白細(xì)胞不升高社區(qū)獲得性肺炎的臨床特征與危險因素

周 忠 陳 佳 謝小馨 雷毅娜 關(guān) 鍵 沈 劍 龍 海

(貴陽市公共衛(wèi)生救治中心呼吸與危重癥學(xué)科,貴州 貴陽 550004)

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白細(xì)胞不升高社區(qū)獲得性肺炎的臨床特征與危險因素

周 忠 陳 佳 謝小馨 雷毅娜 關(guān) 鍵 沈 劍 龍 海

(貴陽市公共衛(wèi)生救治中心呼吸與危重癥學(xué)科,貴州 貴陽 550004)

目的 探討白細(xì)胞(WBC)不升高的社區(qū)獲得性肺炎(CAP)的臨床特征與危險因素。方法 總結(jié)分析763例CAP患者的臨床資料，比較WBC不升高與WBC升高CAP患者的臨床表現(xiàn)、輔助檢查及治療轉(zhuǎn)歸。結(jié)果 心腦血管病、重度COPD與胃腸疾病是WBC不升高CAP的獨立危險因素。WBC不升高組與WBC升高組發(fā)病季節(jié)均以夏季較高(P>0.05)；兩組均以男性發(fā)病率較高(P<0.05)；發(fā)病年齡兩組均以成年段為高(P>0.05)；WBC不升高組前3個月使用抗菌藥物比率明顯低于WBC升高組(P<0.001)。WBC不升高組發(fā)熱、呼吸急促、呼吸≥30次/min、心率≥120次/min與肺部濕性啰音均較WBC升高組顯著低(P<0.01)，并發(fā)膿毒癥、急性呼吸窘迫征與胸腔積液較WBC升高組低(P<0.05)。WBC不升高組中性粒細(xì)胞比值升高、血小板計數(shù)升高較WBC升高組顯著低(P<0.05)。WBC不升高組病原學(xué)培養(yǎng)陽性率顯著低于WBC升高組(P<0.05)，WBC不升高組培養(yǎng)G-菌菌株比率較WBC升高組高(P<0.05)，培養(yǎng)真菌菌株比率較WBC升高組低(P<0.05)。貴州地區(qū)WBC不升高CAP常見致病菌：卡他莫拉菌、草綠色鏈球菌及產(chǎn)氣腸桿菌等七種G-細(xì)菌，真菌以白色念珠菌為主，WBC不升高組使用機(jī)械通氣低于WBC升高組(P<0.01)。結(jié)論 WBC不升高CAP有獨立的危險因素與臨床特征，頭孢類抗菌藥物可作為貴州地區(qū)WBC不升高CAP患者的經(jīng)驗性治療。

白細(xì)胞不升高；社區(qū)獲得性肺炎；臨床特征；危險因素；比較

社區(qū)獲得性肺炎(CAP)是常見的肺部感染性疾病〔1〕，其致病菌的組成和耐藥性在不同國家、地區(qū)之間存在明顯差異，且隨著時間的推移而變遷。隨著免疫損害宿主的增加，CAP的診治面臨許多新問題〔2〕。白細(xì)胞(WBC)升高往往視為CAP的輔助診斷條件之一，而抗菌藥物的使用也多參照是否有WBC升高。但有些情況下CAP患者的WBC不升高，其原因與病原學(xué)、機(jī)體的免疫機(jī)制、基礎(chǔ)疾病及并發(fā)癥等相關(guān)。本研究旨在分析WBC不升高CAP患者的內(nèi)在規(guī)律與臨床特征。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年1月1日至2014年12月31日在貴陽市公共衛(wèi)生救治中心住院的資料完整的CAP患者763例，均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會CAP的診斷標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)〔2〕，其中195例符合膿毒癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕，56例符合急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕。 以患者入院時的外周血WBC>10×109/L為標(biāo)準(zhǔn)分為WBC不升高組與WBC升高組：WBC不升高組473例，男 307例，女166例，平均年齡(65.71 ±15.35)歲；WBC升高組290例，男207例，女83例，平均年齡59.45±18.73歲。依年齡分為未成年段(年齡<18歲)、成年段(18歲≤年齡<65歲)與老年段(年齡≥65歲)。

