老年藏族男性血清脂肪細胞因子Chemerin與骨代謝生化指標及不同海拔的關系

郗 焜 陳 亮 阿祥人 李子安 彭 海 李 祥 李成雄 王 良

(蘇州大學附屬第一醫院骨科，江蘇 蘇州 215006)

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老年藏族男性血清脂肪細胞因子Chemerin與骨代謝生化指標及不同海拔的關系

郗 焜 陳 亮 阿祥人1李子安1彭 海1李 祥1李成雄1王 良1

(蘇州大學附屬第一醫院骨科，江蘇 蘇州 215006)

目的 探討不同海拔高度老年男性藏族血清脂肪細胞因子Chemerin水平變化與骨代謝生化指標變化的關系。方法 分別采用酶聯免疫吸附法測定163例老年男性藏族及160例老年男性漢族血清Chemerin、骨特異性堿性磷酸酶(BAP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)5b的濃度，同時分析不同海拔高度(1 980 m、3 300 m)對老年男性藏族血清Chemerin、BAP、TRACP5b水平的影響。結果 與漢族老年男性相比，藏族老年男性血清Chemerin水平較高，而BAP和TRACP5b水平較低(P<0.05)；海拔3 300 m組老年藏族男性血清Chemerin水平高于海拔1 900 m組老年男性藏族，BAP和TRACP5b濃度低于海拔1 900 m組老年男性藏族(P<0.01)。血清Chemerin與BAP、TRACP5b呈負相關(P<0.01)。結論 老年男性藏族Chemerin升高與低氧環境有關；而高海拔老年男性藏族血清Chemerin異常升高可能是導致兩海拔區老年男性藏族骨轉換能力異常的重要原因之一。

脂肪細胞因子；Chemerin；骨特異性堿性磷酸酶；抗酒石酸酸性磷酸酶5b

低氧環境對人體的影響已進行過較多的研究〔1，2〕，近年有關高原低氧環境對人體循環、呼吸等系統細胞分子水平的研究已獲得了較新的成果〔3〕，而高原低氧環境對不同海拔藏族人體血清Chemerin和骨代謝生化指標的影響及其發生機制尚少研究。本研究旨在分析血清脂肪細胞因子Chemerin、骨特異性堿性磷酸酶(BAP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)5b在不同海拔世居老年男性藏族的水平及其相關性。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2015年5～9月居住在海拔1 980 m、3 300 m的163例老年男性藏族(年齡>60歲)，排除標準：(1)合并心、腦、肝、腎等臟器病變；(2)合并惡性腫瘤、血液疾病、內分泌異常、胃腸道異常所致的繼發性骨折疏松者。其中海東市海拔1 980 m居住的藏族 91人，年齡60～79歲，平均(71.08±5.65)歲；剛察縣海拔3 300 m居住的藏族72 人，年齡60～79歲，平均(71.25±5.57)歲。另選取160例老年漢族男性為對照組，年齡61～80歲，平均(72.25±6.23)歲，各組間年齡比較無差異，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 一般情況 所有研究對象填寫調查表，包括姓名、年齡、種族，并錄入數據庫。

1.2.2 血清標本采集、儲存與測定 清晨7：30～8：30抽取空腹肘前靜脈血10 ml裝于3個EP管中，4℃、3 000 r/min，離心15 min，離心半徑10 cm，置于-80℃保存。集中測試血清Chemerin和骨代謝生化指標。

1.2.3 血清Chemerin水平及骨代謝生化指標測定 采用酶聯免疫吸附法測定血清Chemerin水平、BAP和TRACP56，試劑盒均由北京長信嘉業醫療器械有限公司提供，嚴格按照試劑盒說明操作(批內CV<10.0%，批間CV<15.0%)。

1.3 統計學方法 應用SPSS19.0軟件，計量資料兩兩比較應用LSD-t檢驗，相關性采用Sperman相關分析。

2 結 果

2.1 不同種族老年男性血清Chemerin、BAP和TRACP5b水平比較 與漢族老年男性相比，藏族老年男性血清Chemerin水平較高，而BAP和TRACP5b水平較低，見表1。

表1 漢族與藏族老年男性血清Chemerin、BAP和TRACP5b水平比較

2.2 不同海拔高度老年男性藏族血清Chemerin、BAP和TRACP5b水平的變化 海拔3 300 m組老年藏族男性血清Chemerin水平高于海拔1 900 m組老年男性藏族，BAP和TRACP5b濃度低于海拔1 900 m組老年男性藏族(P<0.01)，見表2。

表2 不同海拔高度老年男性藏族血清Chemerin、BAP和TRACP5b水平

2.3 血清Chemerin與血清骨生化指標關系 血清Chemerin與 BAP和TRACP5b均呈負相關(r值分別為-0.980、-0.995，均P<0.01)。

