中藥外敷聯(lián)合鹽酸氨基葡萄糖膠囊治療老年膝骨關(guān)節(jié)炎68例

劉恩雄 王維敏 吳昌國 王釗

中藥外敷聯(lián)合鹽酸氨基葡萄糖膠囊治療老年膝骨關(guān)節(jié)炎68例

劉恩雄 王維敏 吳昌國 王釗

目的 探討中藥外敷聯(lián)合鹽酸氨基葡萄糖膠囊治療老年膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效。方法 將136例老年膝骨關(guān)節(jié)炎患者分為兩組,每組68例。對(duì)照組患者口服鹽酸氨基葡萄糖膠囊,聯(lián)合組給予中藥外敷和口服鹽酸氨基葡萄糖膠囊。對(duì)比兩組臨床癥狀變化、疼痛程度變化、不良反應(yīng)發(fā)生情況;采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者血清腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、白介素1(interleukin-1,IL-1)變化。結(jié)果 聯(lián)合組的總有效率(94.12%)顯著高于對(duì)照組(79.41%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);兩組治療后VAS評(píng)分、TNF-α、IL-1均顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);聯(lián)合組治療后VAS評(píng)分、TNF-α、IL-1顯著低于對(duì)照組治療后,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);兩組治療后休息痛、行走能力、晨僵、局部壓痛、運(yùn)動(dòng)痛、腫脹、Lequesne指數(shù)均顯著降低(P＜0.05);聯(lián)合組治療后休息痛、行走能力、晨僵、局部壓痛、運(yùn)動(dòng)痛、腫脹、Lequesne指數(shù)顯著低于對(duì)照組治療后,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.41%,對(duì)照組為5.88%,兩組對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 中藥外敷聯(lián)合鹽酸氨基葡萄糖膠囊能顯著改善老年膝骨關(guān)節(jié)炎患者臨床癥狀,減輕炎癥反應(yīng)。

中藥外敷; 鹽酸氨基葡萄糖膠囊; 膝骨關(guān)節(jié)炎

膝骨關(guān)節(jié)炎的主要臨床特征為進(jìn)行性退化,鹽酸氨基葡萄糖是臨床廣泛使用的軟骨保護(hù)藥物。研究報(bào)道顯示,鹽酸氨基葡萄糖能延緩膝骨關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展,促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨組織的生成[1]。近年來隨著中醫(yī)藥在骨病研究的深入,中西醫(yī)結(jié)合治療的優(yōu)勢(shì)越來越受到廣大醫(yī)患的關(guān)注[2]。本研究對(duì)68例老年膝骨關(guān)節(jié)炎患者在鹽酸氨基葡萄糖治療的基礎(chǔ)上,給予中藥外敷治療,探討其臨床療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選取2013年6月～2016年7月本院收治的老年膝骨關(guān)節(jié)炎患者136例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組與對(duì)照組,每組各68例。聯(lián)合組男45例,女23例,年齡53～79歲,平均(61.29±7.14)歲,體重指數(shù)(21.98±1.52)kg/m2,病程4個(gè)月～6年,平均(1.75±0.42)年,Lequesne指數(shù)(9.68±1.59)分,按照負(fù)重位X線片分級(jí)分為Ⅰ級(jí)39例,Ⅱ級(jí)20例,Ⅲ級(jí)9例。對(duì)照組男48例,女20例,年齡51～78歲,平均(61.01±7.28)歲,體重指數(shù)(21.76±1.63)kg/m2,病程5個(gè)月～5年,平均(1.62±0.37)年,Lequesne指數(shù)(9.71± 1.48)分,按照負(fù)重位X線片分級(jí)分為Ⅰ級(jí)41例,Ⅱ級(jí)19例,Ⅲ級(jí)8例。兩組患者男女比、年齡、體重指數(shù)、病程、Lequesne指數(shù)、X線片分級(jí)等一般資料對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

符合《骨關(guān)節(jié)診治指南》中膝骨性關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],30天內(nèi)膝關(guān)節(jié)反復(fù)疼痛,X線片顯示患處關(guān)節(jié)有骨贅,晨僵30分鐘,或關(guān)節(jié)在運(yùn)動(dòng)過程中有摩擦音。符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中相關(guān)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.3 篩選標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn):(1)符合中醫(yī)及西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)15天內(nèi)未進(jìn)行非甾體類藥物治療;(3)全部患者知情同意,自愿簽訂知情同意書,符合倫理相關(guān)規(guī)定。

排除標(biāo)準(zhǔn):(1)30天內(nèi)未接受其他相關(guān)研究;(2)心肝腎功能異常,或消化潰瘍患者;(3)代謝功能疾病、內(nèi)分泌病變者;(4)精神異常,或依從性極差者;(5)皮膚破損或皮膚病變者。