1.2 致病菌的檢測方法與陽性判斷 按中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會的標(biāo)準(zhǔn)〔2〕，藥物的敏感性采用K-B紙片擴(kuò)散法測定，以2002年美國臨床試驗室標(biāo)準(zhǔn)委員會(NCCLS)標(biāo)準(zhǔn)判斷耐藥或敏感。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0軟件行χ2檢驗，相關(guān)因素分析用單因素和Logistic多因素回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1 危險因素分析 將年齡(≥65歲)、心腦血管病、免疫低下病、結(jié)構(gòu)性肺病、哮喘、重度慢性阻塞性肺病(COPD)、曾患肺結(jié)核、胃腸疾病、曾有胸部外傷或手術(shù)、血液病、精神病、惡性腫瘤、腎病、肝膽病及糖尿病進(jìn)行單因素分析，篩出心腦血管疾病、重度COPD與消化系統(tǒng)疾病是WBC不升高CAP的可能危險因素。將這三種變量作為自變量，WBC不升高CAP為應(yīng)變量，納入Logistic回歸分析，做Backward Logistic多因素回歸分析，得出三個因素為WBC不升高CAP的獨立危險因素，見表1。

2.2 流行特征 WBC升高組與WBC不升高組流行特征見表2。

表1 白細(xì)胞不升高CAP的Logistic多因素回歸分析結(jié)果

表2 WBC升高組與WBC不升高組流行特征比較〔n(%)〕

2.3 臨床表現(xiàn) 見表3。

2.4 實驗室檢查 見表4。

表3 WBC升高組與WBC不升高組發(fā)病特征比較〔n(%)〕

表4 WBC升高組與WBC不升高組實驗室檢查結(jié)果比較〔n(%)〕

1)WBC升高組264例，WBC不升高組399例；2)WBC升高組281例，WBC不升高組460例

2.5 細(xì)菌培養(yǎng)及耐藥情況分析 WBC不升高組393例行痰或(和)經(jīng)纖支鏡或人工氣道取下呼吸道分泌物做細(xì)菌培養(yǎng)，陽性124例(31.60%)；而WBC升高組有241例作細(xì)菌培養(yǎng)，陽性100例(41.50%)，兩組細(xì)菌培養(yǎng)陽性差異顯著(χ2=6.46，P<0.05)。WBC不升高組124例共培養(yǎng)出173株病原菌：革蘭陰性(G-)菌111株(64.16%)，革蘭陽性(G+)菌34株(19.65%)，真菌28株(16.15%)；WBC升高組100患者共培養(yǎng)出病原菌：G-菌71株(51.02%)，G+菌29株(20.86%)，真菌39株(28.06%)。兩組G+菌株數(shù)比較差異不顯著(χ2=0.08，P>0.05)，而G-菌數(shù)比較差異顯著(χ2=5.42，P<0.05)，真菌株數(shù)比較差異顯著(χ2=6.44，P<0.05)。見表5。

2.6 治療與轉(zhuǎn)歸 WBC不升高組治療好轉(zhuǎn)431例(91.12%)，WBC升高組治療好轉(zhuǎn)255例(87.93%)，兩組好轉(zhuǎn)無差異(χ2=2.02，P>0.05)。WBC不升高組使用機(jī)械通氣35例(7.40%)，WBC升高組使用機(jī)械通氣39例(13.49%)，兩組間有非常顯著性差異(χ2=7.51，P<0.01)。

表5 G+及G-菌對8種抗生素的耐藥情況(株)

3 討 論

相關(guān)CAP診治指南〔5〕提出重度COPD是銅綠假單胞菌等G-菌CAP的高危因素，而本研究發(fā)現(xiàn)重度COPD是WBC不升高CAP的獨立危險因素，且培養(yǎng)出銅綠假單胞菌僅8株。同時，本研究發(fā)現(xiàn)胃腸疾病是WBC不升高CAP的獨立危險因素，這點既往的文獻(xiàn)無報道。CAP指南〔5〕提出年齡(≥65歲)與心腦血管病是CAP的高危因素，本研究提示心腦血管病是WBC不升高CAP的獨立危險因素，而年齡(≥65歲)不是WBC不升高CAP的獨立危險因素。

余榮環(huán)等〔6〕報道89例CAP患者發(fā)病在春末初夏居多，而本研究發(fā)現(xiàn)WBC不升高組與WBC升高組的CAP患者發(fā)病均以夏季及冬季為多，雖兩組間無差異，卻提示貴州地區(qū)發(fā)病季節(jié)的特殊性，且病毒性CAP的可能性較大。CAP診治指南〔5〕指出：3個月內(nèi)使用過抗菌藥物是CAP發(fā)病的高危因素，本研究提示W(wǎng)BC不升高組入院前3個月使用過抗菌藥物比例明顯低于WBC升高組，說明3個月內(nèi)使用抗菌藥物是兩組CAP的高危因素，而WBC不升高組使用過抗菌藥物比例相對較低，應(yīng)該引起臨床醫(yī)師的重視。

