宮頸及輸卵管人乳頭瘤病毒感染與輸卵管妊娠的關系探討

劉曉華

(河北省承德市中心醫院婦產科 067000)

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·經驗交流· doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2016.28.034

宮頸及輸卵管人乳頭瘤病毒感染與輸卵管妊娠的關系探討

劉曉華

(河北省承德市中心醫院婦產科 067000)

[摘要] 目的 探討宮頸及輸卵管人乳頭瘤病毒感染與輸卵管妊娠的關系。方法 選取在該院婦科病區住院的輸卵管妊娠的患者50例作為觀察組，選取同期在該院住院治療的子宮肌瘤、子宮肌腺癥、卵巢良性囊腫蒂扭轉切除輸卵管的患者30例作為對照，比較兩組研究對象宮頸樣本和輸卵管樣本HPV感染率的差異；比較兩組研究對象宮頸樣本和輸卵管樣本HPV亞型分布情況的差異；以及輸卵管妊娠次數與HPV感染率的相關性分析。結果 觀察組宮頸樣本中HPV陽性率(16例，32.0%)高于對照組(3例，10.0%)，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組輸卵管樣本中HPV陽性率(14例，28.0%)高于對照組(2例，6.67%)，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組宮頸樣本中高危型HPV16、 HPV18、HPV33和低危型HPV6檢出率高于對照組，且差異有統計學意義(P<0.05)；兩組研究對象輸卵管樣本的HPV各亞型檢出率的差異無統計學意義(P>0.05)。輸卵管妊娠次數與HPV感染率呈正相關(r=0.278，P=0.036)。結論 輸卵管妊娠患者宮頸樣本和輸卵管樣本HPV感染率顯著增高，且輸卵管妊娠次數與HPV感染率呈正相關。

妊娠，輸卵管；子宮頸；人乳頭瘤病毒

異位妊娠為臨床上較為常見的婦科急腹癥，受精卵著床位置異常導致絨毛膜滋養細胞對于輸卵管及闊韌帶或者卵巢等部位進行持續性的侵襲，嚴重的腹腔內出血可導致患者出現失血性休克而死亡。對于異位妊娠的病因探討發現，育齡期女性生殖系統炎癥如支原體、解脲衣原體及淋病球菌等的感染可在一定程度上促進異位妊娠的發生[1-2]，提示宮頸或者陰道內病原體或者病毒等微生物的感染可以影響到輸卵管局部的生理功能。

人乳頭瘤狀病毒(human papillomairus，HPV)是導致宮頸上皮內瘤變及宮頸癌的重要因素，作為宮頸病毒感染的病因之一，迄今為止對于HPV與輸卵管生理功能改變導致的異常受精卵著床的關系尚不清楚，持續性的HPV感染或者不同高危分型的HPV感染與異位妊娠關系的研究將為具有異位妊娠相關危險因素患者的隨訪提供參考，并為高危型HPV感染患者的臨床治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取在本院婦科病區住院的輸卵管妊娠的患者50例作為觀察組，年齡22～41歲，平均(30.25±5.38)歲，平均孕次(1.15±0.96)次，平均產次(0.26±0.38)次，納入標準：(1)行開腹或腹腔鏡切除患側輸卵管，術后病理化驗證實為輸卵管妊娠患者；(2)患者術前均行宮頸HPV檢測；(3)術中在輸卵管黏膜處取樣行HPV檢測；(4)與研究對象簽訂了知情同意書。排除標準：(1)拒絕行宮頸和輸卵管HPV檢測的患者；(2)既往有闌尾炎、破宮產等盆腔手術史的患者；(3)服用免疫調節劑或有自身免疫性疾病的患者。選取同期在本院住院治療的子宮肌瘤、子宮肌腺癥、卵巢良性囊腫蒂扭轉的患者30例作為對照，年齡24～46歲，平均(31.72±6.09)歲，平均孕次(1.09±0.94)次，平均產次(0.29±0.35)次，納入標準：(1)行開腹或腹腔鏡切除一側或雙側輸卵管患者；(2)患者術前均行宮頸HPV檢測；(3)術中在輸卵管黏膜處取樣行HPV檢測；(4)與研究對象簽訂了知情同意書；排除標準：(1)排除有盆腔炎性疾病、宮頸癌、輸卵管癌的患者；(2)拒絕行宮頸和輸卵管HPV檢測的患者；(3)服用免疫調節劑或有自身免疫性疾病的患者。兩組患者的一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 樣本采集和HPV-DNA檢測方法 觀察組行開腹或腹腔鏡切除患側輸卵管、術后病理化驗證實為輸卵管妊娠患者，術前取宮頸HPV檢測，術中于輸卵管黏膜處取HPV送檢，對照組行手術治療切除一側或雙側輸卵管患者，術前取宮頸HPV檢測，術中于輸卵管黏膜處取HPV送檢。采用羅氏的cobas 4800 HPV檢測試劑盒，毛刷對于宮頸黏液細胞及輸卵管上皮細胞進行采集，順時針轉動毛刷10～15圈，之后立即放入封存液中保存待測。PE9600實時熒光定量PCR擴增儀(美國MBI公司)進行PCR擴增，采用HYDJF-trics核酸分子快速雜交儀及配套試劑盒進行導流雜交(南京凱基生物科技有限公司)。

