癌細胞真能被“餓死”嗎？

張杰

癌癥是人類的夢魘。醫(yī)學(xué)界想盡各種辦法干掉癌細胞，“餓死癌細胞”就是近年來的輿論熱點。最近，一則《腫瘤被中國醫(yī)生用“小蘇打”餓死》的新聞熱傳，被某些媒體譽為“癌癥神奇新突破”。癌細胞真能被“餓死”嗎？

小蘇打功效被夸大神化了

這幾天，由“浙江日報-浙江新聞客戶端”最早發(fā)布的一篇報道在社交媒體和門戶網(wǎng)站上刷屏。報道指出，早在2012年，浙江大學(xué)腫瘤研究所胡汛教授和浙大二院放射介入科晁明教授合作，在40位中晚期肝癌病人身上嘗試使用“餓死癌細胞”的治療思路，有效率竟然達到100%。初步統(tǒng)計，病人的累計中位生存期超過3年半。那么，真相是什么呢？

第一，小蘇打只是抗癌配角。論文提到：“在小規(guī)模對照臨床試驗中，碳酸氫鈉（小蘇打）配合動脈插管化療栓塞術(shù)（TACE），腫瘤縮小率是100%，而單獨使用TACE，腫瘤縮小率是63.6%。”小蘇打其實是配角，主角是TACE療法，可以通過血液循環(huán)，把高濃度化療藥打入腫瘤組織中，同時堵上供應(yīng)癌細胞的主要血管，讓其缺氧缺糧。以往，TACE對個頭大的腫瘤治療效果不太好，而此次研究，就是專門針對效果不佳的大的肝癌，把小蘇打也送到腫瘤里面，改變腫瘤局部微環(huán)境，提高TACE效果。

第二，小蘇打發(fā)揮了壓制乳酸的作用。腫瘤是個復(fù)雜的系統(tǒng)，其周圍環(huán)境有一些“幫兇”，讓它在惡劣環(huán)境下保命。乳酸就是這樣一個幫兇，會分解成乳酸根和氫離子，幫腫瘤細胞在葡萄糖含量很少時節(jié)約利用，在沒有葡萄糖時進入休眠狀態(tài)，并隨時恢復(fù)生長狀態(tài)。胡汛團隊想到用堿性物質(zhì)，比如小蘇打去除氫離子，讓落單的乳酸很難成氣候。

那么，是否真的像某些媒體所說，攻克癌癥指日可待？中國臨床腫瘤學(xué)會基金會副理事長、南方醫(yī)科大學(xué)腫瘤中心主任羅榮城教授表示，這只是一個小樣本的初步臨床試驗，無法從統(tǒng)計學(xué)上證明究竟有多大效果，也不知道能否延長生存期。

對于哪些癌癥病人可以接受這個治療，晁明說：“我們的臨床試驗研究范圍是中晚期的原發(fā)性肝細胞肝癌。這個中期、晚期的定義，不是老百姓口中經(jīng)常提到的以時間為分界的中晚期，而是有嚴格的醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤大于3公分的叫中期；腫瘤出現(xiàn)脈管侵犯的就是晚期。針對一些已經(jīng)出現(xiàn)腹水、黃疸的終末期患者，很遺憾，我們尚沒有突破。對于其他腫瘤，還需要進一步研究，但這個原理對大部分實體腫瘤有普遍意義。”

癌細胞究竟能不能被“餓死”

早在40多年前，美國哈佛大學(xué)的弗克曼教授就提出“餓死”癌細胞的設(shè)想。眾所周知，所有細胞都需要營養(yǎng)，而腫瘤是一個超級生物，要“吃”東西才能生存和生長，對能量的需要特別大。因此，癌細胞必須改變其新陳代謝，以提供生存、生長和擴散所需的額外能量。后來，科學(xué)家們各顯神通，大開腦洞，從各種角度想方設(shè)法斷了癌細胞的糧路。

