青年乳腺癌患者的病理特征及預后的相關影響因素分析

白煥煥

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青年乳腺癌患者的病理特征及預后的相關影響因素分析

白煥煥

目的 探討青年乳腺癌患者的病理特征及預后的相關影響因素。方法 選取35歲以下(包括35歲)的乳腺癌患者60例，另外隨機選擇同期收治的年齡在35歲以上的中老年患者60例作為對照。回顧性分析患者的臨床病理資料和影響預后的相關因素。結果 2組患者的組織學類型和組織學等級無統計學差異(P>0.05)；青年組患者ER和PR的陽性率小于中老年組患者，HER-2的陽性率大于中老年組患者，差異有統計學意義(P<0.05)。單因素分析結果顯示年齡、腫瘤大小、組織學類型、組織學分級、ER陽性、PR陽性、HER-2陽性、淋巴結轉移和是否采用內分泌治療是影響青年乳腺癌患者預后的因素。多因素分析結果顯示年齡、腫瘤大小、組織學類型、組織學分級、ER、PR、HER-2、淋巴結轉移是影響青年乳腺癌患者預后的獨立危險因素。結論 青年乳腺癌患者出現ER、PR陰性和HER-2陽性的概率較高。預后受年齡、腫瘤大小、組織學類型、組織學分級、ER、PR、HER-2、淋巴結轉移等多種因素影響。年輕女性應當注重定期體檢，做到早發現、早診斷、早治療。

青年乳腺癌；病理特征；預后；影響因素

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1687～1690)

乳腺癌是危害婦女健康的常見惡性腫瘤之一，近年來我國的發病率明顯增高，且呈現年輕化趨勢。通常發病年齡低于35歲的患者稱為青年患者，不同于中老年患者，青年乳腺癌具有較強的侵襲性，惡性程度高，預后差的特點。本研究對我院收治的青年乳腺癌患者的臨床資料進行回顧分析，探討青年乳腺癌患者的病理特征及預后的相關影響因素，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2007年1月至2011年12月收治的35歲以下(包括35歲)的乳腺癌患者60例，年齡17～35歲，平均(30.1±3.4)歲；病程7 d～1年，平均(3.0±2.1)個月；未婚14例，已婚46例。另外隨機選擇同期收治的年齡在35歲以上的中老年患者60作為對照分析，年齡35～72歲，平均(46.9±9.4)歲；病程4 d～5年，平均(7.3±6.4)個月；未婚4例，已婚56例。所有患者均經術后病理結果確診。

1.2 臨床特征

青年組：臨床表現為乳腺包塊52例，乳頭溢液8例；腫瘤直徑0.5～12.4 cm，平均(3.5±2.4)cm；腫塊分布外上象限31例，外下象限9例，內上象限11例，內下象限9例；左乳24例，右乳35例；雙側乳房1例。中老年組：臨床表現為乳腺包塊50例，乳鈣化7例，乳頭溢液3例；腫瘤直徑0.5～13.2 cm，平均(3.7±2.6)cm；腫塊分布外上象限40例，外下象限9例，內上象限7例，內下象限4例。左乳31例，右乳27例；雙側乳房2例。

1.3 方法

1.3.1 病理診斷及免疫組織化學檢測 病理診斷根據WHO乳腺癌組織學分類(2012年)[1]中關于乳腺癌的定義及分類標準。采用免疫組織化學方法檢測ER(estrogen receptor,ER)、孕激素受體(progesterone receptor,PR)、人表皮生長因子受體-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)。陽性判定標準：ER和PR以癌細胞核陽性細胞>1%為陽性，HER-2以浸潤性癌細胞胞膜強陽性細胞>30%為陽性。

1.3.2 治療方法 青年組25例行乳腺癌根治術，32例行乳腺癌改良根治術，3例行乳腺癌保乳術；34例行術后輔助放療，22例行內分泌治療，55例行術后化療。中老年組：32例行乳腺癌根治術，26例行乳腺癌改良根治術，2例行乳腺癌保乳術；29例行術后輔助放療，32例行內分泌治療，52例行術后化療。

