多萘哌齊聯(lián)合奧氮平治療老年期癡呆認(rèn)知功能的臨床觀察

聶靖煒 軒 林

山東省兗礦集團(tuán)總醫(yī)院 1)神經(jīng)內(nèi)科 2)急診科 鄒城 273500

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·用藥與體驗(yàn)·

多萘哌齊聯(lián)合奧氮平治療老年期癡呆認(rèn)知功能的臨床觀察

聶靖煒1)軒 林2)

山東省兗礦集團(tuán)總醫(yī)院 1)神經(jīng)內(nèi)科 2)急診科 鄒城 273500

目的 多萘哌齊聯(lián)合奧氮平治療老年期癡呆認(rèn)知功能的臨床觀察。方法 選取我院2012-01—2013-01 76例老年期癡呆認(rèn)知功能障礙患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，對(duì)照組使用奧氮平，觀察組使用多萘哌齊聯(lián)用奧氮平干預(yù)，治療前、治療4周后、治療8周后采用簡(jiǎn)易精神狀況評(píng)價(jià)量表(MMSE)比較認(rèn)知功能障礙程度及日常生活能力量表(ADL)評(píng)定患者生活質(zhì)量，觀察并記錄總有效率，頭暈、惡心嘔吐及嗜睡等不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組治療8周后ADL評(píng)分(80.21±9.62)分高于對(duì)照組(71.23±10.21)分；觀察組總有效率94.7%顯著高于對(duì)照組73.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組總不良反應(yīng)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 多萘哌齊聯(lián)用奧氮平治療老年期癡呆認(rèn)知功能障礙效果比使用單一藥物治療好，明顯提高患者生活質(zhì)量且不會(huì)增加患者用藥不良反應(yīng)。

多萘哌齊；奧氮平；老年期癡呆；認(rèn)知功能

老年期癡呆作為老年人發(fā)病率較高的疾病之一，其治療方法一直是醫(yī)務(wù)工作者甚至整個(gè)社會(huì)所面臨的重大難題[1]。老年期癡呆是一種慢性精神衰退性疾病，包括老年性癡呆、血管性癡呆及混合性癡呆等，常表現(xiàn)為認(rèn)知功能缺損、非認(rèn)知性神經(jīng)精神及社會(huì)功能減退等癥狀[2]。患者記憶力、語言功能、判斷力、注意力、計(jì)算力、工作能力及獨(dú)立生活能力等大幅度減退，嚴(yán)重影響其正常生活，降低生活質(zhì)量，給患者自身和家人帶來較大困擾[3]。目前治療老年期癡呆大部分是采用單一受體拮抗劑藥物或抗精神病藥物干預(yù)，對(duì)兩種藥物聯(lián)合使用研究較少，所以本次研究選取我院2012-01—2013-01 76例老年期癡呆認(rèn)知功能障礙患者為研究對(duì)象，分別采取單一藥物和兩種藥物聯(lián)合治療進(jìn)行對(duì)比研究。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取我院2012-01—2013-01 76例老年期癡呆認(rèn)知功能障礙患者為研究對(duì)象，抽簽隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各38例。觀察組男16例，女22例，年齡48～82歲，平均(65±5)歲；對(duì)照組男14例，女24例，年齡50～80歲，平均(63±5.8)歲。2組性別、年齡等基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合老年期癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)自愿加入調(diào)查且親屬簽訂同意書。(3)治療前1周未服用其他治療老年期癡呆藥物和對(duì)本次研究有干擾的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)老年期癡呆、認(rèn)知功能障礙及精神障礙等腦血管病史。(2)嚴(yán)重肝腎功能、心功能障礙及急性病。(3)藥物過敏史。

1．2 方法 觀察組口服多萘哌齊(國藥準(zhǔn)字H2005195，山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司)，劑量為10 mg/d，聯(lián)用奧氮平(國藥準(zhǔn)字H20052680，江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司)，起始劑量為2.5 mg/d，之后逐步增加至最大藥量10 mg/d，1次/d，對(duì)照組按上述劑量口服奧氮平。若服藥后患者出現(xiàn)失眠應(yīng)調(diào)整為晨服。2組均治療2個(gè)療程，每個(gè)療程4周。治療過程中患者均未服用其他抗精神病或鎮(zhèn)靜催眠類藥物。在治療前、治療4周后及治療8周后觀察肝功能、腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)及心電圖、腦電圖等是否異常。

1．3 療效評(píng)定 采用ADL量表評(píng)定患者生活質(zhì)量，獨(dú)立ADL總分96～100分；輕度依賴76～95分；中度依賴46～75分；重度依賴21～45分；完全依賴≤20分。采用MMSE量表評(píng)定認(rèn)知功能障礙：認(rèn)知功能正常MMSE總分26～30分；輕度認(rèn)知障礙21～25分；中度認(rèn)知障礙14～20分；重度認(rèn)知障礙<14分。顯效：MOCA分?jǐn)?shù)提高≥5分；有效：2分

