七葉皂苷鈉對高血壓腦出血術后腦組織水腫及血清S100β、hs-CRP、NO、ET-1水平的影響

楊 寧

(延安大學附屬醫院，陜西 延安 716000)

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七葉皂苷鈉對高血壓腦出血術后腦組織水腫及血清S100β、hs-CRP、NO、ET-1水平的影響

楊 寧

(延安大學附屬醫院，陜西 延安 716000)

目的 觀察七葉皂苷鈉對高血壓腦出血患者術后腦組織水腫及血清S100β蛋白、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、一氧化氮(NO)、內皮素(ET-1)水平的影響。方法 將94例高血壓性腦出血術后患者隨機分為觀察組47例和對照組47例，對照組給予常規治療，觀察組在對照組治療基礎上給予七葉皂苷鈉治療，2組均治療4周；記錄2組治療前及治療后2周、4周的腦組織水腫情況，以及血清S100β、hs-CRP、NO、ET-1水平及美國國立衛生研究院卒中量表評分(NIHSS評分)、格拉斯哥昏迷量表(GCS)評分。結果 2組治療后2周、4周的腦水腫體積明顯減小(P均<0.05)，血清S100β、hs-CRP、NO、ET-1水平均顯著改善(P均<0.05)，NIHSS評分顯著降低(P均<0.05)，GCS評分顯著升高(P均<0.05)，且觀察組上述指標改善情況顯著優于對照組(P<0.05)。結論 七葉皂苷鈉能夠顯著改善患者腦水腫，抑制高血壓腦出血患者術后炎性反應，保護血管內皮細胞功能，改善神經缺損癥狀，有利于患者術后病情恢復。

七葉皂苷鈉；高血壓性腦出血； S100β蛋白；超敏C反應蛋白；一氧化氮；內皮素

高血壓性腦出血好發于中老年患者，是臨床較為常見的高血壓并發癥，其致殘及病死率較高，可嚴重威脅患者的生命[1]。目前，外科手術治療對于病情嚴重的高血壓性腦出血患者仍是一種重要的治療手段，極大降低了患者的病死率，但由于手術本身造成的創傷，加之圍術期腦組織壞死及缺氧缺血誘發的炎性反應及血管內皮功能障礙，導致患者術后仍存在不同程度的腦水腫，嚴重影響患者的神經功能恢復及預后的改善[2-3]。因此，如何在患者術后早期抑制患者炎性反應，改善血管內皮細胞功能，進而抑制術后腦水腫的發生發展，促進腦神經細胞功能恢復，已經成為臨床醫師關注的重點。本研究觀察了七葉皂苷鈉對高血壓腦出血術后患者腦組織水腫及血清S100β蛋白、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、一氧化氮(NO)、內皮素(ET-1)水平的影響，旨在為臨床治療此類患者提供參考。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2014年2月—2016年2月我院收治的高血壓性腦出血術后患者94例，其中男61例，女33例；年齡39～72(52.4±7.8)歲；均為首次發病，入院后行急性CT檢查所證實，發病至手術時間2～24(6.3±1.4)h；出血量35～81(46.4±11.4)mL；手術時間2.0～6.3(3.6±1.2)h。患者均有明確的原發性高血壓病史，發病或入院時收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和/或舒張壓≥90 mmHg；符合全國第四屆腦血管病學術會議修訂的腦出血診斷標準[4]，并經腦CT檢查證實。排除急性腦梗死、腦腫瘤、嚴重心肝腎功能不全、呼吸衰竭者，合并感染、血液系統疾病、自身免疫系統疾病者，妊娠或哺乳期者。將患者按照隨機數字表分為觀察組47例和對照組47例，2組年齡、性別構成比、高血壓病程、出血量、出血部位、出血至手術時間、手術時間、手術方式比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 治療方法 對照組術后接受常規治療，包括密切監測生命體征、吸氧、保持呼吸道通暢、控制血壓、維持水電解質平衡、擴張腦血管、脫水降低顱內壓、保護胃黏膜、營養腦神經及清除自由基、補充營養等對癥支持治療。觀察組在對照組治療基礎上給予注射用七葉皂苷鈉(山東綠葉制藥股份有限公司，規格：10 mg/支)10 mg+0.9%氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，2 h滴完，每天1次。2組均治療4周。

表1 2組一般資料比較

1.3 觀察指標 ①2組治療前及治療后2周、4周腦組織水腫情況，CT下觀察腦水腫體積變化情況(按照多田法[5]計算=π/6×長軸×短軸×出血層面)。②2組治療前及治療后2周、4周血清S100β、hs-CRP、NO、ET-1水平。③2組治療前及治療后2周、4周美國國立衛生研究院卒中量表評分(NIHSS評分)以及格拉斯哥昏迷量表(GCS)評分。

2 結 果

2.1 2組治療前及治療后2周、4周腦水腫體積比較 2組治療后2周、4周腦水腫體積明顯減小(P均<0.05)，且觀察組血腫體積均明顯小于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后腦水腫體積比較±s，mm3)