1.4 治療方法

對(duì)照組:給予鹽酸氨基葡萄糖膠囊(山西中遠(yuǎn)威藥業(yè)有限公司,生產(chǎn)批號(hào):20130426,規(guī)格:750 mg),每天2次,每次1粒,連續(xù)治療6周。

聯(lián)合組:在對(duì)照組基礎(chǔ)上,給予自擬中藥方外敷,方中組成:伸筋草15 g、川牛膝9 g、透骨草15 g、木瓜9 g、丹參12 g、延胡索6 g,將全部藥物制成散劑,運(yùn)用溫水調(diào)制成糊狀,平均分?jǐn)傆谝粔K長(zhǎng)25 cm、寬10 cm的棉布上,并在藥物上覆蓋一層合適的棉布,形成布夾藥,然后將其覆蓋于膝關(guān)節(jié)疼痛部位,以溫?zé)崾孢m感為宜,每次10分鐘,每天連續(xù)3次,總共濕敷30分鐘,每?jī)商?次。7次為1個(gè)療程,總共治療3個(gè)療程。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)

采用國際骨關(guān)節(jié)炎評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(Lequesne指數(shù))評(píng)估患者癥狀評(píng)分,包括膝關(guān)節(jié)休息痛、行走能力、晨僵、局部壓痛、運(yùn)動(dòng)痛、腫脹共6個(gè)方面,分值越大表明病情越嚴(yán)重[5]。Lequesne指數(shù)降低率=(治療前評(píng)分-治療后評(píng)分)/治療前評(píng)分×100%。按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定:(1)臨床治愈,臨床全部癥狀消失,關(guān)節(jié)活動(dòng)自如, Lequesne指數(shù)降低率≥90%;(2)顯效,臨床癥狀明顯改善,關(guān)節(jié)活動(dòng)明顯改善,Lequesne指數(shù)降低率60%～89%;(3)有效,臨床癥狀有所改善,關(guān)節(jié)活動(dòng)有所改善,Lequesne指數(shù)降低率為30%～59%;(4)無效,上述標(biāo)準(zhǔn)均未達(dá)到, Lequesne指數(shù)降低率＜30%。總有效率=臨床治愈率+顯效率+有效率。

1.6 觀察指標(biāo)

于治療前后,采集全部患者清晨空腹靜脈血5 mL,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者血清血清腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、白介素1(interleukin-1,IL-1)水平變化;采用視覺模擬疼痛評(píng)分(VAS評(píng)分)評(píng)估患者疼痛程度變化。觀察在治療過程中不良反應(yīng)(胃腸道反應(yīng)、皮膚刺激、便秘)發(fā)生情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)處理,計(jì)數(shù)資料采用百分比表示,行χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,行t檢驗(yàn),以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對(duì)比

聯(lián)合組的總有效率為94.12%,對(duì)照組為79.41%,兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.403,P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比

2.2 兩組治療前后VAS評(píng)分及血清TNF-α、IL-1水平變化

兩組治療前VAS評(píng)分、血清TNF-α、IL-1水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);兩組治療后VAS評(píng)分、TNF-α、IL-1均顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);聯(lián)合組治療后VAS評(píng)分、TNF-α、IL-1顯著低于對(duì)照組治療后,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后VAS評(píng)分及血清TNF-α、IL-1水平變化(±s)

注:與同組治療前比較,aP＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05。

分組例數(shù)VAS評(píng)分IL-1(pg/mL)TNF-α(pg/mL)聯(lián)合組68治療前6.42±1.0516.59±4.1335.87±9.14治療后2.51±0.76ab5.93±1.27ab16.24±3.05ab對(duì)照組 68治療前6.36±1.1316.18±5.0635.16±8.75治療后3.49±0.95a7.26±1.42a20.45±4.13a

2.3 兩組治療前后Lequesne指數(shù)對(duì)比

兩組治療前休息痛、行走能力、晨僵、局部壓痛、運(yùn)動(dòng)痛、腫脹、Lequesne指數(shù)對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);兩組治療后休息痛、行走能力、晨僵、局部壓痛、運(yùn)動(dòng)痛、腫脹、Lequesne指數(shù)均顯著降低(P＜0.05);聯(lián)合組治療后休息痛、行走能力、晨僵、局部壓痛、運(yùn)動(dòng)痛、腫脹、Lequesne指數(shù)顯著低于對(duì)照組治療后,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后Lequesne指數(shù)對(duì)比(±s)

表3 兩組治療前后Lequesne指數(shù)對(duì)比(±s)

注:與同組治療前比較,aP＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05。

指數(shù)聯(lián)合組分組例數(shù)休息痛行走能力晨僵局部壓痛運(yùn)動(dòng)痛腫脹Lequesne 68治療前1.42±0.312.92±0.851.39±0.412.15±0.672.87±0.921.33±0.379.85±1.76治療后0.35±0.11ab1.09±0.34ab0.42±0.13ab0.89±0.26ab1.16±0.37ab0.42±0.12ab3.48±1.08ab對(duì)照組 68治療前1.39±0.342.84±0.921.37±0.432.13±0.702.79±0.891.29±0.389.74±1.69治療后0.67±0.20a1.67±0.42a0.86±0.29a1.57±0.49a1.72±0.45a0.81±0.27a4.72±1.34a