1．4 觀察指標(biāo) 比較2組MMSE量表、ADL量表評(píng)分[4]及惡心嘔吐、頭暈、嗜睡等不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2．1 2組治療前、治療4周后、治療8周后ADL量表評(píng)分比較 治療前和治療4周后2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組治療8周后ADL評(píng)分高于對(duì)照組，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組ADL評(píng)分比較，分)

2．2 2組療效比較 觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組療效比較 [n(%)]

2．3 2組不良反應(yīng)比較 2組總不良反應(yīng)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組不良反應(yīng)比較 [n(%)]

3 討論

老年期癡呆患者一般年齡較大、體質(zhì)較弱、行動(dòng)不便，易發(fā)生摔倒、骨折等意外事故，對(duì)醫(yī)院管理及治療產(chǎn)生不利影響。另外老年患者肝腎功能較低，服藥后代謝較慢，排泄時(shí)間延長(zhǎng)，對(duì)藥物的敏感性加強(qiáng)，容易產(chǎn)生各種用藥不良反應(yīng)，如第一代經(jīng)典抗精神病類藥物對(duì)老年患者不良反應(yīng)多，影響其肝腎功能且易損傷患者認(rèn)知功能，不能提高患者生活自理能力。隨著醫(yī)學(xué)快速發(fā)展，不良反應(yīng)較小的第二代新型抗精神病類藥物已成為治療老年期癡呆患者的首選藥物[5]。

多萘哌齊是治療老年期癡呆的長(zhǎng)效藥，為第二代特異的可逆膽堿酯酶(ChE)抑制劑，對(duì)乙酰膽堿酶(AchE)親和力較強(qiáng)且對(duì)中樞神經(jīng)毒性較小。多萘哌齊主要作用機(jī)制為可逆抑制AchE，然后水解ChE，使受體部位的乙酰膽堿含量增加[6]。除了上述機(jī)制外還包括神經(jīng)遞質(zhì)受體、鈣離子通道等作用。該藥可與人體血漿蛋白結(jié)合且耐受性較好，可與其他擬膽堿藥物及抑制劑協(xié)同治療老年期癡呆，已有許多研究證明多萘哌齊可明顯改善老年期癡呆患者認(rèn)知功能障礙[7]。奧氮平是一種5羥色胺(5-HT)和多巴胺(DA)受體拮抗劑，可用于改善老年期癡呆患者認(rèn)知功能障礙、情感障礙等，作為一種新型非典型抗精神病藥物，其具備5-HT、DA等多個(gè)受體，療效較好，安全性高且無粒細(xì)胞缺乏癥，其鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng)，抗膽堿能作用較弱，對(duì)催乳素影響較小。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組ADL評(píng)分和臨床總有效率高于對(duì)照組，用藥后有效改善患者認(rèn)知功能障礙，提高了其生活自理能力，表明多萘哌齊聯(lián)用奧氮平治療老年期癡呆認(rèn)知功能效果比單獨(dú)使用奧氮平效果更好，聯(lián)合用藥不會(huì)顯著增加不良反應(yīng)。本研究與陳彩霞等[8]對(duì)萘哌齊聯(lián)用奧氮平治療老年期癡呆認(rèn)知功能研究結(jié)果吻合。

綜上，多萘哌齊聯(lián)用奧氮平治療老年期癡呆認(rèn)知功能障礙療效顯著，明顯提高患者生活質(zhì)量且無明顯不良反應(yīng)，安全性較高，可在臨床推廣使用。

[1] 汪德秀．急診老年期癡呆患者的主要家庭照顧者對(duì)老年期癡呆安全的認(rèn)知調(diào)查[J]．中國全科醫(yī)學(xué)，2014，17(3)：266-270．

[2] 喻婧，李娟，張守字，等．輕度認(rèn)知功能損害多維識(shí)別體系及在社區(qū)篩查中的運(yùn)用(綜述)[J]．中國心理衛(wèi)生雜志，2013，27(10)：744-749．

[3] 丁燕，劉杰，唐鳳平，等．老年期癡呆家庭負(fù)擔(dān)現(xiàn)狀及影響因素分析[J]．中國全科醫(yī)學(xué)，2014，17(3)：256-260．

[4] 孫麗．ADL、MMSE、GDS量表在老年患者入院評(píng)估中的聯(lián)合應(yīng)用[J]．護(hù)理學(xué)雜志，2013，28(13)：53-54．

[5] 陳彩霞，徐清．喹硫平合并多萘哌齊治療老年期癡呆認(rèn)知功能臨床研究[J]．中國健康心理學(xué)雜志，2014，22(3)：327-328．

[6] 康慧敏．奧氮平與氟哌啶醇治療老年期癡呆患者精神行為癥狀的對(duì)照研究[J]．中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2014，12(3)：320-322．

[7] 周勇．奧氮平和阿立哌唑治療老年期癡呆患者精神行為癥狀的療效比較[J]．實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2015，19(z1)：182-183．

[8] 陳彩霞，劉丹．多萘哌齊聯(lián)用奧氮平治療老年期癡呆認(rèn)知功能臨床觀察[J]．中國健康心理學(xué)雜志，2015，23(12)：1 768-1 771．

(收稿2016-01-29)

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1673-5110(2016)21-0102-02