痣樣基底細胞癌綜合征1例報道

李彥希，史丙俊，郝 進

(重慶市中醫院皮膚科 400011)

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·短篇及病例報道· doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2016.28.053

痣樣基底細胞癌綜合征1例報道

李彥希，史丙俊，郝 進

(重慶市中醫院皮膚科 400011)

痣樣基底細胞癌綜合征(nevoid basal cell carcinoma syndrome,NBCCS)是一種常染色體顯性遺傳疾病，發生率極低，常合并多發性基底細胞癌，治療困難，現報道1例如下。

1 臨床資料

患者，男，73歲。面部、軀干多發結節、色素斑塊30余年，破潰半年于2013年6月1日來本院就診。患者30年前左胸部出現2枚甲蓋大小暗紅色至黑褐色斑塊，周圍稍隆起，面部出現數個米粒至綠豆大小黑褐色丘疹，表面較光滑，無自覺癥狀，呈自行外用“皮炎平”等藥物，無明顯緩解，斑塊數量增多，面積增大，后雙側手掌出現對稱性綠豆大小紅斑，輕度角化，部分紅斑中央出現輕度凹陷。

體格檢查：患者面部右側向下歪斜，以口鼻、下頜部最為明顯。皮膚科檢查：面部見散在米粒至黃豆大小黑褐色至黑色丘疹，散在甲蓋大小黑褐色斑塊，鼻部斑塊表面見粘著性鱗屑，周圍見淡紅色堤狀隆起，胸背部見甲蓋至鴿蛋大小暗紅色至黑褐色斑片，部分表面粗糙，周圍見隆起，中央輕度萎縮，部分見毛細血管擴張，部分紅斑中央見淺表糜爛面(圖1)。雙手掌見散在米粒至黃豆大小淡紅色角化過度性紅斑，顏色淡紅，部分中央見輕度凹陷。實驗室檢查：患者拒絕做血尿及X線片、CT檢測。鼻部皮損病理組織檢查：表皮輕度萎縮變薄，真皮淺中層見基底樣細胞形成的團塊，部分與表皮相連，瘤團周圍細胞排列成柵欄狀，周圍可見收縮間隙(圖2)。

A：面部不對稱，右側向下歪斜，眶距增寬，牙齒部分缺失。面部見散在較多米粒至黃豆大小黑褐色至黑色丘疹，部分呈半球狀隆起，散在甲蓋大小黑褐色斑塊，鼻部斑塊面覆粘著性鱗屑，周圍見淡紅色堤狀隆起。B：胸部見甲蓋至鴿蛋大小暗紅色至黑褐色斑片，形態不規則，部分表面粗糙，周圍見隆起，中央輕度萎縮，部分見毛細血管擴張，部分紅斑中央見淺表糜爛面。

圖1 NBCCS患者皮損表現

圖2 鼻部皮損病理組織圖(HE×100)

2 討 論

NBCCS是一種常染色體顯性遺傳疾病，發生率極低，約為1/57 000～1/256 000，無明顯性別差異，通常是9號染色體上的腫瘤抑制基因PTCH1突變所致[1]。早在1960年Gorlin和Goltz就描述了該病的臨床特征：多發性基底細胞癌、牙源性角化囊腫、脊柱或肋骨畸形、大腦鐮鈣化等，其重要特點為多發性的腫瘤及發育缺陷。NBCCS具有典型面部特征，包括大頭畸形，前額突出，面部皮膚粗糙，面部粟丘疹，肩膀向下傾斜。

診斷標準主要包括：(1)基底細胞癌(basal cell carcinoma，BCC)數量大于或等于5個，或者30歲以前發現至少2個BCC；(2)有牙源性角化囊腫病史；(3)>2個的掌趾部點狀凹陷；(4)大腦鐮片狀鈣化；(5)一級親屬有NBCCS的家族史。次要標準：(1)大頭畸形；(2)先天畸形：唇裂或腭裂，前額突出，面部皮膚粗糙，眶距增寬、多指、并指畸形等；(3)影像學改變如椎體或肋骨異常，肋骨脊椎骨裂；(4)卵巢或心臟纖維瘤；(5)髓母細胞瘤或眼部異常如白內障，小眼球或胸部囊腫。本病的診斷包括2個主要標準加上1個次要標準或1個主要標準加上3個次要標準。本例患者具有多發性BCC和掌趾點狀凹陷兩個主要標準和先天畸形1個次要標準，診斷明確。

