三種方法治療多囊卵巢綜合征的效果對比分析

梁蘊誼，陳幼萍，李惠賢，舒 毅，葉靜文，曾春平，唐杰龍

（佛山市南海區人民醫院內分泌科，廣東 佛山 528200）

三種方法治療多囊卵巢綜合征的效果對比分析

梁蘊誼，陳幼萍，李惠賢，舒 毅，葉靜文，曾春平，唐杰龍

（佛山市南海區人民醫院內分泌科，廣東 佛山 528200）

目的 比較三種方法治療胰島素抵抗多囊卵巢綜合征（PCOS）的效果。方法 將PCOS患者150例隨機分為A、B、C三組，各50例，分別給予二甲雙胍、羅格列酮及二藥聯合治療。比較三組臨床治療效果、卵泡發育情況及治療前后血黃體生成素（LH）、卵泡雌激素（FSH）、睪酮（T）、雌二醇（E2）、催乳素、血胰島素等水平變化情況。結果 （1）A、B組臨床總有效率分別為62.00%、68.00%，均顯著低于C組（88.00%），差異均有統計學意義（P＜0.05）。（2）三組治療后卵泡大小均較治療前有明顯增大，差異均有統計學意義（P＜0.05），且C組治療程度顯著大于A、B兩組，差異有統計學意義（P＜0.05）。（3）A、B、C三組治療前后LH、FSH、T、E2、催乳素水平，差異有統計學意義（P＜0.05），A、B兩組和C組治療后上述指標，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 與二甲雙胍及羅格列酮單藥相比，二藥聯合治療胰島素抵抗PCOS，其效果顯著，值得在臨床上加以推廣及普及。

多囊卵巢綜合征；二甲雙胍；羅格列酮；代謝；胰島素抵抗

多囊卵巢綜合征（PCOS）屬于育齡婦女中極其多見的內分泌疾病，可以說是無排卵性不孕癥的主要因素，胰島素抵抗（IR）與高胰島素血癥（HI）是PCOS重要的病理生理學基礎，有臨床統計數據顯示[1]，PCOS患者的IR發病率在50%～80%范圍之內；目前，胰島素增敏劑正在逐步應用在臨床治療PCOS患者上；本研究對比分析了羅格列酮、二甲雙胍單藥與聯合用藥的療效，旨在為PCOS IR提供有效的治療方法，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年11月～2015年3月入住我院的PCOS IR患者90例作為研究對象，平均年齡（29.28±3.21）歲；平均不孕年限（3.89±0.23）年；對于不孕的患者均進行相關檢查，經檢查得知雙側或是單側輸卵管通暢，且男方精液檢查也無異常情況，將其隨機分為A、B、C三組，各50例，全部患者在一般資料方面，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 入選標準

主要包括：（1）患者在2年以上未懷孕；（2）腰部出現酸痛、乏力及性欲冷淡等癥狀；（3）月經量稀少，且發生頻數較低；（4）高雄激素血癥；（5）血黃體生成素（LH）/卵泡雌激素（FSH）＞2；（6）雌二醇（E2）水平相對于中卵泡期水平；（7）座瘡、肥胖或者多毛；（8）自愿簽署知情同意書者。

1.3 排除標準

主要包括：（1）男性有不孕情況；（2）輸卵管不通等原因造成的不孕不育情況；（3）子宮畸形以及子宮肌瘤等方面的因素；（4）外陰與陰道炎癥等因素；（5）不能自愿簽署知情同意書者。

1.4 治療方法

A組：給予二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司生

產，國藥準字H20023370）治療，1500 mg/d，于早、中、晚三餐服藥；B組：給予羅格列酮（太極集團重慶涪陵制藥廠有限公司生產，國藥準字H20041399）治療，自月經第1d或者黃體酮撤藥性出血第1d服用，4 mg/d；C組：二甲雙胍聯合羅格列酮治療，給藥劑量同A、B組。三組治療周期均為12周。

1.5 評價標準[2]

（1）臨床痊愈：治療過程中以及一年內有孕；（2）顯效：性激素水平維持在合理水平，基礎體溫雙相且月經來潮；（3）有效：性激素水平部分改善，基礎體溫雙相，但未見排卵；（4）無效：性激素未見顯著改善，病情有加重的變化趨勢。

1.6 觀察指標

比較三組臨床治療效果和卵泡發育情況與治療前后血黃體生成素（LH）、卵泡雌激素（FSH）、睪酮（T）、雌二醇（E2）、催乳素等水平變化情況。

1.7 統計學方法

運用SPSS 15.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以“±s”表示，計數資料以例數（n）、百分數（%）表示；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 三組療效對比

