尼麥角林聯合鹽酸多奈哌齊治療血管性癡呆的臨床療效觀察

張東亞 楊苗苗 楊改清

1)鄭州大學附屬鄭州中心醫院 鄭州市中心醫院神經內一科 鄭州 450001 2)鄭州市衛生學校內科教研室 鄭州 450000

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尼麥角林聯合鹽酸多奈哌齊治療血管性癡呆的臨床療效觀察

張東亞1)楊苗苗2)楊改清1)

1)鄭州大學附屬鄭州中心醫院 鄭州市中心醫院神經內一科 鄭州 450001 2)鄭州市衛生學校內科教研室 鄭州 450000

目的 研究血管性癡呆患者采用尼麥角林聯合鹽酸多奈哌齊的治療效果。方法 抽取2014-03—2015-06在我院治療的60例血管性癡呆進行分組研究，隨機分為觀察組與對照組各30例，對照組服用尼麥角林，觀察組聯合服用尼麥角林及鹽酸多奈哌齊，對比觀察2組患者治療效果及日常生活能力量表評分(ADL)、簡易智能狀態檢查量表評分(MMSE)和不良反應。結果 觀察組治療總有效率80.00%，對照組56.67%，差異有統計學意義(P<0.05)；治療前觀察組與對照組ADL及MMSE評分對比，差異無統計學意義(P>0.05)；經治療后，觀察組ADL評分明顯低于對照組，MMSE評分均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；2組患者均未出現不良反應。結論 采用尼麥角林聯合鹽酸多奈哌齊治療血管性癡呆患者療效確切，治療有效率較高，安全性較高，能夠顯著改善患者認知功能和日常生活能力，對提高患者生活質量具有重要意義，值得推廣運用。

尼麥角林；鹽酸多奈哌齊；血管性癡呆；臨床療效；認知功能

血管性癡呆是癡呆的常見類型，血管性癡呆的認知功能障礙程度達到癡呆診斷標準的要求，該疾病患者的主要表現為記憶力下降等，部分患者會出現人格或情感障礙、語言溝通障礙或視空間技能障礙[1]。隨著人口老齡化形勢的加劇，血管性癡呆的發病率在近些年呈現出持續增加趨勢，對老年患者的生活質量和生命健康構成了嚴重威脅，因此探索有效治療血管性癡呆的方法有重要意義。本文對我院治療的60例血管性癡呆患者進行分組研究，對照組服用尼麥角林，觀察組聯合服用尼麥角林及鹽酸多奈哌齊，對比2組患者治療效果。報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 抽取2014-03—2015-06在我院治療的60例血管性癡呆患者為研究對象，隨機分組，觀察組30例，男17例，女13例，年齡60～76歲，平均(67.59±2.98)歲；合并高血壓13例，冠心病11例，糖尿病6例。對照組30例，男18例，女12例，年齡61～75歲，平均(67.60±3.01)歲；合并高血壓12例，冠心病13例，糖尿病5例。2組年齡、性別、合并疾病類型等基本臨床資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 納入及排除標準 (1)所有患者均符合中華醫學會制定的血管性癡呆相關診斷標準[2]；所有患者年齡均>60歲；所有患者腎、肝等重要臟器功能均無任何缺陷；(2)排除非腦血管疾病引發的認知功能障礙；排除納入研究前使用精神類藥物者；排除有藥物過敏史者。

1．3 治療方法 2組患者抗血小板聚集、抗動脈硬化穩定斑塊、控制血壓、控制血糖等常規治療措施，在此基礎上2組患者分別采用不同藥物治療。

1．3．1 對照組：口服尼麥角林(昆山龍燈瑞迪制藥有限公司，國藥準字H20000482)10.0 mg/次，3次/d。4周為1個療程，共治療3個療程。

1．3．2 觀察組：聯合服用尼麥角林及鹽酸多奈哌齊治療，尼麥角林用法用量與對照組相同，鹽酸多奈哌齊(衛材(中國)藥業有限公司，國藥準字H20050978)5.0 mg/次，1次/d。4周為1個療程，共治療3個療程。

1．4 觀察指標及評定標準對比 觀察2組患者治療效果及日常生活能力量表評分(采用Banthel指數法)、簡易智能狀態檢查量表評分和不良反應發生情況。治療效果評定標準為：依據患者簡易智能狀態檢查量表進行評估計算，改善率=(治療后分數-治療前分數)/治療前分數×100.0%。改善率>20.0%為顯效；改善率12.0%～20.0%為有效；改善率6.0%～12.0%為無效；改善率<6.0%為惡化。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