其中,BCC是本病最主要的特征，平均發病年齡25歲，最常發生于青春期至35歲年齡段，在美國流行病學調查顯示91%的患者BCC發生于20歲以前[2]，好發于面頸、胸背、四肢、腕部等部位，陰莖也有報道，NBCCS病例中發生的BCC惡性程度較高，更加有侵襲性，在NBCCS的BCC折轉移發生率尚無具體統計數據，估計在0.002 8%～0.550 0%。此外，掌趾部位凹陷性的小片狀紅斑是NBCCS的特征表現，30%～80%的患者均有此臨床表現，手掌比足部常見，特別對于兒童具有重要診斷價值，表現為2～3 mm的皮色或淡紅色角化小斑片，中央有凹陷，數量從數個至上百個不等，將手掌放入溫水中浸泡10 min后皮疹更為明顯[3]。約90%的患者出現牙源性角化囊腫，在NBCCS這是一種持續性和標志性的特點，牙源性角化囊腫在NBCCS通常為多發，而在正常人中單發多見。這種囊腫通常非對稱分布，長時間會引起局部腫脹及骨膨脹，最終導致面部骨骼的不對稱或畸形。NBCCS的骨骼損害主要影響患者的身高、肋骨、脊柱和顱骨，患者的身高常高于家族的平均身高，也高于正常人(女性平均身高174 cm，男性183 cm)，前額突出，顱骨增大，額枕部頭圍增大導致眼距增寬，發生率約50%，在長骨還可發現不對稱的骨囊腫，40%發生脊柱側突，20%～60%的患者發生脊柱裂，多指、并指畸形等。此外本病還可累及泌尿系統及心血管系統。

本病病死率不高，除了患者BCC發生轉移或合并髓母細胞瘤，BCC的轉移途徑主要為淋巴轉移，當腫瘤轉移局限于淋巴結時，平均生存時間為3.6年，一旦腫瘤轉移至肺或骨，生存時間縮短至8個月。

本病治療困難，尤其是BCC的治療棘手，因為(1)腫瘤數量多；(2)好發部位以面部為主，首先應嚴格防曬，治療手段包括包括Mohs 外科手術、激光、光動力治療、5%咪喹莫特外用等，Goldberg等[4]報道口服異維A酸0.2～0.4 mg·kg-1·d-1治療該病發現高劑量組對BCC的抑制更為有效，且能明顯減緩瘤體的生長速度，近年來FDA批準高特異性Hedgehog抑制劑vismodegib口服藥物來治療該病[5]。本例患者確診后拒絕手術等治療。

[1]Samela PC,Tosi V,Cervini AB,et al.Nevoid basal cell carcinoma syndrome:our experience in a pediatric hospital[J].Actas Dermo-Sifiliográficas,2013,104(5):426-433.

[2]Endo M,Fujii K,Sugita K,et al.Nationwide survey of nevoid basal cell carcinoma syndrome in Japan revealing the low frequency of basal cell carcinoma[J].Am J Med Genet,2012,158(2):351-357.

[3]North JP,Mccalmont TH,Leboit P.Palmar pits associated with the nevoid basal cell carcinoma syndrome[J].J Cutan Pathol,2012,39(8):735-738.

[4]Goldberg LH,Hsu SH,Alcalay J.Effectiveness of isotretinoin in preventing the appearance of basal cell carcinomas in basal cell nevus syndrome[J].J Am Acad Dermatol,1989,21(1):144-145.

[5]Ally MS,Tang JY,Joseph T,et al.The use of vismodegib to shrink keratocystic odontogenic tumors in patients with basal cell nevus syndrome[J].JAMA Dermatol,2014,150(5):542-545.

李彥希(1980-),副主任醫師，在讀博士，主要從事皮膚科變態反應及結締組織病相關研究。

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