WBC不升高組發(fā)熱明顯較WBC升高組低，考慮為WBC升高組的WBC過多吸收外源性致熱源，經(jīng)WBC內(nèi)轉(zhuǎn)化形成內(nèi)源性致熱源，作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞所致。WBC與中性粒細(xì)胞增多及其在肺內(nèi)積聚是急性肺損傷的主要因素，中性粒細(xì)胞內(nèi)有多種蛋白水解酶、過氧化物、凝血因子及花生四烯酸的代謝產(chǎn)物，這些物質(zhì)作為活性很強(qiáng)的介質(zhì)引起炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致肺損傷的發(fā)生，加之致病菌對肺的直接侵犯，兩者共同使WBC不升高組CAP患者的呼吸、心率與肺部濕性啰音、并發(fā)膿毒癥、ARDS與胸腔積液較WBC升高組低。

WBC不升高組的血小板計數(shù)升高較WBC升高組低，說明血小板計數(shù)升高是兩組患者的重要區(qū)別之一。繼發(fā)血小板增多癥除感染繼發(fā)外，還見于藥物誘發(fā)，如左氧氟沙星、頭孢地嗪、亞胺培南/西司他丁等藥物〔5〕，而萬御易等〔7〕認(rèn)為繼發(fā)血小板增多的CAP患者比無血小板增多的CAP患者住院時間長，且CRP與WBC等明顯增高，故重癥CAP患者血小板明顯增高或降低是病情加重的提示〔8，9〕。

WBC不升高組病原學(xué)培養(yǎng)陽性率顯著低于WBC升高組，考慮WBC不升高組的病原體有病毒、支原體、衣原體及軍團(tuán)菌的可能，遺憾的是本研究由于條件所限而未開展相關(guān)檢查。有研究提示外周血WBC正常或降低的CAP患者中病原體多為非典型病原體和病毒，且相互間的混合感染比例較高〔6〕，從而支持本研究的觀點。由于G-菌的生物學(xué)特點是不產(chǎn)生外毒素而刺激骨髓粒系的增生，因而人體感染G-菌后往往WBC不升高，故可解釋W(xué)BC不升高組G-菌菌株比例較WBC升高組高；同時，WBC不升高組培養(yǎng)真菌菌株比例較WBC升高組低，也是真菌的代謝物能刺激骨髓粒系增生而致。貴州地區(qū)WBC不升高的CAP常見致病菌：G-球菌為卡他莫拉菌、G+球菌為草綠色鏈球菌，而G-桿菌為產(chǎn)氣腸桿菌、肺炎克雷伯菌與銅綠假單胞菌等，真菌以白色念珠菌為主，這是貴州地區(qū)WBC不升高CAP的致病菌譜特點，具有明顯地方特色。這些細(xì)菌對青霉素、氨芐西林、紅霉素、環(huán)丙沙星及左氧氟沙星有較多的耐藥菌株，對頭孢類抗菌藥物相對耐藥菌株少些，故頭孢類抗菌藥物可做治療的首選，為貴州地區(qū)WBC不升高CAP患者的初始經(jīng)驗性治療提供依據(jù)。

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2 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會.社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南〔J〕.中華結(jié)核和呼吸雜志，2006；29(10)：651-5.

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4 中華醫(yī)學(xué)會重癥醫(yī)學(xué)分會.急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征診斷和治療指南〔J〕.中華危重病急救醫(yī)學(xué),2006；18(12)：706-10.

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6 余榮環(huán)，臧國慶，劉 剛，等.白細(xì)胞不增高的社區(qū)獲得性肺炎病原分析及臨床特征〔J〕.中國臨床醫(yī)學(xué)，2004；11(2)：156-8.

7 萬御易，朱述陽，陳玉玲.社區(qū)獲得性肺炎患者血液可溶性P-選擇素與C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞、血小板間關(guān)系的臨床分析〔J〕.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2011；21(27)：3447-50.

8 Fengguo JI，Bubiang M.Thrombocytosis caused by drugs〔J〕.Chin Tourn Misd，2011；48(9)：22-7.

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〔2015-11-18修回〕

(編輯 袁左鳴)

貴陽市衛(wèi)生局基金資助項目(筑衛(wèi)科技合同字〔2014〕14號)

周 忠(1968-)，男，主任醫(yī)師，主要從事社區(qū)獲得性肺炎、慢阻肺為主的肺部感染研究。

R563.1

A

1005-9202(2016)20-5079-04；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.20.067