葉酸聯合甲鈷胺治療伴高同型半胱氨酸血癥急性腦梗死患者的臨床療效

何 蕓

陜西安康市中心醫院神經內科 安康 725000

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葉酸聯合甲鈷胺治療伴高同型半胱氨酸血癥急性腦梗死患者的臨床療效

何 蕓

陜西安康市中心醫院神經內科 安康 725000

目的 觀察葉酸聯合甲鈷胺治療伴高同型半胱氨酸血癥急性腦梗死患者的臨床療效。方法 選取2011-01—2013-02我院診治的86例伴高同型半胱氨酸血癥急性腦梗死患者，按隨機數字表法隨機分為對照組和觀察組各43例，所有患者均給予常規急性腦梗死治療，觀察組在此基礎上加用葉酸聯合甲鈷胺，觀察2組臨床療效。結果 觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，2組血漿Hcy濃度均較治療前明顯下降(P<0.05)，觀察組下降程度明顯高于對照組(P<0.05)。結論 臨床應用葉酸聯合甲鈷胺治療伴高同型半胱氨酸血癥急性腦梗死能明顯提高療效，降低患者的血漿Hcy濃度，值得臨床推廣應用。

葉酸；甲鈷胺；高同型半胱氨酸血癥；急性腦梗死

急性腦梗死是臨床上十分常見的心腦血管疾病，致殘及致死率也較高，給家庭及社會都帶來嚴重的影響。急性腦梗死的發生、發展與高血壓、糖尿病、冠心病、吸煙等密切相關，是誘發腦梗死的高危因素，通過對這些因素的有效控制，可以明顯預防并阻斷急性腦梗死的發生。隨著對腦梗死的深入研究，高同型半胱氨酸血癥(Hcy)被越來越多的證實其是誘發并加重腦梗死發生發展的新的、獨立的高危因素[1]。我院通過應用葉酸聯合甲鈷胺治療伴高同型半胱氨酸血癥急性腦梗死，以探討其治療效果，現報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2011-01—2013-02在我院進行診治的86例伴高同型半胱氨酸血癥急性腦梗死患者隨機分為對照組和觀察組各43例。對照組男26例，女17例；年齡48～74歲，平均(57.2±5.4)歲；發病至入院時間12～32 h，平均時間(21.4±6.7)h；血漿Hcy濃度17.38～31.61 μmol/L，平均濃度(25.44±3.18)μmol/L。觀察組男25例，女18例；年齡46～75歲，平均(57.6±5.1)歲；發病至入院時間14～33 h，平均時間(21.3±6.0)h；血漿Hcy濃度17.41～30.05 μmol/L，平均濃度(25.52±3.47)μmol/L。2組性別、年齡、入院時間、血漿Hcy濃度等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 納入及排除標準 納入標準：(1)符合中國中西醫結合學會神經科專業委員會于2006年修訂的《腦梗死和腦出血中西醫結合診斷標準(試行)》[2]；(2)發病至入院時間<48 h；(3)腦梗死首次發作；(4)經CT或MRI檢查發現為新發梗死灶；(5)年齡40～80歲；(6)空腹血漿Hcy濃度>15 μmol/L；(7)患者或家屬知情同意。

排除標準：(1)近期服用過B族維生素等可對血漿Hcy濃度產生影響的藥物；(2)對本次研究藥物過敏患者；(3)伴其他較嚴重的原發疾病患者；(4)發熱、腫瘤、腎衰竭等患者；(5)其他原因導致的腦栓塞患者；(6)不能遵醫囑服藥，影響治療效果的患者。

1．3 研究方法 所有患者均給予急性腦梗死常規治療，檢查患者血漿Hcy濃度。同時觀察組患者給予甲鈷胺(亞寶藥業太原制藥有限公司，國藥準字H20063086)500 μg，1次/d；葉酸(常州制藥廠有限公司，國藥準字H20003143)10 mg，3次/d。對照組患者不進行其他治療。4周后再次檢查所有患者的血漿Hcy濃度。

1．4 觀察指標 觀察2組臨床療效及治療前后的血漿Hcy濃度變化情況。

1．4．1 療效評定：臨床療效根據神經功能缺損程度評分以及患者的生活能力狀態進行評定[3]，顯效：功能缺損評分下降91%～100%，生活能力狀態評級0級；有效：功能缺損評分下降46%～90%，生活能力狀態評級1～3級；進步：功能缺損評分下降18%～45%；無效：功能缺損評分下降17%以下，甚至評分增加。(顯效+有效)/總例數×100%=有效率。

1．4．2 血漿Hcy濃度檢測：分別于患者入院第2天及用藥后第2周、第4周抽取晨起空腹靜脈血3 mL，放置于肝素抗凝管中，于1 h內在4 ℃的環境下應用高速離心機分離血漿，酶免疫化學發光分析法檢測血漿Hcy濃度。檢測儀器為美國DPC公司生產的全自動化學發光分析儀并與其配套的Hcy檢測試劑盒。血漿Hcy濃度正常值為5～15 μmol/L，血漿Hcy濃度≥15 μmol/L則判定為高同型半胱氨酸血癥。

2 結果

2．1 2組療效比較 觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 [n(%)]

2．2 血漿Hcy濃度變化比較 治療后2組患者的血漿Hcy濃度均較治療前有明顯下降(P<0.05，t=7.941)，觀察組治療2周后血漿Hcy濃度下降程度和對照組治療4周后水平相當，觀察組患者的血漿Hcy濃度下降程度明顯高于對照組，差異有統計學意義(t=6.074，P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血漿Hcy濃度比較±s)

