抗病毒治療對消化道腫瘤合并乙肝病毒感染患者放療中肝功能保護作用

陳炬輝 周永濤 程文芳 吳君心 林梅榕 陳雪帷

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抗病毒治療對消化道腫瘤合并乙肝病毒感染患者放療中肝功能保護作用

陳炬輝 周永濤 程文芳 吳君心 林梅榕 陳雪帷

目的 探討抗病毒治療在消化道腫瘤合并乙肝病毒感染患者放療中對患者肝功能保護的作用以及對患者生存質量的影響。方法 選擇符合標準的30例消化道腫瘤合并乙肝病毒感染患者，在放療治療消化道腫瘤的同時給予恩替卡韋治療乙肝病毒感染。比較患者治療前后肝功能指標、HBV-DNA定量、Child-Pugh分級、MELD評分以及生活質量。結果 治療后患者ALT、AST與HBV-DNA水平分別為(51.1±7.4)U/L、(48.6±7.3)U/L、(5.01±1.35)log copies/ml，均顯著低于治療前的[(72.6±9.1)U/L、(61.3±8.4)U/L、(6.44±1.12)log copies/ml](P<0.05)；Child-Pugh分級為A級56.7%，顯著性高于治療前的23.3%(P<0.05)；B級為30.0%，顯著性低于治療前的60.0%(P<0.05)。治療后，患者的CRP、PMN、WBC與MELD值均顯著低于治療前(P<0.05)；患者軀體功能和總體生活質量均顯著優于治療前(P<0.05)。結論 對于消化道腫瘤合并乙肝病毒感染患者，在進行放療過程中，通過使用恩替卡韋進行抗病毒治療能夠起到明顯的肝保護作用，提高患者生存質量，值得在臨床上推廣使用。

消化道腫瘤；乙肝病毒感染；抗病毒治療；肝保護

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1617～1620)

近年來，胃腸道腫瘤的發病率以及乙肝病毒感染的發生率均逐年上升，因而在臨床上存在較多胃腸道腫瘤患者同時也是乙肝病毒感染患者[1-2]。對于這一部分患者而言，在對胃腸道腫瘤進行治療的過程中，若不進行積極的抗病毒治療，則有可能促使乙肝病毒加速復制，嚴重影響患者的肝臟功能，易引發肝硬化甚至肝癌，因此消化道腫瘤合并乙肝病毒感染患者在進行抗腫瘤治療時也需要同時進行抗病毒治療[3]。恩替卡韋是目前臨床上最新的抗乙肝病毒一線藥物。恩替卡韋是1類鳥嘌呤核苷類似物，其進入人體后能夠通過磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽，對乙肝病毒(HBV)多聚酶具有明顯的抑制作用，主要表現在3個方面：HBV多聚酶的啟動、前基因組mRNA逆轉錄負鏈的形成以及HBV DNA正鏈的合成[4-6]。本實驗研究了恩替卡韋抗病毒治療在消化道腫瘤合并乙肝病毒感染患者放療中的肝功能保護作用以及對患者生存質量的影響，現將實驗結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院 2010年 1 月-2013年 1 月收治的消化道腫瘤合并乙肝抗原陽性患者30例，其中男性18例，女性12例；年齡35～69歲，平均年齡(52.1±6.7)歲；原發性肝癌12例，胃癌4例，膽囊癌1例，膽管癌3例，胰腺癌8例，腹膜后脂肪瘤2例。所有患者入組前均經過檢查，血清HBsAg、HBeAg均呈現陽性，HBV-DNA定量≥104copies/ml，天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)與丙氨酸氨基轉移酶(ALT)均<80 U/ml。患者排除標準：①患者合并其他肝炎病毒感染；②使用其他抗病毒藥物進行治療；③使用其他可能對患者肝功能造成影響的藥物。

1.2 治療方法

所有患者在進行腫瘤放射治療前一周開始服用恩替卡韋進行乙肝抗病毒治療，劑量為1片/次，1次/天。在進行放射治療時，根據患者腫瘤的類型、位置、大小等方面選擇合適的參數進行放射治療，同時在治療的過程中服用恩替卡韋進行乙肝抗病毒治療，劑量為1片/次，1次/天。