注：①與治療前比較,P<0.05。

2.2 2組治療前及治療后2周、4周血清S100β、hs-CRP、NO、ET-1水平比較 2組治療后2周、4周血清S100β、hs-CRP、NO、ET-1水平均明顯改善(P均<0.05)，且觀察組上述指標改善情況均明顯優于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.3 2組治療前及治療后2周、4周NIHSS評分及GCS評分比較 2組治療后NIHSS評分降低，GCS評分升高，差異均有統計學意義(P均<0.05)，且觀察組上述評分改善情況均明顯優于對照組(P均<0.05)。見表4。

表3 2組治療前及治療后2周、4周血清S100β、hs-CRP、NO、ET-1水平比較

組別nNO/(μmol/L)治療前治療后2周治療后4周ET-1/(ng/L)治療前治療后2周治療后4周觀察組477.21±0.6211.74±0.84①13.28±0.95①89.15±8.9471.31±7.12①55.40±5.21①對照組477.17±0.719.62±0.78①11.45±0.90①91.20±8.6180.04±8.30①63.43±6.13①t0.4986.0098.9830.4215.4034.984P>0.05<0.05<0.05>0.05<0.05<0.05

注：①與治療前比較,P<0.05。

3 討 論

高血壓性腦出血術后腦水腫發生率較高，且與患者的腦神經損害程度及預后密切相關。石瑛[6]報道高血壓腦出血術后腦水腫程度與NIHSS評分呈正相關，而與GCS評分呈負相關，腦水腫程度越高，患者病死率越高。目前評估腦水腫及腦神經損害程度的指標以S100β較為常見[7-8]，S100β蛋白是腦組織內神經膠質細胞液中的重要活性物質，主要分布在周圍及中樞神經系統的Schwann細胞、星形膠質細胞內，腦出血后的缺氧缺血，腦組織水腫導致腦神經損傷，大量S100β蛋白可從細胞內“漏”至細胞外，嚴重者可經血腦屏障漏至血管內而進入血循環，患者神經功能損害抑或腦水腫程度越重，循環中S100β水平越高。目前，高血壓性腦出血術后腦水腫發生與多種因素有關，除了手術自身的創傷、圍術期應激反應外，炎性反應及血管內皮細胞功能障礙亦參與了圍術期腦水腫的發生發展[9-10]。相關研究顯示，作為反映炎性反應程度的hs-CRP參與了急性腦血管病如腦梗死、腦出血等疾病的腦水腫發生發展，以及腦神經的繼發性損害，hs-CRP能夠誘發細胞因子如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、IL-6等表達增加，損害血管內皮細胞，亦能激活血小板，加重腦血管微循環障礙，腦神經缺氧缺血程度加重，誘發腦水腫。此外，高血壓腦出血的患者圍術期亦存在一定的血管內皮細胞功能障礙，由于腦組織缺氧缺血，壞死腦組織等激活補體及血小板、誘發炎性反應，導致血管內皮結構及功能受損，反映血管內皮功能平衡狀態的NO與ET-1水平失衡，循環中ET-1合成增加，NO合成降低，NO可擴張血管，增加組織血流量。而ET-1能夠拮抗NO的擴血管作用，可對血管起到產生強烈的收縮作用[9]。兩者之間的失衡誘發腦血管收縮痙攣，加重腦水腫，引起患者神經功能惡化，對患者神經康復產生不利影響。

表4 2組治療前及治療后2周、4周NIHSS評分及GCS評分比較，分)

注：①與治療前比較,P<0.05。

七葉皂苷鈉是從七葉樹科植物天師粟的干燥成熟種子中所提取的一類含酯鍵的三萜皂苷；七葉皂苷可止血，又能化瘀，具有止血不留瘀之功效，是消除外傷性水腫的一線臨床藥物。相關研究顯示，七葉皂苷鈉不僅能夠清除體內氧自由基，降低毛細血管通透性，抗滲出，提高靜脈張力，加快靜脈血流，促進靜脈及淋巴回流，改善血液循環[11]，亦能夠促進腎上腺皮質分泌皮質類固醇激素的合成釋放，進而發揮抗炎作用。張雪梅等[12]觀察七葉皂苷鈉對腦缺血再灌注損傷大鼠炎性細胞因子的影響時，發現七葉皂苷鈉能夠顯著抑制TNF-α和IL-1β、hs-CRP表達，從而發揮腦保護作用。相關動物實驗證實，七葉皂苷鈉對高壓電損傷后早期大鼠的內皮細胞具有保護作用[13]。現代藥理學亦證實七葉皂苷鈉能夠通過抑制氧自由基產生的途徑，發揮保護血管內皮細胞功能作用[14-15]。

本研究結果顯示，2組治療后2周、4周的腦水腫體積明顯減小，血清S100β、hs-CRP、NO、ET-1水平均有不同程度的改善，NIHSS評分降低，GCS評分升高，且觀察組上述指標改善情況明顯優于對照組。提示七葉皂苷鈉能夠顯著改善患者腦水腫，抑制高血壓腦出血患者術后炎性反應，保護血管內皮細胞功能，改善神經缺損癥狀，有利于患者術后病情恢復。

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2016-02-20