注：與治療前比較，△P<0.05，與對照組比較，▽P<0.05

3 討論

近年來，越來越多的研究證實Hcy與急性腦梗死的發生、發展密切相關，特別是年輕的腦梗死患者，大多伴Hcy濃度升高。Hcy的發病機制不明，多與遺傳、營養、藥物等相關，其誘發腦梗死發生的主要機制：(1)機體內較高的Hcy能夠加快氧自由基的生成，引發血管內皮細胞的毒性作用，使得一氧化氮活性喪失，血管收縮、單核細胞黏附和血小板聚集，從而血栓形成。(2)Hcy氧化同時生成自由基、過氧化氫，使低密度脂蛋白迅速氧化，動脈平滑肌細胞出現大量增生，血管內皮變厚，致使閉塞性的腦血管病變發生。(3)Hcy還可以對血栓調節素的表達以及蛋白C活性產生影響，促使腦梗死的發生[4-5]。有研究證明[6]，Hcy在上述機制作用下，可對患者的神經功能恢復產生影響，促使血液凝固，損害神經元DNA，使內源性血管擴張劑的利用度以及生成下降，神經元對產生興奮的毒物敏感性升高等。同時，也有研究發現，Hcy合并高血壓、糖尿病等基礎疾病，也可加快血管疾病的發生。

本研究結果顯示，治療后的臨床總有效率比較，觀察組明顯高于對照組(P<0.05)，2組患者的血漿Hcy濃度均較治療前有明顯下降(P<0.05)，觀察組患者下降程度明顯高于對照組(P<0.05)，這是因為維生素B12和葉酸是Hcy進行代謝所需的輔酶，Hcy能夠經由葉酸循環的途徑，維生素B12為輔助因子，在甲基四氫葉酸為供體，蛋氨酸合成酶催化條件下生成L-蛋氨酸，參與Hcy的轉化途徑[7]。因此，維生素B12和葉酸缺乏可直接引起Hcy濃度升高。甲鈷胺屬于維生素B12的第4代衍生產品，可參與甲基轉換，蛋白質、脂類以及核酸的代謝，因此在Hcy的代謝途徑中不需要通過活化而直接發揮輔酶的作用，這就促使了Hcy的快速轉化，有效降低血漿中的Hcy水平，效果遠高于維生素B12，生物活性以及生物利用度大幅提高[8]。同時，甲鈷胺還能對蛋氨酸合成酶的活性有提高作用，促使髓鞘結構中的主要成分脂質卵磷脂有效合成，從而加快了髓鞘形成，改善軸索結構中蛋白正常運輸，軸索再生，對機體的神經功能的改善、恢復有積極作用。

綜上所述，臨床應用葉酸聯合甲鈷胺治療伴高同型半胱氨酸血癥急性腦梗死對血管內皮細胞的損傷有改善作用，有效降低血漿Hcy濃度，對患者的預后也有積極作用，臨床應用前景廣闊。

[1] 裘麗紅．B族維生素干預高同型半胱氨酸血癥控制急性腦梗死頸動脈粥樣硬化斑塊的療效分析[J]．中國實用神經疾病雜志，2013，16(21)：76-77．

[2] 中國中西醫結合學會神經科專業委員會2006年會議．腦梗死和腦出血中西醫結合診斷標準(試行)[J]．中國中西醫結合雜志，2006，26(10)：948-949．

[3] 辛岳，藺慕會．葉酸在高同型半胱氨酸血癥腦梗死患者中的應用[J]．中國實用神經疾病雜志，2012，15(10)：17-19．

[4] 高星樂．葉酸和甲鈷胺聯合治療腦卒中合并高同型半胱氨酸血癥的臨床療效觀察[J]．中國農村醫學雜志，2010，8(6)：30-31．

[5] 吳榮，邢建榮．甲鈷胺治療48例伴高同型半胱氨酸血癥老年腦梗死患者卒中后抑郁的療效分析[J]．遼寧醫學雜志，2015，13(2)：106-107．

[6] 葉芳，羊潔，張欣，等．葉酸、維生素B6、甲鈷胺聯合干預腦梗死伴高同型半胱氨酸血癥的隨機對照研究[J]．實用醫院臨床雜志，2014，11(5)：36-39．

[7] 吳鳳萍．葉酸和甲鈷胺對急性腦梗死患者高同型半胱氨酸的療效[J]．基層醫學論壇，2013，15(11)：1 387-1 388．

[8] 計海峰，孫鑑．葉酸和甲鈷胺對急性腦梗死患者高同型半胱氨酸血癥的作用[J]．江蘇醫藥，2008，34(11)：1 162-1 163．

(收稿2015-11-09)

Clinical effects of folic acid plus mecobalamin on acute cerebral infarction patients accompanied with hyperhomocysteinemia

He Yun

Department of Neurology，the Central Hospital of Ankang City，Ankang 725000，China

Objective To observe the clinical effects of folic acid plus mecobalamin treatment on acute cerebral infarction patients accompanied with hyperhomocysteinemia．Methods All 86 patients with acute cerebral infarction and hyperhomocysteinemia in our hospital from January 2011 to February 2013 were divided into control group and observation group according to random number table method．Besides conventional therapy for the two groups，patients in the observation group also received folic acid plus mecobalamin treatment．Then we observed the clinical efficacies of two groups．Results The observation group had higher total effective rate than the control group(P<0.05)．The levels of Hcy concentration in the two groups were decreased after treatment(P<0.05) and the observation group showed more reduction(P<0.05)．Conclusion Clinical application of folic acid plus mecobalamin treatment may improve efficacy and reduce Hcy concentration in patients with both acute cerebral infarction and hyperhomocysteinemia，which should be worthy of clinical popularization and application．

Folic acid；Mecobalamin；Hyperhomocysteinemia；Acute cerebral infarction

R743.33

A

1673-5110(2016)21-0023-03