食管癌患者根治性放療前、后機體免疫功能狀態對比分析

張莉莉 于榮桓 吳 俠

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食管癌患者根治性放療前、后機體免疫功能狀態對比分析

張莉莉 于榮桓 吳 俠

目的 對比食管癌患者根治性放療前、后患者機體免疫功能狀態。方法 選取行根治性放療的62例食管癌患者為研究對象(研究組)，所有病例均經病理檢查確診，并接受根治性放療。選擇同期進行健康體檢的30例健康者作為對照組。62例患者于根治性放療前1周及放療結束后1個月進行樣本采集。對比食管癌患者放療前的體液免疫、細胞免疫水平與正常對照組間的差異，并對其放療前后的免疫球蛋白含量與T細胞各亞群及NK細胞比例進行對比。結果 患者放療前血清lgG、lgM及lgA水平與正常對照組比較無顯著性差異(P>0.05)；放療后各免疫球蛋白水平均較放療前有降低趨勢，但經統計分析差異未見顯著性(P<0.05)。食管癌患者放療前CD4+細胞比例低于正常對照組(P<0.05)，放療后CD4+細胞比例較放療前進一步下降(P<0.05)；放療前食管癌患者CD8+細胞比例顯著高于正常對照組(P<0.05)，放療后較放療前有所降低(P<0.05)；食管癌組CD4+/CD8+比值在放療前顯著低于正常對照組(P<0.05)，放療后較放療前顯著升高(P<0.05)。研究組放療前NK細胞比例顯著低于正常對照組(P<0.05)，放療后較放療前進一步下降，差異具有顯著性(P<0.05)。結論 根治性治療會下調細胞免疫效應水平，造成機體免疫功能紊亂，因此在進行放療時宜適當應用增強免疫功能類藥物，延長化療間隔，對于提高患者生存率具有重要意義。

食管癌；根治性放療；免疫

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1719～1721)

據統計，每年世界范圍內約有40萬新發食管癌病例，其中50%以上發生在我國，因此食管癌已成為嚴重威脅我國居民健康的重要惡性腫瘤之一[1]。本研究通過對62例中晚期癌癥患者進行根治性放療前后血清免疫球蛋白含量、NK細胞及T淋巴細胞亞群的進行檢測，以探討根治性放療對食管癌患者患者免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2010年1月至2015年7月我院收治的行根治性放療的62例食管癌患者作為研究對象(研究組)，所有病例均經病理檢查確診，并接受根治性放療。其中男性38例，女性24例；年齡35～76歲，平均(49.3±5.2)歲。選擇同期于醫院進行健康體檢的30例健康者作為對照組，其中男性19例，女性11例；年齡33～64歲，平均(43.5±4.4)歲。

1.2 放療方法

患者仰臥位，于CT模擬機下定位，固定體位，進行激光線三維標記，以數字化形式將掃描圖像傳輸至三維治療計劃系統進行重建。靶區勾畫：GTV:包括影像學(如食管造影片)、內鏡(食管鏡/腔內超聲)可見的腫瘤長度。CT所顯示腫瘤的范圍。食管原發灶為GTV，腫大轉移淋巴結為GTVnd。CTV：包括GTV和GTVnd+預防照射的淋巴引流區(各段食管癌靶區勾畫的標準與CTV2相同)。PTV：在CTV基礎上各處外放0.5 cm。，要求95%的PTV接受處方劑量。2.0 Gy/次，1次/d，5次/周。

1.3 檢測方法

62例患者于根治性放療前1周及放療結束后1個月進行樣本采集。空腹靜脈采血3 ml。體液免疫采用瓊脂擴散法測定，NK、T淋巴細胞亞群應用FACSCalibur 流式細胞儀測定。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 患者放療前后體液免疫功能對比

研究組放療前血清lgG、lgM及lgA水平較正常對照組無顯著性差異(P>0.05)；放療后各免疫球蛋白水平均較放療前有降低趨勢，但差異無顯著性(P<0.05)，見表1。

表1 放療前后體液免疫功能對比±s，g/L)

