外源性骨強化蛋白對強直性脊柱炎小鼠的療效研究

劉 亞，張曉軍

(1.商洛市中心醫院藥劑科，商洛 726000；2.第四軍醫大學生物醫學工程系物理教研室，西安 710032)

?

·藥理·

外源性骨強化蛋白對強直性脊柱炎小鼠的療效研究

劉 亞1，張曉軍2*

(1.商洛市中心醫院藥劑科，商洛 726000；2.第四軍醫大學生物醫學工程系物理教研室，西安 710032)

目的 評估外源性骨強化蛋白(sclerostin，SOST)治療強直性脊柱炎的療效。方法BALB/cIL-4小鼠每隔2周皮下注射2mg人蛋白多糖，8周后誘導脊柱炎(PGISp)模型，PGISp小鼠體內SOST表達下調。隨后將PGISp小鼠根據治療方案，分為SOST組與陽性對照組。SOST組注射2.5μg重組SOST(recombinantSOST，rSOST)，持續8周。陽性對照組注射同劑量外源性Wnt通路抑制因子Dickkopf1(DKK-1)，同樣持續8周。使用雙能X線骨密度儀(DEXA) 檢測2組小鼠組織學和骨骼變化，評估外周關節及中軸骨疾病的發展狀況。結果SOST組外周或軸向疾病發展，骨質密度或疾病嚴重程度均無改善。rSOST注射8h達到峰值，注射24h后血漿SOST質量濃度水平較高，導致循環系統SOST血清水平累積。免疫組化法檢查骨細胞水平，陽性對照組中未受累關節內骨細胞水平顯著低于受累關節內骨細胞水平；SOST組小鼠不同關節之間的骨細胞水平無差異。組間未受累關節進行比較，陽性對照組優于SOST組。結論rSOST未能降低關節內的骨細胞水平，但其具有生物活性。今后需要改變劑量，提高骨靶向能力，從而影響骨生成；目前外源性骨強化蛋白療效不及DKK-1。

強直性脊柱炎；Wnt通路抑制因子Dickkopf1；骨強化蛋白；骨形成

強直性脊柱炎(ankylosingspondylitis，AS)是一種典型的脊椎關節病[1]。AS患者體內Wnt信號途徑促進AS患者骨細胞發育，導致過度骨生成[2]。……