1.3 療效評價標準

①比較患者在治療前后肝功能指標與HBV-DNA定量情況，比較患者在服用恩替卡韋后的療效情況。②比較患者在治療前后Child-Pugh分級情況，通過Child-Pugh分級研究患者肝功能恢復情況。③比較治療前后患者臨床指標，如白細胞(WBC)、中性粒細胞(PMN)、C-反應蛋白(CRP)等，同時進行MELD評分。④比較兩組患者治療前后的生活質量，分析使用恩替卡韋進行治療后對患者生活質量的影響。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 治療前后患者肝功能與HBV-DNA定量情況

治療后患者ALT、AST與HBV-DNA水平分別為(51.1±7.4)U/L、(48.6±7.3)U/L、(5.01±1.35)log copies/ml，均顯著低于治療前的[(72.6±9.1)U/L、(61.3±8.4)U/L、(6.44±1.12)log copies/ml](P<0.05)。在治療前后患者的前白蛋白(PA)水平無顯著性差異(P>0.05)，見表1。

表1 治療前后患者肝功能指標與HBV-DNA定量情況比較±s)

2.2 治療前后患者Child-Pugh分級情況

治療后Child-Pugh分級為A級56.7%，顯著性高于治療前的23.3%(P<0.05)；B級為30.0%，顯著性低于治療前的60.0%(P<0.05)。治療前后C級患者百分比比較無顯著性差異(P>0.05)，見表2。

表2 治療前后患者Child-Pugh分級情況比較(例，%)

2.3 治療前后患者各臨床指標及MELD評分情況

治療后患者的CRP、PMN、WBC與MELD值分別為(74.5±11.5)μg/L、(3.17±1.20)×109/L、(7.09±2.34)×109/L和(25.1±7.4)分，均顯著低于治療前的[(91.6±14.8)μg/L、(5.42±2.01)×109/L、(9.31±2.38)×109/L和(36.9±9.0)分](P<0.05)。

2.4 治療前后患者生活質量情況

治療后患者軀體功能和總體生活質量均顯著優于治療前(P<0.05)，見表3。

表3 治療前后患者生活質量情況比較±s)

3 討論

慢性乙型肝炎是1種傳染性較強的慢性肝臟疾病，其不僅難以治療，同時由于其最終易發展成為肝癌與肝衰竭而引起患者的死亡，因此該疾病死亡率也較高。近年來，由于人們生活水平的提高，生活結構的改變，胃腸道腫瘤合并乙肝病毒感染患者的數量逐年增加，對于這一部分患者而言，在進行抗腫瘤治療的同時，也需要進行乙肝病毒感染的治療。目前，臨床上用于治療胃腸道腫瘤的方法主要為化學療法與放射療法，雖然這些方法對于腫瘤的治療能夠產生一定效果，但是對于肝功能的損害也較大[7]，因此若沒有對患者的肝臟采取保護措施，則有可能促使患者乙肝病毒的加速復制，嚴重影響患者的肝臟功能，引發肝硬化甚至肝癌，對患者的生命健康造成威脅[8-9]。因此，在進行抗腫瘤治療的同時，不僅需要同時進行抗病毒治療，更需要注意的是對肝臟的保護作用，減少患者肝臟的損傷。

恩替卡韋是1種環戊基鳥嘌呤核苷類似物，在進入人體之后能迅速發生磷酸化而轉變成具有活性的磷酸鹽[10]。該磷酸鹽是HBV-DNA聚合酶的作用底物，因此磷酸化以后的恩替卡韋能夠與三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷進行競爭，從而達到抑制病毒復制的目的，且由于磷酸化的恩替卡韋與HBV-DNA聚合酶的結合能力遠遠高于三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷，因此其安全性高，療效好。同時也是DNA聚合酶的生物成分，因此能夠同時參與乙肝病毒復制的起始、逆轉與DNA正鏈合成，從多個方面抑制HBV的復制[11-12]。因此具有較強的抗病毒作用。另外值得注意的是，恩替卡韋在人體中主要通過腎臟以原型形式排出體外，通過肝臟進行代謝的部分非常少，因此人體服用恩替卡韋后不會加重肝臟的負擔，對肝臟的影響相對較小[13]。相關研究表明，恩替卡韋的藥效強于拉米夫定與阿德福韋酯，同時恩替卡韋在進行抗病毒治療的同時也能夠改善乙型慢性肝炎患者的肝功能，對患者的肝臟具有保護作用，提高患者的生存率與生活質量[14]。另有研究表明，在恩替卡韋發揮抗病毒作用的過程中，不會產生明顯的不良反應與副作用，同時也沒有出現耐藥情況，因此恩替卡韋作為臨床抗病毒治療的一線藥物，具有較好的臨床療效，避免慢性肝炎患者持續進展值肝硬化甚至肝癌[15]。