注：a為放療前與對照組比較，b為研究組放療前后比較。

2.2 患者放療前后T細胞亞群對比

食管癌患者放療前CD4+細胞比例低于正常對照組(P<0.05)，放療后CD4+細胞比例較放療前進一步下降(P<0.05)；放療前食管癌患者CD8+細胞比例顯著高于正常對照組(P<0.05)，放療后較放療前有所降低(P<0.05)；研究組CD4+/CD8+比值在放療前顯著低于正常對照組(P<0.05)，放療后較放療前顯著升高(P<0.05)，見表2。

表2 放療前后T細胞亞群對比±s)

注：c為放療前與對照組比較，d為研究組放療前后比較。

2.3 患者放療前后NK細胞比較

研究組放療前NK細胞比例顯著低于正常對照組(P<0.05)，放療后較放療前進一步下降，差異具有顯著性(P<0.05)，見表3。

3 討論

食管癌在早期發展較隱匿，大部分患者在就診時已進入中晚期，錯過最佳手術時機，因此根治性放療是食管癌非手術治療的主要手段[2]。惡性腫瘤往往生長迅速、并浸潤周圍組織器官或發生遠處轉移，因此可被視為一種全身性疾病，機體通過多種機制發揮著抗腫瘤作用，其中免疫學作用具有重要意義。

表3 放療前后NK細胞水平比較±s)

注：e為放療前與對照組比較，f為研究組放療前后比較。

腫瘤的發生、發展及轉移與機體免疫功能的低下相關，同時免疫系統也在發揮著抗腫瘤作用[3]。機體對于腫瘤的免疫應答相當復雜，主要由細胞免疫、體液免疫以及細胞因子的分泌三方面組成，三者之者相互影響與調節，共同發揮抗腫瘤作用。其中以細胞免疫的作用最為重要，是機體抗腫瘤免疫的重要機制[4]。CD4+T細胞為輔助性T淋巴細胞，可識別腫瘤細胞分泌的可溶性抗原，可釋放多種細胞因子如白細胞介素-2、γ干擾素、白細胞介素-4等促進B淋巴細胞活化，生成抗體，發揮體液免疫效應，激活巨噬細胞與NK細胞，發揮細胞免疫效應[5]。CD8+T細胞主要為抑制性T細胞，發揮負調節作用，抑制機體的免疫應答[6]。CD4+/CD8+比值過高或過低均表示細胞免疫調節功能紊亂，可作為判定體內免疫系統狀態的重要指標[7]。正常情況下T細胞各亞群間保持動態平衡，共同發揮機體的免疫機制作用[8]。NK細胞(自然殺傷細胞)T、B淋巴細胞之外的第3類淋巴細胞，是非特異性細胞免疫的重要組成部分，近年來發現在抗腫瘤方面具有重要意義，其數量的減少可直接造成機體的免疫功能下降[9]。

本研究結果顯示，患者放療前血清lgG、lgM及lgA水平較正常對照組無顯著性差異(P>0.05)；放療后各免疫球蛋白水平均較放療前有降低趨勢，但經統計分析差異未見顯著性(P<0.05)。表明根治性放療對機體的體液免疫影響并不大。此外，食管癌患者放療前CD4+細胞比例低于正常對照組(P<0.05)，放療后CD4+細胞比例較放療前進一步下降(P<0.05)；放療前食管癌患者CD8+細胞顯著高于正常對照組(P<0.05)，放療后較放療前有所降低(P<0.05)；食管癌組CD4+/CD8+比值在放療前顯著低于正常對照組(P<0.05)，放療后較放療前顯著升高(P<0.05)。患者組放療前NK細胞比例顯著低于正常對照組(P<0.05)，放療后較放療前進一步下降，差異具有顯著性(P<0.05)。提示放療對細胞免疫影響明顯。根治性放療對機體的影響是雙向性，一方面可以直接殺傷腫瘤細胞，另一方面放療具有非選擇性殺傷作用，對淋巴系統的殺傷作用亦非常明顯[10]。本次研究進一步證明其可損害機體免疫功能造成T淋巴細胞亞群的重新分布，造成患者體內免疫功能紊亂。

綜上所述，根治性治療作為食管癌的主要治療方式，雖被臨床證實為具有副作用小，療效確切等諸多優點，但亦會下調細胞免疫效應水平，造成機體免疫功能紊亂，因此在進行放療時宜適當應用增強免疫功能類藥物，延長化療間隔，對于提高患者生存率具有重要意義。

[1] 田文斐,高 偉.食管癌患者根治性放療前、后T細胞亞群的變化〔J〕.檢驗醫學,2012,23(4):321-323.

