無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測在胎兒染色體異常中的應(yīng)用

唐桂娥

生育與婦幼衛(wèi)生

無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測在胎兒染色體異常中的應(yīng)用

唐桂娥

目的：分析無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測在胎兒染色體異常診斷中的價值。方法：收集產(chǎn)科外周血中游離胎兒DNA檢測孕婦，以羊水穿刺染診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”對無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測效果進(jìn)行分析。結(jié)果：無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測顯示共53例胎兒染色體異常，檢出率2．49%（53/2125）。對比“金標(biāo)準(zhǔn)”，無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測胎兒染色體21、18異常準(zhǔn)確率分別為92．31%（12/13）、87．50%（14/16），對比無顯著差異，但顯著高于染色體13、以及X/Y性染色體異常檢出率（P＜0．05）。結(jié)論：無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測在胎兒染色體異常診斷中有良好的應(yīng)用價值，配合常規(guī)有創(chuàng)性產(chǎn)前檢測可提高胎兒染色體異常檢出水平。

胎兒 染色體 無創(chuàng)DNA

有報道顯示[1]：染色體三體綜合征胎兒發(fā)病率可達(dá)到1.5‰，且近年來有一定提高趨勢，常見13三體綜合征、18三體綜合征、21三體綜合征，臨床表現(xiàn)以多發(fā)性畸形為主，嚴(yán)重影響妊娠結(jié)局[2～3]。為分析無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測技術(shù)在胎兒染色體異常診斷中的應(yīng)用與臨床價值，本文將研究結(jié)果報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究中收集我院產(chǎn)科在2013年1月-2016年1月時間段內(nèi)接收外周血中游離胎兒DNA檢測的孕婦作為研究對象，共2125例。所選患者均需獲得醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，均自愿簽訂知情同意書參與研究，排除患有其他嚴(yán)重疾病以及不配合者。對患者臨床資料進(jìn)行回顧分析：2125例孕婦均為女性，年齡21～32歲，平均年齡為（27.2±1.5）歲，影像學(xué)檢查均為單胎妊娠，妊娠時間12～26周，平均妊娠時間為（18.5±0.6）周。

1.2 方法 患者均于妊娠12～26周抽取外周血進(jìn)行無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測，DNA檢測基于大規(guī)模測序技術(shù)實(shí)現(xiàn)，對受檢孕婦外周血樣本中游離胎兒DNA進(jìn)行序列分析，并得出診斷結(jié)果。將經(jīng)無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測顯示胎兒DNA異常的孕婦作為觀察對象，進(jìn)一步針對相應(yīng)孕婦進(jìn)行羊水穿刺染色體核型分析。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 用SPSS17.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料組間比較用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料組間比較用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測顯示共53例胎兒染色體異常，檢出率為2.49%（53/2125）。對比“金標(biāo)準(zhǔn)”，無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測胎兒染色體21、18異常準(zhǔn)確率分別為92.31%（12/13）、87.50%（14/16），對比無顯著差異，但顯著高于染色體13、以及X/Y性染色體異常檢出率（P＜0.05）。見表1。

表1 無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測結(jié)果與羊水穿刺染色體核型分析結(jié)果對比

3 討 論

3.1 胎兒染色體異常表現(xiàn) 我國人口總量巨大，出生缺陷發(fā)病率也較高，有統(tǒng)計數(shù)據(jù)中顯示，每年先天性致愚、致殘、致缺陷新生兒占出生人口總數(shù)的比例達(dá)到了4%～6%，且該比例近年來還有一定的增加趨勢。在各類新生兒出生缺陷性疾病中，以染色體病變可能性最高。本研究中觀察數(shù)據(jù)顯示：無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測顯示共53例胎兒染色體異常，檢出率為2.49%（53/2125）。提示對染色體13三體綜合征、染色體18三體綜合征、染色體21三體綜合征、以及X/Y性染色體綜合征的檢測應(yīng)當(dāng)作為胎兒染色體異常產(chǎn)前檢測的重點(diǎn)加以關(guān)注。

3.2 有創(chuàng)性產(chǎn)前診斷技術(shù)分析 目前產(chǎn)前診斷中的有創(chuàng)性技術(shù)已經(jīng)發(fā)展比較成熟，包括臍帶血穿刺診斷、羊水穿刺診斷、以及絨毛穿刺診斷這三種類型，但也有相關(guān)報道中顯示，在上述有創(chuàng)性產(chǎn)前診斷方法作用下，取材過程中可能存在胎兒一過性心動過緩、流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎盤滲血、羊水栓塞等并發(fā)癥。部分孕婦放棄產(chǎn)前診斷，導(dǎo)致依從性水平下降，對胎兒染色體異常征象的篩查存在一定局限性。

3.3 無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測作用機(jī)制 在對胎兒染色體異常進(jìn)行無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測的過程中所使用的基本原理是：借助于大規(guī)模平行測序技術(shù)對母體外周血中的游離DNA進(jìn)行深度測序，進(jìn)而獲取胎兒染色體具體信心。基于測序技術(shù)的無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測技術(shù)在對胎兒染色體異常進(jìn)行檢測過程中體現(xiàn)出了含量高、半衰周期短、提取簡便等多個方面的優(yōu)勢，且還有研究中指出，無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測胎兒染色體異常征象能夠?qū)μ喝旧w異常的檢測時間提前至孕早期～中期階段，因此能夠盡早得出有關(guān)胎兒DNA水平的狀態(tài)，故是一種有效且簡便的胎兒基因物質(zhì)來源。