1.4 隨訪

所有患者均隨訪成功，隨訪1個月～5年，中位時間31個月。

1.5 統計學方法

所得數據采用SPSS 17.0統計軟件進行統計分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，多因素生存分析采用COX模型，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 病理結果

組織學類型：青年組浸潤性導管癌41例(68.3%)，導管內癌7例(11.7%)，浸潤性小葉癌4例(6.7%)，黏液癌2例(3.3%)，其他類型6例(10.0%)；中老年組浸潤性導管癌45例(75.0%)，導管內癌5例(8.3%)，浸潤性小葉癌3例(5.0%)，黏液癌2例(3.3%)，其他類型5例(8.3%)，2組患者的組織學類型間差異無統計學意義(χ2=1.693，P=0.792)。組織學分級：青年組Ⅰ級20例，Ⅱ級31例，Ⅲ級9例；中老年組Ⅰ級17例，Ⅱ級30例，Ⅲ級13例，2組患者組織學分級之間無顯著性差異(χ2=0.987，P=0.611)。青年組ER、PR和HER-2的陽性表達率分別為55.0%、50.0%和71.7%，中老年組ER、PR和HER-2的陽性表達率分別為76.7%、73.3%和51.7%，青年組患者ER和PR的陽性率小于中老年組患者(χ2=5.048、5.780，P均<0.05)，HER-2的陽性率大于中老年組患者，差異有統計學意義(χ2=3.921，P=0.048)。青年組患者淋巴轉移率為65.0%(39/60)，中老年組患者淋巴結轉移率為43.3%(26/60)，青年組患者的淋巴結轉移率明顯高于中老年組患者，差異有統計學意義(χ2=9.742，P=0.002)。

2.2 影響預后的因素分析

將年齡、腫瘤大小、腫瘤位置、組織學類型、組織學分級、ER、PR、HER-2是否陽性、淋巴結是否轉移、手術類型、放療情況、內分泌治療情況等12項因素進行單因素分析，結果顯示年齡、腫瘤大小、組織學類型、組織學分級、ER陽性、PR陽性、HER-2陽性、淋巴結轉移和是否采用內分泌治療是影響青年乳腺癌患者預后的影響因素，見表1。將單因素分析有意義的因素納入COX模型進行多因素分析，結果顯示年齡、腫瘤大小、組織學類型、組織學分級、ER陽性、PR陽性、HER-2陽性、淋巴結轉移是影響青年乳腺癌患者預后的獨立危險因素。見表2。

3 討論

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤，雖然我國是乳腺癌發病率較低的國家，但是我國乳腺癌患者呈現年輕化趨勢，且近年來總體乳腺癌的發病率也有所上升[2]。研究顯示，我國青年乳腺癌患者占總體患者的10%左右[3-4]。青年乳腺癌有其獨特的病理特征及預后特點，病理類型以浸潤癌為主，組織學分級高，淋巴轉移常見，較中老年乳腺癌預后差[5-6]。青年乳腺癌患者卵巢功能旺盛，體內雌激素含量高，可能與青年乳腺癌患者不良的預后有關。而且青年乳腺癌患者細胞侵襲能力強，細胞惡性程度高，多處于進展期，加上此年齡段女性正處于生育高峰期，合并妊娠和哺乳，腫瘤不易及時發現，造成預后不良[7]。另外，青年女性接受乳腺體檢的機會相比中老年人少，易漏診，造成確診時腫瘤分期較晚，預后不良。Han等[8]研究顯示青年乳腺癌患者中，年齡每下降1歲，死亡風險增加5%。本研究結果顯示青年乳腺癌的病理類型以浸潤性癌為主，且與中老年患者的病理類型無顯著差異，但是青年乳腺癌患者的淋巴結轉移率明顯高于中老年患者，以腋下淋巴結轉移為主。另外，青年乳腺癌患者ER、PR的水平低于中老年患者，而HER-2的水平高于中老年患者。陳麗敏等[9]的結果顯示ER和PR陰性和HER-2陽性組有預后更差的趨勢。秦穎等[10]的研究結果顯示與中老年乳腺癌患者相比，青年組患者ER顯著降低，而PR的降低無顯著性差異。