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.41%,對(duì)照組為5.88%,兩組對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表4。

3 討論

中醫(yī)理論認(rèn)為,骨關(guān)節(jié)炎屬于中醫(yī)“骨痹”“痹癥”的范疇,老年人常肝腎不足,若勞損過度或外感風(fēng)寒濕邪,導(dǎo)致經(jīng)絡(luò)瘀滯,血運(yùn)不足,氣血不暢,不通則痛,引起關(guān)節(jié)疼痛、屈伸不利,晨僵等癥狀。方中伸筋草能舒筋活絡(luò)、解熱鎮(zhèn)痛、祛風(fēng)除濕;透骨草能解熱鎮(zhèn)痛、祛風(fēng)除濕,常用于風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛;川牛膝能通利關(guān)節(jié)、通經(jīng)逐瘀;木瓜能舒筋活絡(luò)、祛風(fēng)濕除弊痛[6];延胡索能活血化瘀,理氣止痛;丹參能活化通絡(luò),祛瘀止痛;全方合用,共奏舒經(jīng)活絡(luò),祛風(fēng)除濕,活血化瘀之效[7]。現(xiàn)代藥理研究表明,丹參能擴(kuò)張血管,改善局部微循環(huán),具有抗血栓的特性;伸筋草能有效減輕炎癥反應(yīng),降低炎癥因子水平,還具有一定的止痛作用;延胡索含有的生物堿具有強(qiáng)效的陣痛作用[8]。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合組治療后VAS評(píng)分顯著低于對(duì)照組;Lequesne指數(shù)是評(píng)估膝關(guān)節(jié)炎的病情程度及功能狀態(tài)常用的指標(biāo)之一,具有較好的可信度,聯(lián)合組治療Lequesne指數(shù)改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組,外敷中藥具有顯著的陣痛作用,能有效緩解患者疼痛,明顯改善患者病情。

本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合組的總有效率顯著高于對(duì)照組,中藥外敷聯(lián)合鹽酸氨基葡萄糖膠囊的療效更佳,原因可能是兩者發(fā)揮了協(xié)同作用。鹽酸氨基葡萄糖膠囊能有效修復(fù)關(guān)節(jié)軟骨組織,恢復(fù)軟骨結(jié)構(gòu),同時(shí)發(fā)揮抗炎、抗氧化作用,避免超氧化自由基損傷軟骨細(xì)胞,延緩或阻斷骨關(guān)節(jié)炎進(jìn)程[9]。同時(shí)給予中藥外敷,能進(jìn)一步降低炎癥因子水平,減輕炎性浸潤,顯著改善關(guān)節(jié)局部微循環(huán),降低關(guān)節(jié)內(nèi)壓,緩解肌肉痙攣,目前有關(guān)中藥對(duì)骨關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制尚未完全明了,臨床需進(jìn)一步深入探討[10]。TNF-α和IL-1是重要的炎癥因子,具有多種生物學(xué)特性,能促使軟骨基質(zhì)降解,影響軟骨細(xì)胞功能,參與關(guān)節(jié)滑膜炎性病變,在骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生與發(fā)展中發(fā)揮重要作用[11]。鄭潔等[12]研究結(jié)果表明,骨關(guān)節(jié)炎患者血清TNF-α和IL-1的水平顯著高于正常人,且TNF-α和IL-1的水平與患者的病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān),降低TNF-α和IL-1水平有助于提高臨床的治療效果。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合組治療后TNF-α和IL-1的水平顯著低于對(duì)照組治療后的水平,中藥外敷對(duì)骨關(guān)節(jié)炎患者的血清TNF-α和IL-1的活性具有顯著的抑制作用,有助于進(jìn)一步減輕患者炎癥反應(yīng),此機(jī)制可能為外敷中藥對(duì)骨關(guān)節(jié)炎的主要作用機(jī)制之一,有待臨床進(jìn)一步深入探討[13]。綜上所述,中藥外敷聯(lián)合鹽酸氨基葡萄糖膠囊能顯著改善老年膝骨關(guān)節(jié)炎患者臨床癥狀,減輕炎癥反應(yīng)。

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R242

A

10.3969/j.issn.1674-1749.2016.11.020

2016-08-20)

(本文編輯:董歷華)

722200 扶風(fēng)縣人民醫(yī)院骨科(劉恩雄、王維敏),急診科(吳昌國),呼吸內(nèi)科(王釗)

劉恩雄(1973-),本科,主治醫(yī)師。研究方向:骨傷骨病。E-mail:673974049@qq.com