同型半胱氨酸 超敏C反應蛋白 纖維蛋白原與腦梗死嚴重程度及復發的相關性分析

顏昌云 朱志剛 唐云宏

1)云南省德宏州人民醫院干療科 德宏 678400 2)昆明醫科大學附屬第一醫院神經內科 昆明 650032

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同型半胱氨酸 超敏C反應蛋白 纖維蛋白原與腦梗死嚴重程度及復發的相關性分析

顏昌云1)朱志剛2)唐云宏1)

1)云南省德宏州人民醫院干療科 德宏 678400 2)昆明醫科大學附屬第一醫院神經內科 昆明 650032

目的 探討同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、纖維蛋白原(Fib)與腦梗死嚴重程度及復發的相關性。方法 選取2014-01—2015-04在我院就診的140例腦梗死患者，根據美國國立衛生院神經功能缺損評分(NIHSS)分為輕度神經功能障礙、中度神經功能障礙、重度神經功能障礙患者，檢測患者發病24 h內Hcy、hs-CRP、Fib水平；另選同期在我院進行健康體檢者100例為對照組。所有腦梗死患者隨訪1 a，并記錄患者復發情況。結果 對照組、輕度神經功能障礙、中度神經功能障礙、重度神經功能障礙患者Hcy、hs-CRP、Fib水平依次升高(P<0.05)；Pearson 相關分析顯示，Hcy、hs-CRP、Fib水平與神經功能障礙程度呈正相關，相關系數r分別為0.31、0.43、0.29，P<0.05；復發患者Hcy、hs-CRP、Fib水平高于未復發患者(P<0.05)。結論 Hcy、hs-CRP、Fib水平能很好的反映腦梗死嚴重程度，三者水平的提高可增加腦梗死復發的風險。

腦梗死；同型半胱氨酸；超敏C反應蛋白；纖維蛋白原；復發

腦梗死屬于臨床常見的一種心腦血管疾病，起病急，進展快，如不獲得及時有效的治療易導致患者殘疾，如何有效的對腦梗死病情進行監控及對其復發進行評估是臨床研究的重點。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是蛋氨酸循環中的產物，其表達水平的高低與心血管病的發病率和病死率具有密切聯系；超敏C反應蛋白(hs-CRP)是缺血性腦梗死獨立的危險因素；纖維蛋白原(Fib)是炎癥反應急性期蛋白，腦梗死合并的炎癥反應可升高Fib水平[1-3]。筆者結合2014-01—2015-04在我院就診的140例腦梗死患者的臨床資料，探討Hcy、hs-CRP、Fib水平與腦梗死嚴重程度及復發的相關性，現報道如下。

1 資料和方法

1．1 一般資料 選取2014-01—2015-04在我院就診的140例腦梗死患者，腦梗死的診斷符合全國第4屆腦血管病學術會議修訂的標準，腦梗死的診斷符合全國第4屆腦血管病學術會議修訂的標準，經頭顱CT或MRI檢查確診。根據美國國立衛生院神經功能缺損評分(NIHSS)分為輕度神經功能障礙(024 h。另選同期在我院進行健康體檢者100例為對照組，男64例，女36例，年齡40～80歲，平均(67.11±6.91)歲。

1．2 方法 取腦梗死患者發病24 h內和對照組患者體檢時清晨空腹血，分別采用人同型半胱氨酸(Hcy)檢測試劑盒(上海拜力生物科技有限公司)、人高敏C反應蛋白(hs-CRP)檢測試劑盒試劑盒(上海廣銳生物科技有限公司)、人纖維蛋白原(Fib)檢測試劑盒(上海紀寧生物科研有限公司)檢測Hcy、hs-CRP、Fib水平，操作過程嚴格按照說明書進行，并使用NIHSS評價所有研究對象神經功能障礙情況。所有腦梗死患者隨訪1 a，并記錄復發情況。