2011年，英國帝國理工學(xué)院的研究人員在《自然·細胞生物學(xué)》雜志上發(fā)表報告說，抑制NF-kB蛋白質(zhì)，癌細胞就不能按需轉(zhuǎn)換能量供應(yīng)方式，進而“餓死”，這一實驗是在體外腸癌細胞上進行的。2016年，美國杜克大學(xué)的研究人員在《癌癥研究》雜志上發(fā)表研究指出，可以改變癌細胞的代謝方式，使其對胱氨酸成癮，進而通過剝奪癌細胞的胱氨酸供應(yīng)來餓死它們。這一實驗是在小鼠體內(nèi)針對腎細胞癌進行的。

中國科學(xué)家不甘落后。2014年，清華大學(xué)顏寧教授團隊發(fā)現(xiàn)，如果能破譯轉(zhuǎn)運蛋白GLUT1的工作機理，就可能實現(xiàn)葡萄糖轉(zhuǎn)運的人工干預(yù)，切斷癌細胞的“口糧”。不過，顏寧教授很快便在微博上澄清說：“GLUT1的結(jié)構(gòu)是我們的第一個階段性成果，更多問題值得做數(shù)十年。”

絕大多數(shù)研究集中在細胞和動物上，顏寧的研究更是在蛋白質(zhì)分子層面的研究，而胡汛和晁明的研究是在人體進行的，似乎是一大突破。但樣本量小和有效率高達100%，以及只針對巨大肝癌，讓國內(nèi)外很多同行覺得難以相信。畢竟經(jīng)過幾十年的努力，晚期肝癌的治療剛剛實現(xiàn)了突破半年中位生存期的目標(biāo)，接下來的目標(biāo)是提高到1年；以往動脈插管化療栓塞術(shù)治療的平均客觀有效率為35%，而這一報道中，患者中位生存期成倍增長，有效率更是達到難以置信的100%。羅榮城教授表示：“任何的癌癥治療方法，都不可能百分之百有效或百分之百沒有副作用。有些靶向藥物的有效率高達90%以上，也只能用‘幾乎或‘絕大多數(shù)這樣的詞匯。”

癌細胞究竟能不能被“餓死”？羅榮城教授專門與他的導(dǎo)師、中國抗癌協(xié)會理事長郝希山院士交換了意見。在郝希山看來，絕不能用簡單的“餓死”來報道這樣的研究。所謂的“餓死”，就是阻斷腫瘤組織的血液供應(yīng)，斷了能量的供給。但腫瘤的發(fā)生發(fā)展還需要其他養(yǎng)分，比如氨基酸、維生素、礦物質(zhì)、水分等，不能將其統(tǒng)統(tǒng)歸納為營養(yǎng)代謝。癌細胞是餓不死的，它們會掠奪周圍正常細胞的養(yǎng)分來保命。就新研究而言，羅榮城解釋說，小蘇打是臨床常用的一種藥物，送入體內(nèi)后會發(fā)生理化或生物學(xué)反應(yīng)，可能影響體內(nèi)微環(huán)境，抑制腫瘤生長。

“但胡亂使用‘餓死兩個字，是非常糟糕的事情。”羅榮城強調(diào)說，腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、增殖、分化、血供、轉(zhuǎn)移等，是非常復(fù)雜的問題。即便是新研究中的TACE影響腫瘤糖代謝，也有很多環(huán)節(jié)會帶來影響，比如甲基化、細胞活性、免疫微環(huán)境等變化。除此之外還有關(guān)于腫瘤整體代謝以及代謝以外的研究，它們的機理都不一樣。所以，我們看到的臨床現(xiàn)象，并不一定就能推論出相應(yīng)的結(jié)果。癌細胞的死亡還可能受基因突變、氨基酸代謝、酸堿平衡等因素的影響，需要后續(xù)研究來揭開其分子機理，才能更好地指導(dǎo)臨床應(yīng)用。但是，很多媒體用“餓死”腫瘤細胞來誤導(dǎo)公眾，夸大報道一些新研究，給了腫瘤患者不切實際的期望。更有甚者，現(xiàn)實中真的有癌癥患者不吃不喝，試圖“餓死”癌細胞，結(jié)果營養(yǎng)攝入不足、免疫功能低下、嚴重消瘦。沒餓死癌細胞，病人自己先吃不消。