1.3 觀察指標 比較兩組研究對象宮頸樣本和輸卵管樣本和輸卵管樣本HPV感染率的差異；比較兩組研究對象宮頸樣本HPV亞型分布情況的差異；以及輸卵管妊娠次數與HPV感染率的相關性分析。

1.4 統計學處理 采用SPSS16.0軟件進行數據分析，HPV感染率以百分率(%)表示，用χ2檢驗或Fisher 確切概率法進行兩組間差異比較；Spearman相關分析法用于分析輸卵管妊娠次數與HPV感染率的相關性； 以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組研究對象宮頸樣本和輸卵管樣本HPV感染率比較 觀察組宮頸樣本中HPV陽性率(16例，32.0%)高于對照組(3例，10.0%)，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組輸卵管樣本中HPV陽性率(14例，28.0%)高于對照組(2例，6.7%)，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組研究對象宮頸樣本和輸卵管樣本HPV感染率比較[n(%)]

2.2 兩組研究對象宮頸樣本HPV亞型分布情況比較 觀察組宮頸樣本中高危型HPV16檢出率(12例，24.0%)高于對照組(2例，6.67%)，高危型HPV18檢出率(15例，30.0%)高于對照組(1例，3.33%)，高危型HPV33檢出率(13例，26.0%)高于對照組(2例，6.67%)，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組宮頸樣本中低危型HPV6檢出率(10例，18.0%)高于對照組(1例，3.33%)，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組研究對象宮頸樣本HPV亞型分布情況比較[n(%)]

-：表示無數據。

表3 兩組研究對象輸卵管樣本HPV亞型分布情況比較[n(%)]

-：表示無數據。

2.3 兩組研究對象輸卵管樣本HPV亞型分布情況比較 觀察組研究對象輸卵管樣本HPV亞型分布情況：高危型HPV16 3例(6.0%)，HPV18 4例(8.0%)，HPV33 2例(4.0%)，HPV51 3例(2.0%)；低危型HPV6 2例(4.0%)，HPV30 1例(2.0%)，HPV43 1例(2.0%)，對照組研究對象輸卵管樣本HPV亞型分布情況：高危型HPV51 1例(2.0%)，低危型HPV6 1例(2.0%)；兩組研究對象輸卵管樣本的HPV各亞型檢出率的差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

2.4 輸卵管妊娠次數與HPV感染率的相關性分析 對觀察組研究對象輸卵管妊娠次數與HPV感染率做Spearman相關性分析結果顯示：輸卵管妊娠次數與HPV感染率呈正相關(r=0.278，P=0.036)，輸卵管妊娠次數越多，HPV感染率越高，見表4。

表4 輸卵管妊娠次數與HPV感染率的相關性分析[n(%)]