2 結果

2．1 Hcy、hs-CRP、Fib水平與腦梗死嚴重程度的相關性 對照組、輕度神經功能障礙、中度神經功能障礙、重度神經功能障礙患者Hcy、hs-CRP、Fib水平依次升高。輕度神經功能障礙、中度神經功能障礙、重度神經功能障礙患者Hcy、hs-CRP、Fib水平與對照組比較，差異具有統計學意義(P<0.05)；中度神經功能障礙、重度神經功能障礙患者Hcy、hs-CRP、Fib水平與輕度神經功能障礙比較，差異具有統計學意義(P<0.05)；重度神經功能障礙患者Hcy、hs-CRP、Fib水平與中度神經功能障礙比較，差異具有統計學意義(P<0.05)；Pearson 相關分析顯示Hcy、hs-CRP、Fib水平與神經功能障礙程度呈正相關，相關系數r分別為0.31、0.43、0.29，P<0.05。見表1。

2．2 Hcy、hs-CRP、Fib水平與復發的關系 復發患者Hcy、hs-CRP、Fib水平高于未復發患者，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 Hcy、hs-CRP、Fib水平與腦梗死嚴重程度的相關性

注：與對照組比較，*P<0.05；與輕度神經功能障礙比較，#P<0.05；與中度神經功能障礙比較，&P<0.05

表2 Hcy、hs-CRP、Fib水平與腦梗死復發的關系

3 討論

隨著生活水平的提高，腦梗死的發病率逐年增高，其較高的致殘率對人類健康具有較大的威脅。隨著研究的深入，動脈粥樣硬化被認為是腦梗死的基礎病變，包括脂質聚積和慢性炎癥病理過程，炎性反應可以促進動脈粥樣硬化斑塊處動脈血栓的形成，進而導致腦梗死。腦梗死后炎性反應導致局部炎性反應因子增加，致腦代謝紊亂，加重腦梗死的病理過程，異常升高的炎性反應因子可加劇腦缺血再灌注后引起的神經元損傷，進一步擴大腦梗死面積，炎性反應因子的水平與腦梗死的嚴重程度呈正相關，炎性反應因子中hs-CRP、Fib與腦梗死關系最密切[4]。

Hcy由細胞內蛋氨酸代謝產生，是人體內的一種非必需氨基酸，維生素B6及B12是其合成所必須的輔助因子。Hcy濃度的上升可通過形成超氧化物和過氧化物對血管內皮細胞產生毒性作用，引起血管內皮發生功能性紊亂；能通過對FAS和C-MYB等原癌基因的調節來促進血管平滑肌增殖[5]；能使血管內皮細胞釋放NO能力降低，使泡沫細胞的產生過多，對粥樣硬化斑塊的形成具有促進作用；可增強血小板的黏附性，提高血小板聚集的可能性，增加血栓形成的幾率。研究表明，Hcy是腦梗死的獨立危險因素[6]。

CRP屬于急性炎癥反應時相蛋白，能在炎癥和組織損傷的早期急速升高。hs-CRP可誘導炎性因子的合成和分泌，增加動脈粥樣斑塊的不穩定性，導致腦梗死發生率增加；hs-CRP可以對黏附到內皮表面的巨噬細胞形成趨化作用，使后者進入內膜，增加動脈粥樣斑塊破裂的風險；升高的hs-CRP水平能增加炎性細胞對局部的浸潤，降低動脈粥樣斑塊的穩定性；能激活補體系統，損傷血管內膜，增加血管通透性。hs-CRP與腦梗死的發生、嚴重程度和復發密切相關。王姝[7]研究認為，血清hsCRP參與了動脈粥樣硬化的形成，并在無高血壓等高危因素的腔隙性腦梗死首發者中起重要作用。

肝臟是Fib合成和分泌的主要部位，是一種凝血因子，屬于炎性反應急性期蛋白，凝血酶可以激活Fib使之轉化為纖維蛋白，能沉積于血管內壁，進而導致動脈粥樣硬化的發生。Fib能促進平滑肌細胞向血管內膜遷移并在斑塊內形成泡沫細胞，能增加膽固醇結晶對血管內皮的浸潤，使動脈粥樣斑塊形成，其對斑塊的穩定性也具有較大的影響，Fib聚集可提高血液黏滯度，降低紅細胞變形性，促進血栓的形成[8]。

