新型5-氟尿嘧啶前藥的合成與抗腫瘤活性研究

楊 浩，單媛媛，曹 舫，馬 瑛

(1.西安交通大學第一附屬醫院藥學部，西安 710061；2．陜西省腫瘤醫院藥劑科，西安 710061)

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·化學·

新型5-氟尿嘧啶前藥的合成與抗腫瘤活性研究

楊 浩1，2，單媛媛1，曹 舫2，馬 瑛1

(1.西安交通大學第一附屬醫院藥學部，西安 710061；2．陜西省腫瘤醫院藥劑科，西安 710061)

目的 尋找新型、高效的5-氟尿嘧啶(5-Fu)前藥并測定其抗腫瘤活性。方法 在5-氟尿嘧啶的N1和N3位引入具有抗腫瘤活性的取代基，合成其前體藥物，利用MTT方法測定其對不同腫瘤細胞的增殖抑制活性。結果 合成的6個5-氟尿嘧啶前體藥物均顯示了較好的腫瘤細胞增殖抑制活性。結論 新型5-氟尿嘧啶前藥對腫瘤細胞有較好的抑制活性，值得進一步研究。

5-氟尿嘧啶；前體藥物；抗腫瘤；腫瘤細胞株

惡性腫瘤已經成為影響人類健康的主要疾病之一，人類因惡性腫瘤而引起的死亡率占所有疾病的第2位，僅次于心腦血管疾病[1]。目前惡性腫瘤的治療很大程度上仍以化療為主，但是化療藥物已經從傳統的細胞毒性藥物逐漸轉變為具有靶向性且對腫瘤細胞具有高選擇性的靶向小分子藥物[2-4]。5-氟尿嘧啶是最早廣泛應用于治療惡性腫瘤的抗代謝類藥物之一，是胸腺嘧啶合成酶抑制劑。5-氟尿嘧啶抗腫瘤作用療效確切，但是5-氟尿嘧啶在體內半衰期短，臨床使用一般需要靜脈持續灌注給藥，毒性和不良反應較高，限制了其在臨床上的應用[5]。因此，設計合成療效高、毒性和不良反應低的氟尿嘧啶衍生物一直是研究的熱點之一。……