4血癥患者容易出現血脂代謝紊亂，應常規檢測妊娠期間的甲狀腺功能和血脂水平，若發現異常及時進行干預，減少不良妊娠結局。

妊娠；甲狀腺功能；低T4血癥；血脂代謝

近年來隨著優生優育觀念的增強，對于妊娠期間甲狀腺功能的關注也隨之加強，使得近年來妊娠期甲狀腺功能異常檢出率越來越高。研究顯示，在妊娠期間孕婦體內激素水平發生明顯的改變，在自身垂體和胎盤同時分泌的促甲狀腺激素共同作用下孕婦的甲狀腺隨之出現增生和肥大，導致體內的甲狀腺激素水平有了明顯的提高[1]。但是在胎兒發育過程中由于胎兒自身逐漸形成完整的下丘腦-垂體-甲狀腺軸系統從而使孕婦有效血容量增加，進而減少碘排泄而造成甲狀腺功能減退[2]。研究表明妊娠期間甲狀腺功能減退主要表現為血清中促甲狀腺激素水平升高而血清游離T4及血清總甲狀腺素水平降低[3]，但也有部分患者的甲狀腺功能異常僅表現為T4水平的降低。血脂代謝受到體內甲狀腺激素水平的影響，甲狀腺功能減退會導致膽固醇降解減少從而出現高血脂癥。研究已經證實孕婦高血脂癥可以引起妊娠期高血壓病、胎兒窘迫、胎兒生長受限或流產等不良妊娠結局[4]。但是關于單純的低T4血癥與血脂代謝的關系目前研究較少。

本研究旨在初步探討妊娠期低T4血癥與血脂代謝之間的關系，為臨床上更好地進行優生優育提供參考依據。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2014年6月—2015年6月在我院婦產科門診進行產檢的2 428例孕婦為研究對象，診斷標準：①亞臨床甲狀腺功能減退的診斷標準參考美國內分泌學會2011年制定的《妊娠期和產后甲狀腺疾病處理指南》[5]中規定的妊娠期甲狀腺功能異常標準，在孕4～12周期間，①TSH異常：血清TSH 2.5～10.0 mIU/L，但FT4在正常范圍內；②低T4血癥：血清TSH水平正常，但FT4<10.3 pmol/L。在孕13～40周期間，③TSH異常：血清TSH 3.0～10.0 mIU/L，但FT4在正常范圍內；④低T4血癥：血清TSH水平正常，但FT4<10.3 pmol/L。其中共檢出亞臨床甲狀腺功能減退孕婦425例(其中低T4血癥192例，作為研究組)，非亞臨床甲狀腺功能減退孕婦2 003例(對照組)，并將2組孕婦按照孕周分為孕早期(孕8～12周)、孕中期(孕13～24周)和孕晚期(孕25～36周)。所有孕婦均符合以下納入標準：①彩超檢查證實為單活胎妊娠；②近3個月內未使用過影響甲狀腺功能和血脂的藥物。排除以下患者：①既往有甲狀腺功能異常病史；②既往有高血脂病史；③近3個月內使用過可能影響血脂或甲狀腺功能的藥物。2組間年齡、孕期、職業和TSH水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，但研究組體質量指數明顯高于對照組而T4水平明顯低于對照組(P均<0.05)。見表1。

1.2 研究方法 所有孕婦均在門診或病房接受甲狀腺功能及血脂的檢測，抽血前3 d內避免高脂飲食，抽血前禁食10 h，于就診日上午空腹抽取外周血靜脈血5 mL并分為2份分別用于檢測甲狀腺功能和血脂，其中甲狀腺功能包括血清促甲狀腺激素(TSH)、游離甲狀腺素(FT4)和游離三碘甲狀原氨酸(FT3)，血脂包括血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)和高密度脂蛋白(HDL-C)。其中甲狀腺功能的檢測采用電化學發光法，血脂檢測采用全自動生化分析儀。

表1 2組孕婦一般資料比較

2 結 果

2.1 2組TC水平比較 隨著孕期的增加，2組孕婦血清TC水平呈遞增趨勢，且研究組孕婦增加更為明顯，孕中期和孕晚期2組TC水平比較差異均有統計學意義(P均<0.05)。見表2。

表2 2組TC水平比較

2.2 2組TG水平比較 隨著孕期的增加，2組孕婦血清TG水平呈遞增趨勢，且研究組孕婦增加更為明顯，孕中期和孕晚期2組間TG水平比較差異均有統計學意義(P均<0.05)。見表3。