3 討 論

陰道內環境或者下生殖道的相關病原體的數量及相互之間比例的協調，對于維持復雜而穩定的陰道內菌群環境具有重要的意義。支原體、衣原體及解脲尿原體等微生物在陰道內廣泛存在，但多數患者無致病表現，而一旦特定的細菌或者病毒過度增殖，可在破壞原有菌群環境的基礎上損失宮頸上皮細胞及陰道內黏膜上皮層。下生殖道系統的感染性疾病不僅可以導致宮頸或者陰道上皮病變，同時對于盆腔內輸卵管或者子宮同樣具有顯著的影響[3-4]，有研究分析了137例真菌性陰道炎及持續性宮頸HPV感染的患者的手術資料，發現25%的真菌性陰道炎可合并輸卵管慢性炎癥損失，同時5.7%的宮頸高危型HPV感染的患者可出現一側或者雙側附件的粘連[5-6]。髂內動脈的分支陰部內動脈伴行靜脈的回流，髂內淋巴結及腹股溝淺淋巴結對于相關淋巴引流區域的組織液的收納，均可以促進下生殖系統炎癥或者病毒感染性疾病的上行性感染，并加劇其對于輸卵管上皮細胞或者纖毛擺動的影響[7]。1項匯集了156例HPV感染與不孕或者異位妊娠患者的相關關系的研究認為，高危型HPV感染可顯著影響輸卵管上皮的纖毛擺動，并促進不孕和異位妊娠的發生，其中異位妊娠的發生率可增加3%～4%[8]，但其并未進行HPV高危分型分析，研究只限于現象一級的探討和分析，具有一定的局限性。

本次研究采用羅氏檢測公司生產的高危型HPV分型檢測試劑盒進行分型檢測，發現異位妊娠患者的術前宮頸黏液細胞刮片及術中的輸卵管組織的標本采集中均出現了較高的HPV感染率，其中宮頸上皮中的HPV感染率可達78%，而輸卵管組織中的HPV感染率可達28%，一方面提示了宮頸HPV感染的患者，其輸卵管組織中可出現HPV感染的證據，輸卵管HPV感染可能進一步導致異位妊娠的出現，另一方面，輸卵管上皮中的HPV感染陽性率低于宮頸HPV感染陽性率，考慮可能與宮頸病變的逆行性致病過程有關。高危型HPV感染是導致宮頸高度上皮病變的重要原因，特別是HPV16、HPV18及HPV33等的感染，患者宮頸上皮內的病變可達CINⅡ～Ⅲ[9-10]。本次研究進行分析后發現，異位妊娠患者中，高危型HPV16、HPV18及HPV33感染的陽性率明顯高于對照組，提示HPV16、HPV18及HPV33等高危HPV亞型與異位妊娠的發生關系更為密切，持續性的HPV16、HPV18及HPV33感染可以通過整合E6、E7 mRNA進入輸卵管柱狀上皮細胞內，通過影響纖毛橫紋肌的等長收縮進而影響纖毛的擺動頻率和方向，影響卵子正常通過輸卵管。

Buckley 等[11]在一側輸卵管妊娠患者的輸卵管上皮細胞中發現HPV16及HPV18的感染陽性率可增加3～5倍，同時高危HPV的感染可進一步促進盆腔炎癥性疾病對于輸卵管影響，導致輸卵管水腫、扭曲、變長，促進異位妊娠的發生。輸卵管妊娠次數越多，HPV感染率越高，提示輸卵管HPV感染可能具有累積效應，早期的HPV感染可增加再次感染其他高危分型HPV的概率。但在輸卵管上皮組織中并未發現HPV分型的差異性表現，考慮異位妊娠的發生主要與宮頸原位HPV感染有關，另外，觀察組中低危型HPV6 感染的陽性率較低，提示低危型HPV6的感染可能是異位妊娠的一項保護性因素，但仍然需要后續研究加大樣本量、變更檢測試劑盒進行進一步的分析。

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河北省承德市科學技術局科技支撐基金資助項目(20142012)。 作者簡介：劉曉華(1972-)，副主任醫師,本科,主要從事異味妊娠研究。

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1671-8348(2016)28-3987-04

2016-06-22

2016-07-15)