由于恩替卡韋在治療肝臟疾病以及保護肝臟方面具有其獨特的優勢，因此在對消化道腫瘤患者進行放療時，通過給患者聯合服用恩替卡韋，有可能達到治療乙肝與保護肝臟的作用，減少患者肝臟受到化療而引起的損害，提高患者的生活質量。在本次研究中，在治療后，患者ALT、AST與HBV-DNA水平分別為(51.1±7.4)U/L、(48.6±7.3)U/L、(5.01±1.35)log copies/ml，均顯著性低于治療前的(72.6±9.1)U/L、(61.3±8.4)U/L、(6.44±1.12)log copies/ml(P<0.05)，該實驗結果表明，在經過恩替卡韋進行治療后，患者的肝功能情況得到好轉，各項肝功能指標出現正常化的趨勢，提示恩替卡韋不僅能夠減少與抵抗放射治療帶來的損害，同時還具有明顯的治療作用。治療后，患者Child-Pugh分級A級為56.7%，顯著性高于治療前的23.3%(P<0.05)，B級為30.0%，顯著性低于治療前的60.0%(P<0.05)，該實驗結果表明患者的肝功能總體得到一定恢復，體現了恩替卡韋的療效。治療后，患者的CRP、PMN、WBC與MELD分別為(74.5±11.5)μg/L、(3.17±1.20)×109/L、(7.09±2.34)×109/L與(25.1±7.4)分，均顯著性低于治療前的(91.6±14.8)μg/L、(5.42±2.01)×109/L、(9.31±2.38)×109/L與(36.9±9.0)分(P<0.05)，該結果表明，在進行放療的過程中，患者肝臟得到一定程度的保護與恢復，肝功能提高。在治療后，患者軀體功能和總體生活質量均顯著性高于治療前(P<0.05)。該結果表明，患者經過恩替卡韋治療后生活質量得到提高。

綜上所述，對于消化道腫瘤合并乙肝病毒感染患者，在放療過程中使用恩替卡韋進行抗病毒治療，療效確切，不僅能夠達到減少肝臟損害的目的，同時恩替卡韋對乙肝具有一定的治療作用，使患者的肝臟在腫瘤治療過程中得到一定程度的恢復，肝功能得到提高，另外，使用恩替卡韋進行治療安全性好，不良反應少，提高了患者的生存率與生活質量，減少患者的痛苦，因此該治療方法值得在臨床上推廣使用。

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(編輯：吳小紅)

Influence of Antiviral Treatment on Liver Protection of Patients with Digestive Tract Tumor and HBV Infection Treated by Radiation Therapy

CHENJuhui,ZHOUYongtao,CHENGWenfang,etal.

FujianTumorHospital，Fuzhou,350014

Objective To investigate the influence of antiviral treatment on liver protection and quality of life of patients with digestive tract tumor and HBV infection treated by radiation therapy.Methods 30 patients with digestive tract tumor and HBV infection was chosen.Entecavir was given to treat the HBV infection during radiation therapy.The liver function index,HBV-DNA quantitation,Child-Pugh grade,MELD score and quality of life was compared before and after treatment.Results After the treatment,the ALT,AST and HBV-DNA levels were (51.1±7.4)U/L,(48.6±7.3)U/L and (5.01±1.35)log copies/ml,which were significantly lower than before the treatment which were (72.6±9.1)U/L,(61.3±8.4)U/L and (6.44±1.12)log copies/ml (P<0.05).After the treatment,the Child-Pugh grade A was 56.7%,which was significantly higher than before the treatment which was 23.3% (P<0.05).The Child-Pugh grade B was 30.0%,which was significantly lower than before the treatment which was 60.0% (P<0.05).After the treatment,the CRP,PMN,WBC and MELD were all significantly lower than before the treatment (P<0.05).Physical function and overall quality of life were significantly higher than before the treatment (P<0.05).Conclusion Entecavir can provide liver protection to patients with digestive tract tumor and HBV infection treated by radiation therapy.It can improve the quality of life and it is worthy of promotion in clinic.

Digestive tract tumor;HBV infection;Antiviral treatment;Liver protection

福建省2012年臨床重點專科(西醫類別)建設項目；2013年福建省衛生系統中青年骨干人才培養項目(編號：2013-ZQN-ZD-8)

350014 福建省腫瘤醫院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.10.014

R735

A

1001-5930(2016)10-1617-04

2015-12-07

2016-07-07)