表3 2組TG水平比較

2.3 2組LDL-C水平比較 隨著孕期的增加，2組孕婦血清LDL-C水平呈遞增趨勢，且研究組孕婦增加更為明顯，孕中期和孕晚期2組間LDL-C水平差異均有統計學意義(P均<0.05)。見表4。

表4 2組LDL-C水平比較

2.4 2組HDL-C水平比較 隨著孕期的增加，2組孕婦血清HDL-C水平呈遞減趨勢，且研究組孕婦減少更為明顯，孕中期和孕晚期2組間HDL-C水平差異均有統計學意義(P均<0.05)。見表5。

3 討 論

甲狀腺激素是體內重要的內分泌激素之一，廣泛參與機體糖類、脂類和蛋白質三大物質代謝過程，并且在多種生理過程中發揮重要作用。在參與脂肪代謝方面，甲狀腺激素通過促進脂肪酸氧化加快體內膽固醇降解，并且增加外周組織器官胰高血糖素和兒茶酚胺對于脂肪的分解利用[6-8]。正常情況下孕婦體內的甲狀腺激素波動在正常范圍內時脂肪的合成和分解處于動態平衡，既能保證機體對于脂肪的需要又可以避免脂肪過多積累造成其他病理性狀態。

表5 2組HDL-C水平比較

當孕婦由于各種原因引起體內甲狀腺激素合成不足，引起甲狀腺激素缺乏時則會引起機體代謝和各個系統功能減退的現象，稱之為甲狀腺功能減退[9]。近年來隨著社會經濟的高速發展和生活環境的惡化，甲狀腺功能減退的發病率越來越高，且妊娠期甲狀腺功能減退的發病率也有了相應的提高。研究顯示引起妊娠期甲狀腺功能減退的主要原因是甲狀腺本身的疾患，包括原發性甲減(包括既往甲狀腺疾病過度治療引起的醫源性甲減和自身免疫性甲狀腺炎)和下丘腦-垂體軸病變引起的繼發性甲減；此外，使用一些能夠影響T4吸收轉化減弱并且清除加快的藥物也可以引起妊娠期甲減[10-11]。妊娠期甲狀腺功能減退主要表現形式有臨床甲減、亞臨床甲減和低T4血癥3種類型。

正常情況下孕婦體內血脂水平會處于較高水平，一般從孕8周以后開始血脂水平有了明顯的升高，到孕32～36周時達到高峰[12]。這種血脂水平的變化主要與雌孕激素水平增高促進TG合成增多同時肝臟清除血脂水平降低、胎兒發育需要大量脂肪作為能源以及孕婦膳食中含有較高脂肪有關。對于合并T4血癥的孕婦其體內甲狀腺激素水平降低從而減少了血脂的降解和清除，進一步加重了孕婦血脂水平的升高[13]。本研究重在研究合并低T4血癥的孕婦其血脂水平的變化，結果發現合并T4血癥的孕婦其體質量指數明顯高于對照組孕婦，考慮與體內脂肪增多導致其體質量增加有關，這一點與其血脂水平的升高是一致的。進一步對比2組不同階段的血脂水平后發現，隨著孕期的增加，2組孕婦血清TC、TG及LDL-C水平呈遞增趨勢，而血清HDL-C水平呈遞減趨勢，且合并低T4血癥的孕婦變化更為明顯，2組間孕中期和孕晚期TC、TG、LDL-C及HDL-C水平比較差異均有統計學意義。提示合并低T4血癥的孕婦更加容易存在血脂代謝紊亂，表現為血脂水平的明顯增高，這一點與國內劉濤等[14]的研究結果一致。大量研究已經證實孕婦合并高脂血癥與妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病的發生密切相關，而且會導致不良妊娠結局如流產、早產、產后出血、胎膜早破、死胎、胎兒畸形和智力發育異常等發生率大大增加[15]。因此，對于孕婦應常規檢測甲狀腺激素和血脂水平并進行動態隨訪，一旦發現低T4血癥應及時補充左旋甲狀腺素以保證孕期母體和胎兒對于甲狀腺激素的需求，而且左旋甲狀腺素對于孕婦和胎兒也是安全，目前并無證據顯示孕婦補充左旋甲狀腺素可以導致胎兒畸形。

綜上所述，妊娠期間合并低T4血癥患者容易出現血脂代謝紊亂，應常規檢測妊娠期間的甲狀腺功能和血脂水平，若發現異常及時進行干預，減少不良妊娠結局。

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