3 討 論

研究證實，高原世居藏族對低氧環境有良好的適應能力，世居在我國青藏高原上的藏族，是目前公認對高原低氧環境適應能力強的民族之一〔3 〕。Chemerin為脂肪細胞因子，具有調節機體免疫功能及抑制炎癥反應及惡性腫瘤等多種生物學活性的作用〔4，5〕。本研究提示老年藏族在高海拔低氧到一定程度時，都會引起Chemerin水平升高，顯示生活在高海拔區的老年藏族因低氧環境影響，分泌的Chemerin水平與低海拔區不同，這可能是對高原藏族人群的一種生理適應保護性反應。

已有研究顯示，進駐海拔3 450 m移居者因低氧環境影響，骨形成和骨吸收參數指標發生改變，反映骨轉換能力的指標降低〔6〕。隨著年齡增長，骨質細胞吸收活性相對增高，但成骨細胞骨形成活性較低，因此骨重建功能明顯減退，使得骨代謝處于較低的狀態〔7〕。本研究結果顯示，高原低氧環境對高原老年藏族骨形成和骨吸收的影響程度有別于低海拔區老年男性藏族。

Chemerin主要在脂肪組織、肝、卵巢等組織中表達，在骨組織中也具有較高的表達，可促進骨髓間充質干細胞向脂肪細胞分化，并且抑制胞內成骨信號的表達，從而影響骨重建〔8〕。另外，Chemerin 及其受體CMKRL1可對BMSCs成脂分化及成骨分化細胞進行調節〔4〕，同時也有可能與Chemerin高水平分泌的骨髓間充質細胞的數目有關(例如脂肪細胞)，從而引發骨質疏松〔9〕。血清Chemerin與BAP和TRACP5b呈負相關，提示高海拔低氧環境下的藏族，機體Chemerin分泌水平的不同可能是導致BAP和TRACP5b水平差異的主要因素之一。

綜上所述，高原低氧環境致老年男性藏族機體Chemerin分泌水平的改變可能是影響藏族骨代謝生化指標BAP和TRACP5b不同而導致不同海拔藏族骨轉化能力不同的重要原因之一。遺憾的是高海拔低氧環境下，由于藏族穿著服飾習俗，不能獲得準確的體質量指數，加之路途遙遠、攜帶醫療設備困難和缺乏雙能量X線骨密度測定儀，故難以獲得骨密度數據。

1 Praveen V，Koushik R，Dhurjati M，etal.Changes in cardiovascular functions，lipid profile，and body composition at high altitude in two different ethnic groups〔J〕.High Altitude Med Biol,2013；14(1)：45-52.

2 Yangzong，Sveinung B，Espen B，etal.Lung function among 9- to 10-year-old tibetan and han chinese schoolchildren living at different altitudes in Tibet〔J〕.High Altitude Med Biol，2013;14(1)：31-6.

3 關 巍，李 祥，楊應忠，等.低氧誘導因子1α、2α在不同海拔健康世居藏族及移居漢族的水平及意義〔J〕.中華醫學雜志，2013;93(38):3057-9

4 Shanmugam M，Aleexandra AR，Christopher JS，etal.Role of Chemerin/CMKLR1 signaling in adipogenesis and osteoblastogenesis of bone marrow stem cells〔J〕.J Bone Mine Res，2010;25(2)：222-34.

5 陽書坤，霍開秀，陳蘭春，等.阻塞性睡眠呼吸暫停通氣綜合征患者血清Chemerin、Apelin水平與胰島素抵抗關系研究〔J〕.國際呼吸雜志，2014;34(11)：831-4.

6 Minakshi B，Anand SM，Karan P，etal.Alterations in different indices of skeletal health after prolonged residency at high altitude〔J〕.High Altitude Med Biol,2014;15(2)：170-5.

7 王洪復.老年性骨質疏松癥病理機制與防治原則〔J〕.中華保健醫學雜志，2010;12(1)：1-4.

8 Muruganandan S，Sinal CJ. The impact of bone marrow adipocytes on osteoblast and osteoclast differentiation〔J〕.IUBMB Life，2014;66(1)：147- 55.

9 陳 曾，徐展望，向 亮，等.脂肪因子Chemerin與骨質疏松癥的關系展望〔J〕.中國骨質疏松雜志，2015;21(2)：231-5.

〔2015-12-11修回〕

(編輯 李相軍)

青海省科技創新能力促進計劃項目(2013-T-Y30)

陳 亮(1972-)，男，骨科博士，主任醫師，教授，主要從事骨科椎體退行性改變研究。

郗 焜(1991-)，男，碩士，主要從事神經細胞體外培養的研究。

R339.5

A

1005-9202(2016)20-5106-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.20.079

1 青海省人民醫院