廣東珠海地區健康體檢者血漿總同型半胱氨酸水平的分布特點

王俊峰，馬孝天，劉桂枝，謝 桃，謝瑤玲

(中山大學附屬第五醫院：1.神經內科；2.預防保健科,廣東珠海 519000)

?

·調查報告· doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2016.28.028

廣東珠海地區健康體檢者血漿總同型半胱氨酸水平的分布特點

王俊峰1，馬孝天1，劉桂枝2，謝 桃2，謝瑤玲2

(中山大學附屬第五醫院：1.神經內科；2.預防保健科,廣東珠海 519000)

[摘要] 目的 觀察廣東珠海地區體檢人群血漿總同型半胱氨酸(tHcy)水平及其分布特點，分析與血漿tHcy相關的因素。方法 選取2013年1～12月在廣東省珠海市中山大學附屬第五醫院檢測血漿tHcy及相關生化指標的健康體檢者1 136例，對血漿tHcy水平分布特點及與血漿tHcy相關的因素進行統計學分析。結果 廣東珠海地區人群中血漿tHcy幾何均數男性(16.11 μmol/L)高于女性(12.92 μmol/L，P<0.01)；如以血漿tHcy>10.00 μmol/L則診斷為高同型半胱氨酸血癥(HHcy)，則男性的檢出率為97.81%，高于女性的86.67%。血漿tHcy水平隨年齡的增長有升高趨勢。多重線性回歸分析顯示性別、年齡和血漿肌酐影響血漿Hcy的水平。結論 廣東珠海地區體檢人群血漿tHcy水平及HHcy的檢出率較高，且隨年齡的增長有升高的趨勢。性別、年齡和血漿肌酐可以影響血漿tHcy水平。

總同型半胱氨酸；高同型半胱氨酸血癥；流行病學方法

[Abstract] Objective To describe plasma total homocysteine(tHcy)levels,distribution and its associated factors in population of Zhuhai area.Methods A total of 1 136 population in Zhuhai area for health examination in the Fifth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University from January to December in 2013 were selected.The plasma tHcy of the population were compared and correlations with other risk factors were analyzed.Results The geometric mean of plasma tHcy was higher in males than that in females(16.11 μmol/Lvs.12.92 μmol/L,P<0.01);the prevalence rate of hyperhomocysteinemia(tHcy>10.00 μmol/L)was 97.81% in males,higher than 86.67% in females,and the plasma tHcy level tended to increase with the growth of the age.The multiple linear regression analysis showed that gender,age and plasma creatinine affected the plasma tHcy level.Conclusion The population in Zhuhai area has high plasma tHcy level and prevalence rate of homocysteinemia.The gender,age and plasma creatinine are influential factors of plasma tHcy level.

大量的臨床試驗及流行病學研究已經證實血漿總同型半胱氨酸(total homocysteine,tHcy)升高是心腦血管疾病的一個獨立危險因素[1-2]；還有其他研究表明血漿Hcy與帕金森病、血管性癡呆、腫瘤、突發性耳聾、妊娠高血壓綜合征及神經精神異常等多種疾病相關[3-4]。國內研究發現，一些地區人群血漿tHcy水平及高Hcy血癥(hyperhomocysteinemia，HHcy)的患病率明顯高于西方發達國家，且存在性別和年齡的差異[5]，可能是導致國人心腦血管疾病高發的重要因素，已引起臨床流行病學家、醫生和政府防治疾病部門的重視并已有的放矢地進行干預。本文對位于廣東省珠海市的中山大學附屬第五醫院健康體檢者的血漿tHcy水平、分布情況進行統計，并進一步分析影響血漿tHcy的因素，為當地HHcy患者的防治提供較為科學的依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取于2013年1～12月在中山大學附屬第五醫院檢測血漿tHcy的健康體檢者，結合常規體檢項目、病史、其他實驗室檢查及必要的輔助檢查排除患有高血壓、糖尿病、冠心病、高脂血癥、肝臟疾病及腎臟疾病的體檢者。符合納入標準的健康體檢者共1 136例，平均年齡(49.1±11.7)歲。其中，男性體檢者686例，平均年齡(48.9±11.6)歲；女性450例，平均年齡(49.6±11.8)歲。

1.2 血漿Hcy檢測 用含有EDTA的試管抽取空腹靜脈血液2 mL，在2 h內完成血漿的離心分離(3 000 r/min,5 min)，分離后血漿采用熒光偏振免疫分析檢測法及配套的Hcy測定試劑盒檢測血漿tHcy水平(AxSYMcyclosporine及試劑，美國雅培公司)。

1.3 其他生化檢測指標 同時收集體檢者空腹血液標本，采用Hitachi 7600型全自動生化分析儀進行腎功能(含肌酐、尿素氮、尿酸)，血脂四項[含三酰甘油(TG)、血漿總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)]，空腹血糖等生化指標的檢測。

1.4 其他體檢項目 包括常規心電圖，肝、膽、脾、雙腎彩超等。

2 結 果

2.1 成年健康體檢者血漿tHcy水平及分布 1 136例健康體檢者血漿tHcy水平范圍為5.39～34.24 μmol/L，為正偏態分布，經對數轉換后呈正態分布；其血漿tHcy幾何均數為14.76 μmol/L，其中，男性血漿tHcy幾何均數為16.11 μmol/L，女性血漿tHcy幾何均數為12.92 μmol/L，男女患者血漿tHcy差異有統計學意義(P<0.01)，見表1。