A組臨床痊愈、顯效、有效例數分別為12例、16例、3例，臨床總有效率為62.00%（31/50）；B組臨床痊愈、顯效、有效例數分別為15例、17例、2例，臨床總有效率為68.00%（34/50）；C組臨床痊愈、顯效、有效例數分別為21例、18例、5例，臨床總有效率為88.00%（44/50）。A、B組臨床總有效率顯著低于C組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 三組治療前后卵泡發育情況對比

A組治療前、后卵泡大小分別為（10.27±2.02）、（11.87±3.18）；B組分別為（10.32±2.15）、（12.04±3.72）；C組分別為（10.29±2.09）、（15.11±4.23）；三組治療后卵泡大小均較治療前有顯著增大，差異均有統計學意義（P＜0.05），且C組治療程度顯著大于A、B兩組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 三組治療前后性激素水平對比

三組治療前后LH、FSH、T、E2、催乳素水平，差異均有統計學意義（P＜0.05），A、B組與C組治療后上述指標，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 A、B、C三組治療前后性激素水平比較（±s）

注：與C組治療后相比，★P＜0.05

組別n治療時間FSH（IU/L）LH（IU/L）LH/FSH催乳素（ng/L）E2（pg/L）T（pg/L）A組50治療前5.60±1.2111.62±3.292.45±1.5517.00±4.5568.19±12.331.62±0.23治療后4.89±0.77*9.76±2.01*1.72±0.57*14.28±3.02*60.18±11.28*1.22±0.19* x23.2104.1903.1773.4514.9023.201 P＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05 B組50治療前5.59±1.0811.68±3.342.44±1.4316.98±4.3469.03±11.961.66±0.27治療后4.90±0.79*9.92±2.59*1.76±0.62*14.33±3.18*61.23±10.54*1.25±0.20* x23.0983.7833.2093.3784.5323.090 P＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05 C組50治療前5.56±1.2011.65±3.732.45±1.6116.87±4.0268.02±13.411.71±0.34治療后4.03±0.568.23±1.681.43±0.4413.01±2.7653.71±10.250.67±0.09 x23.9799.7126.5635.8389.93810.229 P＜0.05＜0.01＜0.05＜0.05＜0.01＜0.01

2.4 三組治療前后糖代謝及胰島素抵抗指標變化對比。見表2。

表2 A、B、C三組治療前后糖代謝及胰島素抵抗指標變化比較（±s）

表2 A、B、C三組治療前后糖代謝及胰島素抵抗指標變化比較（±s）

注：與C組治療后比較，★P＜0.05

組別時間FSG（mmol/L）FINS（mU/l）Homa-IRSG 2h（mmol/L）INS 2h（mU/l）A組（n=50）治療前5.11±0.8222.03±5.823.09±0.726.45±1.43111.87±23.19治療后5.08±0.9317.12±3.28*2.32±0.58*4.59±1.32*77.09±12.38* B組（n=50）治療前5.22±0.9321.89±5.093.08±0.706.39±1.69105.57±21.29治療后5.09±0.7817.04±3.08*2.18±0.62*4.31±1.08*75.32±11.37* C組（n=50）治療前5.24±0.8622.13±6.193.12±0.786.43±1.17110.27±22.13治療后5.01±0.7912.83±3.00*1.59±0.65*3.87±0.96*56.58±7.03*

3 討 論

相關臨床研究證實，胰島素抵抗與其引發的代償性高胰島素血癥，是PCOS比較明顯的病理生理特征，胰島素水平一旦出現升高，則會對卵巢中的胰島素與胰島素樣生長因子-1的受體造成刺激，此時，卵巢會分泌出較多的雄性激素，作用于垂體胰島素受體，進而血清LH水平也會出現上升趨勢，此情況也會導致卵巢雄性激素的生物合成，由于部分高雄性激素水平會造成發育中的卵泡閉鎖，因此不能形成較好的卵泡，隨之則會出現不孕不育或是無排卵情況[3-4]。