表1 影響青年乳腺癌患者預后的單因素分析

表2 青年乳腺癌患者COX多因素分析

隨著對青年乳腺癌研究的深入，年齡、分子特征、淋巴結轉移、ER陽性等因素是否與青年乳腺癌的不良預后有關正在受到重視。秦穎等[10]的研究顯示腫瘤大小、淋巴結轉移和分子類型是影響青年乳腺癌患者獨立危險因素，陶萍等[4]的研究顯示了腫瘤大小、分期、淋巴結數目和脈管癌栓是影響青年乳腺癌預后的風險因素。本研究回顧性分析了60例青年乳腺癌的臨床資料，結果顯示，年齡、腫瘤大小、組織學類型、組織學分級、ER陽性、PR陽性、HER-2陽性、淋巴結轉移和是否采用內分泌治療是影響青年乳腺癌患者預后的影響因素，進一步分析顯示年齡、腫瘤大小、組織學類型、組織學分級、ER、PR、HER-2、淋巴結轉移是影響青年乳腺癌患者預后的獨立危險因素。其中年齡分組中<20歲組患者只有2例，樣本量小，對總體結果的影響較大，故與其他學者的研究結果有差異。青年患者的預后隨著腫瘤體積的增大，組織學等級的升高，ER、PR陰性率的升高，HER-2陽性率的升高而逐漸變差。出現淋巴結轉移的患者與腫瘤的侵襲性有關，侵襲性越強則淋巴結陽性率越高，預后越差。內分泌治療針對ER和PR陽性的患者療效較好，而青年乳腺癌患者三陰性乳腺癌患者的比例較高，采用內分泌治療的比例不高，在單因素分析中內分泌治療是影響青年乳腺癌患者的危險因素，可能是內分泌治療與ER和PR的陽性率相關，而進一步的多因素分析中，內分泌治療未成為影響青年乳腺癌患者預后的獨立危險因素。

綜上所述，青年乳腺癌患者出現ER、PR陰性和HER-2陽性的概率較高。預后受年齡、腫瘤大小、組織學類型、組織學分級、ER、PR、HER-2、淋巴結轉移等多種因素影響。年輕女性應當注重定期體檢，做到早發現、早診斷、早治療。

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(編輯：甘 艷)

Analysis of the Pathological Characteristics and Prognostic Factors of Breast Cancer in Young Patients

BAIHuanhuan.

YulinHospitalofTraditionalChineseMedicine,Yulin,719000

Objective To investigate the pathological characteristics of young breast cancer and the related factors affecting the prognosis.Methods 60 breast cancer patients ≤35 were selected,and 60 breast cancer patients over 35 was the control.Clinical data of patients and related factors affecting prognosis were retrospectively analyzed.Results There was no significant difference between the 2 groups (P>0.05) in histological type and histological grade.The positive rates of PR and ER in the young group were lower than those of the elderly patients.The positive rate of HER-2 was higher than that of the elderly group,and the difference was statistically significant (P<0.05).Single factor analysis showed that age,tumor size,histological type,histological grade,ER,PR,HER-2,lymph node metastasis and the use of endocrine therapy were the influence factors for prognosis of young breast cancer patients.Multivariate analysis showed that age,tumor size,histological type,histological grade,PR,ER,HER-2,lymph node metastasis were independent risk factors for prognosis in young patients with breast cancer.Conclusion Young breast cancer patients have a high probability of ER,PR negative and HER-2 positive rate.The prognosis is influenced by age,tumor size,histological type,histological grade,ER,PR,HER-2 and lymph node metastasis.Young women should pay attention to regular physical examination so as to achieve early detection,early diagnosis and early treatment.

Young breast cancer;Pathological features;Prognosis;Influencing factors

719000 陜西省榆林市中醫醫院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.10.035

R737.9

A

1001-5930(2016)10-1687-04

2015-11-04

2016-04-05)