總之，在羅榮城教授和郝希山院士看來，這一新研究對人類攻克癌癥的貢獻還不夠大，只能說在腫瘤防治的研究上取得了新進展。而肝癌和其他腫瘤的治療現(xiàn)狀，并不會被這個新發(fā)現(xiàn)而迅速、徹底地改變，這也并非一個歷史性的貢獻，還是期待更多的大樣本研究。胡汛在接受媒體采訪時表示：“我們的研究，我們認為代表了一個治療腫瘤的新理念，有理論上的意義。原發(fā)性肝細胞肝癌是檢驗這個思路最好的模型，我們突破了大肝癌療效差的瓶頸，這是一個進步，但離終極目標(biāo)還很遠，需要我們這一代人乃至下一代人堅持不懈地努力。”

平衡才是最科學(xué)的療法

晁明教授在《關(guān)于近期我們發(fā)表的TILA-TACE研究的一些說明》中指出：“單純口服或者靜滴碳酸氫鈉（小蘇打）不能用于治療肝癌。”羅榮城說，癌癥治療涉及體內(nèi)復(fù)雜的生理和病理過程，即使開發(fā)出可以關(guān)閉葡萄糖轉(zhuǎn)運通道的藥物，如果施藥不精準(zhǔn)，甚至?xí)颜＜毎梆I死”，而對擴散的癌細胞沒多少抑制作用。“我認為，不管是媒體，還是百姓都不要盲目吹捧某些所謂的新療法，更不能偏聽偏信，去相信一些五花八門的‘餓死、‘毒死、‘凍死癌細胞的謠言，以及所謂的堿化血液就能抗癌等說法。”

羅榮城說，人們經(jīng)常關(guān)注一些新奇的說法。其實，所謂“毒死”癌細胞就是用化療藥，“凍死”就是用冷凍療法。如果要這么說，那么放療就是“照死”癌細胞，光動力療法就是“曬死”，微波療法就是“燙死”……“歸根結(jié)底，這些都是物理化學(xué)手段，最終讓腫瘤細胞死掉。但殺死癌細胞沒那么簡單，單一方法不可能100%解決腫瘤治療的全部問題，搞不好還可能殺傷免疫細胞和其他正常細胞。”羅榮城說，“酸性體質(zhì)致癌”、“蘇打水防癌”理論都是謠言。天然蘇打水對酸中毒、尿酸過多等患者有一定益處，但喝蘇打水防癌，目前沒有任何理論和試驗依據(jù)。而且，蘇打水含鈉高，長期大量喝，會增加高血壓風(fēng)險，得不償失。

單從腫瘤營養(yǎng)學(xué)角度看，羅榮城說，也不能簡單用“餓死”來概括。“營養(yǎng)不是越多或越少就越好，比如大腸癌、胰腺癌就是營養(yǎng)多了導(dǎo)致的。而過去認為癌癥病人不能輸白蛋白，會讓腫瘤長得更快，但血清白蛋白低下的病人就必須輸白蛋白來治療。腫瘤治療要抓主要矛盾以及矛盾的主要方面，讓機體內(nèi)環(huán)境從不平衡到平衡。”

羅榮城總結(jié)說：“我認為，治腫瘤只有兩種方法，一是細胞殺傷，包括手術(shù)、放化療；二是細胞調(diào)節(jié)，包括中醫(yī)藥、分子靶向、免疫治療等。腫瘤治療是一個整體。要把這些治療手段有機地結(jié)合在一起，才有前途。”羅榮城說，刻意說堿性環(huán)境有利于控制腫瘤生長，甚至把食物劃分為酸性或堿性，都是極不科學(xué)的。還有人把這些說法扣到中醫(yī)頭上。“其實中醫(yī)學(xué)‘陰陽平衡的學(xué)說就很科學(xué)，這與西醫(yī)說的神經(jīng)、體液、內(nèi)分泌和免疫調(diào)節(jié)的理論不謀而合，而且環(huán)環(huán)相扣。所以說，調(diào)節(jié)并維持人體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，中醫(yī)與西醫(yī)是相通的、一致的。”