羅格列酮是利用過氧化物酶體增殖活化受體γ激動劑對胰島素受體基因的調控區域起到效果，這種情況會對基因的表達有所增加，利用葡萄糖轉運體-4，增加葡萄糖攝取量，在此情況下起到改善胰島素抵抗的目的；其次，過氧化物酶體增殖活化受體γ被激活以后，會刺激前脂肪細胞進而分化成為脂肪細胞，患者再服藥以后會出現體重增加；本研究觀察發現，B組患者在服藥羅格列酮時，出現了體重增加情況[5]，可見，PCOS患者在使用此藥物時，合理有效的對體重進行控制是很有必要的[6]，另外，此藥物是利用過氧化物酶體增殖活化受體γ結合進而讓其活化，此時多種蛋白質的合成會有所增加，當細胞在胰島素的作用下出現生物反應的時候，進入至葡萄糖的轉運與脂代謝等過程，此時，血糖濃度會有所下降，因而，對胰島素抵抗達到有利的改善；胰島素水平降低，會對垂體的胰島素受體以及卵巢有一定的改善作用，使LH分泌降低，隨之而來的就是減少雄激素的生成率，卵巢的激素范圍一旦得到改善，排卵率肯定也會大大提高。

二甲雙胍治屬于一種常見的雙胍類降糖藥物，其作用是延緩與控制腸壁吸收葡萄糖，此時不僅血糖會下降，而且胰島素水平也會有所下降，周圍組織對胰島素的敏感性會進一步得到改善，因此，胰島素抵抗也會得到有效緩解；血糖正常的患者若要抑制食欲并不是一定要對其血糖進行降低，使肝臟以及肌肉等外周組織盡可能多的攝取一些葡萄糖，同時可對肝臟糖的異生起到控制作用，會有減輕體質量的效果，最重要的是可以將PCOS的內分泌環境的惡性循環鏈打斷，并且對高胰島素與高雄性激素血癥對排卵的抑制性起到糾正的作用，最終使卵巢排卵功能和子宮內膜環境得到有效改善；本研究結果顯示，羅格列酮與二甲雙胍單藥治療PCOS雖然具有一定的療效，但是其療效仍不理想，二藥聯合使用，其效果更佳。

綜上所述，與二甲雙胍及羅格列酮單藥相比，二藥聯合治療胰島素抵抗PCOS，其效果顯著，值得在臨床上加以推廣及普及。

[1] 甄小文,吳 霞.羅格列酮和二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征胰島素抵抗的研究[J].中國婦幼保健,2012,27(18):2859-2862.

[2] 郭曉慧.抗胰島素抵抗藥物治療多囊卵巢綜合征[J].中國實用醫藥,2010,5(20):63-64.

[3] 陳 珊，傅正英.多囊卵巢綜合征冶療的最新進展綜述[J].臨床和實驗醫學雜志,2010,9(15):1187-1l89.

[4] Dumitrescu R,Mehedintu C,Briceaq I.Recent advances in metabolic and hormonal mechanisms[J].Med Life,2015-Apr-Jun;8(2):142-145.

[5] Du Q,Yang S,Wang YJ.Effects of thiazolidinediones on polycystic ovary syndrome:a meta-analysis of randomized placebo-controlled trials.[J]Adv Ther.2012 Sep;29(9):763-74.

[6] 柳 芳.針藥結合治療多囊卵巢綜合征不孕癥臨床觀察[J].湖北中醫雜志,2013,35(3):66-67.

本文編輯：魯守琴

Analysis of three methods in the treatment of the clinical curative effect in polycystic ovary syndrome

LIANG Yun-yi, CHEN you-ping, LI Hui-xian, SHU yi, YE Jing-wen, ZENG Chun-ping, TANG Jie-long
(Departmen of Endocrinology,The People's Hospital of Nanhai District,Foshan 528200,China)

Objective To compare the clinical curative effect of three methods to treat insulin resistance in polycystic ovary syndrome(PCOS).Methods Methods:150 cases of PCOS were randomly divided into three groups:A,B and C,each group had 50 patients with giving metformin,rosiglitazone and the combination of these two drugs respectively.Compare the clinical treatment effect,the development of follicular,and the changes of the blood luteinizing hormone (LH),follicular hormone (FSH) and testosterone (T),estradiol (E2),prolactin,and blood insulin level before and after treatment.Results (1)The clinical total effective rate of A and B group was significantly lower than that of C group,and the difference was statistically significant (P＜0.05);(2)the follicular had significantly increased with these three methods,the differences were statistically significant(P＜0.05),and the degree of treatment of group C is more than A,B two groups(P＜0.05);(3)The level of LH,FSH,T,E2,prolactin and insulin statistically significant changed after these three treatments(P＜0.05～0.01),the above indicators between group C and groups A and B respectively after treatment had statistically significant difference(P＜0.05).Conclusion The effect of the combined treatment with metformin and rosiglitazone to treat insulin resistance in PCOS is more remarkable than the above single drug, which is worth popularizing in clinic.

Polycystic ovary syndrome;Metformin;Rosiglitazone;Metabolism;Insulin resistance

R711.6

B

ISSN.2095-8803.2016.13.014.03