本研究中，對照組、輕度神經功能障礙、中度神經功能障礙、重度神經功能障礙患者Hcy、hs-CRP、Fib水平依次升高(P<0.05)，Pearson 相關分析顯示，Hcy、hs-CRP、Fib水平與神經功能障礙程度呈正相關(P<0.05)，說明Hcy、hs-CRP、Fib水平能很好的反映腦梗死嚴重程度。高Hcy能使泡沫細胞產生過多，損傷血管內皮細胞，促進血管內血栓形成，hs-CRP能降低動脈粥樣斑塊的穩定性，Fib對血小板的活化具有影響，也能促進血栓的形成，三者協同作用，增加腦梗死患者的嚴重程度。侯東哲等[9]研究認為，發病時血清中hs-CRP及Hcy水平可反映腦卒中神經功能受損的嚴重程度，對患者日常生活活動能力預后及病情轉歸的預測有重要的臨床價值。胡波等[10]研究認為，腦梗死患者血漿纖維蛋白原水平明顯升高，病情重的患者升高更明顯，血漿纖維蛋白原水平升高的患者預后相對較差。復發患者Hcy、hs-CRP、Fib水平高于未復發患者(P<0.05)，說明Hcy、hs-CRP、Fib水平的提高可增加腦梗死復發的風險。梁晨等[11]研究認為，超敏C反應蛋白、纖維蛋白原與腦梗死復發關系密切。

綜上所述，Hcy、hs-CRP、Fib水平越高，腦梗死越嚴重，臨床可根據Hcy、hs-CRP、Fib水平來合理評價病情和預后。

[1] 唐萍，王斌，何麗華，等．同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白、胱抑素C和纖維蛋白原與急性腦梗死患者關系的研究[J]．國際檢驗醫學雜志，2014，35(15)：2 045-2 046．

[2] Lavallée PC，Labreuche J，Faille D，et al．Circulating markers of endothelial dysfunction and platelet activation in patients with severe symptomatic cerebral small vessel disease on behalf of the lacunar-B．I．C．H．A．T．investigators[J]．Cerebrovascular Diseases，2013，36(2)：131-138．

[3] 王娟，魯明．腦梗死患者血清超敏C-反應蛋白與同型半胱氨酸水平的相關性分析[J]．中國全科醫學，2008，11(4)：562-566．

[4] 張國平，王莉莉，王海燕．急性腦梗死患者超敏C-反應蛋白和纖維蛋白原水平的變化及臨床意義[J]．中國神經免疫學和神經病學雜志，2015，22(1)：54-56．

[5] 劉娟．C反應蛋白與腦梗死急性期神經功能缺損及預后的相關性分析[J]．中國實用神經疾病雜志，2014，17(24)：3-6．

[6] 郝若飛，溫莊麗．老年急性腦梗死與血清Hcy和載脂蛋白a、血尿酸、D-二聚體、超敏C-反應蛋白的關系研究[J]．河北醫藥，2015，37(1)：19-21．

[7] 王姝．超敏C反應蛋白、纖維蛋白原與腔隙性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化程度的相關性分析[J]．腦與神經疾病雜志，2012，20(6)：434-437．

[8] Lu Y，Wang K，Chen QM．Multivariant gradual regressive analysis of influencing factors on neurologic deficit after acute cerebral infarction[J]．Journal of Clinical Neurology，2009，22(1)：22-25．

[9] 侯東哲，高曉剛，李毅．超敏C反應蛋白、同型半胱氨酸與腦卒中嚴重程度及日常生活活動能力相關性分析[J]．中國康復，2011，26(1)：22-24．

[10] 胡波，王道義．同型半胱氨酸、纖維蛋白原與腦梗死及其預后的相關性研究[J]．國際檢驗醫學雜志，2015，36(1)：55-59．

[11] 梁晨，高社榮，梁曉安，等．同型半胱氨酸、超敏C-反應蛋白、纖維蛋白原與腦梗死嚴重程度及復發的相關性分析[J]．中華腦血管病雜志(電子版)，2013，7(5)：257-260．

(收稿2015-09-11)

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1673-5110(2016)21-0084-02