[2] 郝艷萍.放療前后食管癌患者紅細胞免疫功能及T淋巴細胞亞群的變化分析〔J〕.標記免疫分析與臨床,2014,12(6):652-654.

[3] 美麗姑·買買提,夏宏娟,袁 芳.中晚期食管癌患者行IGRT放療同步化療治療的療效觀察〔J〕.中國醫學裝備,2014,11(S2):293-294.

[4] 夏永欣,尚品杰,張向東.白花蛇舌草方劑聯合放療對食管癌患者生活質量的影響及療效分析〔J〕.中國實驗方劑學雜志,2014,19(17):209-211.

[5] 王 健.食管癌同步化放療與序貫化放療臨床療效分析〔J〕.中國繼續醫學教育,2014,13(4):19-20.

[6] 卓 越,欒宏輝,田 樺,等.常規放療和三維適形放療在中晚期食管癌治療中的作用〔J〕.黑龍江醫藥科學,2013,12(6):105-106.

[7] 陳 偉,何 海,鐘世壽.食管癌調強放療與三維適形放療的劑量學對比〔J〕.中國現代醫藥雜志,2013,18(12):33-36.

[8] 王同玉.食管癌精確放療與普通放療的比較〔J〕.齊齊哈爾醫學院學報,2011,28(8):1254.

[9] 朱永杰,李海風.三維適形放療治療中晚期食管癌的臨床分析〔J〕.當代醫學,2011,17(22):58.

[10] 卜桂蘭,李飛舟,朱海軍,等.三維適形放療對不同診斷分期食管癌的選擇優勢探討〔J〕.中國實驗診斷學,2013,15(7):1228-1230.

(編輯：吳小紅)

Comparison of the Body Immunity Function of Esophagus Cancer Patients before and after Radical Radiation Therapy

ZHANGLili,YURonghuan,WUXia.

YankuangGroupGeneralHospital,Zoucheng,273500

Objective To compare the body immunity function of esophagus cancer patients before and after radical radiation therapy.Methods 62 esophagus cancer patients were selected.Through the pathological examination,the patients adopted the radical radiation therapy.30 healthy check-ups were selected as the control group.The specimen 1 week before and 1 month after treatment were collected.Before treatment,the humoral immunity and cellular immunity of the 2 groups were compared;before and after treatment,the ratio of immune globulin content with T cell subsets and NK cells were compared.Results Before treatment,the level of lgG,lgM and lgA of the 2 groups was not significantly different (P>0.05);after treatment,the immune globulin content was slightly lower (P<0.05);before treatment,the ratio of CD4+for esophagus cancer group was lower than the control group (P<0.05);after treatment,the ratio of CD4+was lower (P<0.05);before treatment,the ratio of CD8+for esophagus cancer group was significantly higher than the control group (P<0.05);after treatment,the ratio of CD8+was lower (P<0.05).The ratio of CD4+ and CD8 of esophagus cancer group was significantly lower than control group (P<0.05);after treatment,the ratio was higher (P<0.05).Before treatment,the ratio of NK of esophagus cancer group was significantly lower than the control group (P<0.05);after treatment,the ratio was lower (P<0.05).Conclusion Radical radiation therapy can regulate the immune response and cause immunity function disorders.Therefore,it is proper to take drugs enhancing the immune function and extend the intervals of therapy.It is of great importance to improve survival rate of patients.

Esophagus cancer;Radical radiation therapy;Immunity

273500 山東省鄒城市兗礦集團總醫院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.10.045

R735.1

A

1001-5930(2016)10-1719-03

2015-12-08

2016-08-20)