本研究中觀察數(shù)據(jù)顯示：對比“金標(biāo)準(zhǔn)”，無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測胎兒染色體21、18異常準(zhǔn)確率顯著高于其他項（P＜0.05）。說明：無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測技術(shù)通過大規(guī)模DNA測序的方式能夠?qū)?1三體以及18三體發(fā)揮良好的檢測效果，提示可以將其作為傳統(tǒng)產(chǎn)前診斷技術(shù)的有效輔助手段。但針對13三體以及性染色體等其他非整倍體異常征象的診斷價值不夠突出，仍然需要配合羊水或臍帶血染色體核型分析技術(shù)以得到精確的診斷結(jié)果。

綜上所述，無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測在胎兒染色體異常診斷中有良好的應(yīng)用價值，配合常規(guī)有創(chuàng)性產(chǎn)前檢測可提高胎兒染色體異常檢出水平。

[1] 劉燦,王坤,李麗霞,等.胎兒頸項透明層聯(lián)合中孕產(chǎn)前無創(chuàng)DNA檢測在胎兒染色體疾病產(chǎn)前篩查中的應(yīng)用[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2015,31(22):3753～3755.

[2] 杜鵬,張翠霞,韓華,等.胎兒超聲異常孕婦無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測結(jié)果分析[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2015, 37(10):1234～1237.

[3] 王艷,王大偉,侯朝輝,等.無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測技術(shù)在診斷胎兒唐氏綜合征中的應(yīng)用[J].中國民康醫(yī)學(xué),2014(10):1～3.

（編審：羊樂霞 施仲賦）

六安市人民醫(yī)院健康管理中心獲“全國健康管理示范基地”稱號

日前，從中國健康促進(jìn)基金會網(wǎng)站上獲悉，六安市人民醫(yī)院健康管理（體檢）中心榮獲“第六批全國健康管理示范基地”稱號。此次評選活動由中國健康促進(jìn)基金會、中華醫(yī)學(xué)會健康管理學(xué)分會、中國健康管理協(xié)會共同組織開展，共評選出“全國健康管理示范基地旗艦單位”2家，“全國健康管理示范基地”47家。

六安市人民醫(yī)院健康管理（體檢）中心是首批經(jīng)省衛(wèi)計委評估驗(yàn)收批準(zhǔn)成立的全市最早、規(guī)模最大的專業(yè)性健康體檢機(jī)構(gòu)，主要面向健康和亞健康群體，致力于健康改善、健康保健、健康促進(jìn)、科學(xué)養(yǎng)生、延緩衰老和疾病預(yù)防工作。擁有動脈硬化檢測儀、人體成分分析儀、骨密度測定儀、數(shù)字化DR、數(shù)字化乳腺鉬靶機(jī)、眼科OCT等國內(nèi)一流的專用體檢醫(yī)療設(shè)備和全自動化體檢管理信息系統(tǒng)。中心推行一站式便捷服務(wù)，將所有體檢項目如臨床檢查、采血化驗(yàn)、儀器檢查等全部集中在一個區(qū)域內(nèi)完成，同時，體檢區(qū)與門診就診區(qū)及住院病房完全隔離，避免院內(nèi)感染和交叉感染的發(fā)生。還針對不同人群，設(shè)置幾十種個性化體檢項目組合，提供通俗易懂的體檢報告以及因人而異的健康指導(dǎo)，并且為團(tuán)體體檢提供健康教育講座服務(wù)，通過上門開展健康教育講座的形式，對體檢對象做健康知識宣教和行為習(xí)慣指導(dǎo)。

該中心還啟用六安市首輛流動體檢車，車內(nèi)配備有數(shù)字化DR、車載B超、心電圖儀、婦檢等常用檢測設(shè)備，具備一般定點(diǎn)體檢中心常規(guī)項目的體檢功能，可根據(jù)單位團(tuán)體需求，上門提供健康體檢服務(wù)。

（供稿：院辦）

Application of Noninvasive DNA Prenatal Detection in Fetus Chromosomal Abnormalities

Northern Coal Group General Hospital,Suzhou 234000,Anhui
TANG Gui-e

Objective:To analyze the value of DNA of noninvasive prenatal detection in the diagnosis of fetal chromosomal abnormalities. Methods: to analyze the effect of obstetric free fetal DNA detection in peripheral blood of pregnant women to dye amniocentesis diagnostic "gold standard" for noninvasive prenatal detection of DNA. Result: The non-invasive prenatal DNA tests showed a total of 53 cases of fetal chromosomal abnormalities, and the detection rate was 2.49%（53/2125）.Compared with the "gold standard", non-invasive DNA prenatal detection of fetal chromosomes 21,18 abnormal accuracy rate was 92.31% (12/13), 87.50% (14/16), no significant difference, but significantly higher than chromosome 13, and The detection rate of X / Y chromosomal abnormality (P＜0.05).Conclusion: The noninvasive prenatal detection of DNA has a good application value in the diagnosis of fetal chromosomal abnormalities, combined with conventional invasive prenatal detection of fetal chromosomal abnormalities, it can increase the detection level.

Fetus; Chromosome; Noninvasive DNA

R714.5

A

1671-8054（2016）05-0140-02

皖北煤電集團(tuán)總醫(yī)院 安徽宿州 234000

唐桂娥，主任醫(yī)師

2016-07-21收稿，2016-09-13修回