2 結果

2．1 2組療效對比 觀察組總有效率80.00%，對照組56.67%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 [n(%)]

注：與對照組相比，*P<0.05

2．2 2組治療前后ADL及MMSE評分對比 治療前觀察組與對照組ADL及MMSE評分對比，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，觀察組ADL評分明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，觀察組MMSE評分明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后ADL及MMSE評分對比，分)

注：與對照組相比，*P<0.05

2．3 2組不良反應比較 2組在治療期間均未發生死亡等嚴重事件，并且腎、肝等重要臟器未受到損傷。

3 討論

血管性癡呆是由腦血管因素導致腦組織損害引起的癡呆綜合征，包括缺血性腦血管病、出血性腦血管病及急慢性缺氧腦血管病引起的癡呆，約占老年認知障礙病因的20%，僅次于處于首位的阿爾茨海默病[3]，嚴重影響患者生存質量。通過對高危人群的隨訪，發現患者在癡呆發生前就有腦白質血流量減少現象發生，由于深部白質常處在不同血管遠端細小分枝的交界處，血流動力學較不穩定，易缺血。高血壓及糖尿病等高危人群的血管對高碳酸血癥的反應性降低，白質的血管大多是末端血管，反應性更低，這些因素都使白質易受損，白質病變會導致遠端神經出現營養失調，出現認知障礙[4]。張保平等[5]研究發現，NE和5-HT可通過腦內乙酰膽堿的交互作用直接與記憶發生聯系，腦內缺血缺氧使單胺類神經遞質的分泌和代謝紊亂，從而引起癡呆。

尼麥角林屬于一種麥角生物堿，該物質可使患者腦血管擴張，緩解腦血管阻塞狀態，增大腦血流量，使大腦細胞的新陳代謝能力得到加強，提高對葡萄糖及血氧的吸收和利用，維持腦細胞中能量均衡，進而發揮改善患者智力障礙的功效[6]。鹽酸多奈哌齊是一種氮雜環己烷的衍生物質，能夠抑制中樞膽堿酯酶，并且具有非競爭性、高選擇性及可逆性[7]。鹽酸多奈哌齊可對乙酰膽堿酯酶產生特異性作用，阻止乙酰膽堿的分解活動，進而使大腦皮質及基底節區細胞等多類神經細胞突觸間隙內乙酰膽堿的濃度大幅提升，提高中樞膽堿能神經的活性[8]。此外，鹽酸多奈哌齊能夠顯著增加腦血流量，緩解淀粉樣蛋白產生的神經毒性作用，減少自由基對神經元造成的損傷，改善患者認知功能。2組患者治療期間均未出現不良反應，腎、肝等重要臟器均未收到損傷，表明聯合使用兩種藥物具有一定安全性，不會導致患者出現死亡等突發狀況。

綜上所述，對血管性癡呆患者聯合使用尼麥角林與鹽酸多奈哌齊療效確切，能夠有效改善患者認知功能、日常生活能力及運動能力，對提高患者治療效果和生活質量具有重要意義，安全性較高，具有一定臨床價值，值得推廣運用。

[1] 賈建平．神經病學[M]．7版，北京：人民衛生出版社，2013：208-211．

[2] 賈建平．血管性認知障礙診治指南[J]．中華神經科，2011，44(2)：142-147．

[3] 吳江，賈建平，崔麗英．神經病學[M]．北京：人民衛生出版社，2006：188-189．

[4] Carare RO，Hawkes CA．Review：cerebral amylid angiopathy，Prion angiopathy，CADASIL and the spectrum of protein elimination failure angiopathies(PEFA)in neurodegenerative disease with a focus on therapy [J]．Neuropathol Appl Neurobiol，2011，39(6)：593-611．

[5] 張保平，劉暢，姜秀云．補腎活血化痰法對血管性癡呆大鼠單胺氧化酶及單胺類神經遞質的影響[J]．中西醫結合心腦血管病雜志，2014，4(8)：694-696．

[6] 閔祖良．銀丹心腦通軟膠囊聯合尼麥角林片治療血管性癡呆的臨床療效觀察[J]．中西醫結合心腦血管病雜志，2013，11(10)：1 220-1 221．

[7] 劉伊男，陳娟，郭昆鵬，等．中輕度血管性癡呆患者應用鹽酸多奈哌齊治療的效果分析[J]．醫藥前沿，2015，26(11)：148-149．

[8] 劉武軍．丹紅注射液聯合多奈哌齊治療血管性癡呆的臨床療效及對患者生活質量的改善分析[J]．海峽藥學，2015，27(6)：162-163．

(收稿2016-03-23)

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1673-5110(2016)21-0104-02