表1 廣東珠海地區成年健康者血漿tHcy水平(μmol/L)

a：男女體檢者lg tHcy水平的比較，t=-14.87,P=0.000。

2.2 男、女性健康體檢者血漿tHcy水平及分布 1 136例健康體檢者，按年齡18～29、30～39、40～49、50～59、60～69和≥70歲分成6組。分別對男、女兩組分析，提示男、女兩組血漿tHcy水平隨著年齡的增加均呈現升高趨勢，見圖1。

2.3 男、女性成年健康體檢者血漿tHcy的分布 若按血漿tHcy≥10.00 μmol/L為HHcy，則健康體檢者中血漿HHcy總檢出率為93.40 %,其中，男性為97.81%，女性為86.67%，男性明顯高于女性(χ2=54.756,P<0.01)；若按血漿tHcy≥15.00 μmol/L為HHcy，則健康體檢者中血漿HHcy總檢出率為50.61 %,其中，男性為65.61%，女性為27.78%，男性明顯高于女性(χ2=155.498，P<0.01)，見表2。

2.4 男、女性健康體檢者血漿tHcy水平行多重線性回歸分析 調整心血管危險因素(年齡，性別，血壓、肌酐、肝功能、血糖、血脂)之后，對血漿lg tHcy進行多重線性逐步回歸分析，血漿tHcy的影響因素包括性別、年齡、血漿肌酐、血漿天門冬氨酸氨基轉移酶、舒張壓。男性健康體檢者血漿tHcy的影響因素包括丙氨酸氨基轉移酶、年齡、血漿肌酐。女性健康體檢者血漿tHcy的影響因素包括年齡、血漿肌酐，見表3。

圖1 男、女性成年健康體檢者各年齡段血漿tHcy水平

性別n0～<10μmol/L10．00～<15μmol/L15．00～<20μmol/L20．00～<25μmol/L25．00～<30μmol/L>30．00μmol/L男68615(2．19)221(32．22)337(49．13)88(12．83)20(2．92)5(0．73)女45060(13．33)265(58．89)109(24．22)11(2．44)4(0．89)1(0．22)合計113675(6．60)486(42．78)446(39．26)99(8．71)24(2．11)6(0．53)

表3 男、女性健康體檢者血漿tHcy水平的多重線性回歸分析

a：為總體檢者F=56.677，P<0.05，R2=0.201，Rad=0.197；b：為男性體檢者F=8.095，P<0.05，R2=0.034,Rad=0.030；c：為女性體檢者F=9.526，P<0.05，R2=0.041,Rad=0.037。-：此項無數據。

3 討 論

Hcy是機體內甲硫氨酸代謝過程中的一種中間產物，即以甲基四氫葉酸作為底物，維生素B12為輔酶，由甲硫氨酸合成酶催化生成甲硫氨酸，其中甲基四氫葉酸的生成需要維生素B12依賴的亞甲基四氫葉酸還原酶(methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR)催化。Hcy除參與甲硫氨酸循環外，還經由維生素B6依賴的胱硫醚β合酶催化的轉硫途徑轉變為半胱氨酸，也可以被甜菜堿-Hcy甲基轉移酶再甲基化成為甲硫氨酸。任何原因的代謝酶缺陷，如維生素B6、B12和葉酸缺乏和相關代謝酶的基因突變等，均可造成Hcy在體內蓄積,造成HHcy和類似動脈粥樣硬化的病變。其中，MTHFR C677T是目前證據最多的與Hcy水平相關的基因多態性位點，TT基因型患者血漿Hcy水平較CC型明顯升高達25%[6]。

健康成人血漿Hcy約70%～80%與血漿蛋白(主要是清蛋白)結合；約1%以游離硫醇的形式存在于循環血液中；約20%～30%自身結合成Hcy二聚體,或與其他的硫醇如半胱氨酸結合形成Hcy半胱氨酸的混合二硫化物。通常測定的是血漿中所有形式Hcy總和，即tHcy[7]。目前檢測Hcy的方法包括：高效液相色譜法(HPLC)、熒光偏振免疫檢測法(FPIA)、酶免疫測定法和循環酶法等，其中FPIA 法和循環酶法能夠應用于自動生化、免疫分析儀，擁有較好的精密度，且2 種方法檢測結果間的相關性良好，已廣泛應用于臨床實驗室[8]。

由于遺傳、生活習慣、環境等的差異，中國南北地區人群血漿tHcy水平有很大的差異[5,9]。本觀察發現，廣東珠海地區成年健康體檢人群血漿tHcy水平呈正偏態分布，男性成年健康體檢人群血漿tHcy幾何均數為16.11 μmol/L，95%CI為10.74～24.20 μmol/L；女性健康體檢者血漿tHcy幾何均數為12.92 μmol/L，95%CI為8.68～19.06 μmol/L。不論男性或女性，血漿tHcy水平均隨年齡的增長有升高趨勢。血漿tHcy的多重線性回歸分析顯示，血漿tHcy水平易受性別、年齡、血漿肌酐水平的影響，這與其他研究結果一致[10]?？梢娧獫{tHcy水平存在性別、年齡差異，單純以性別建立的參考范圍不可取，不同人群需要有不同的控制標準，特別是合并有其他危險因素人群的血漿tHcy控制[10]。

與Hao等[9]研究對比發現，本地區的血漿tHcy水平與北方地區較接近，而比南方地區血漿tHcy水平偏高,可能由于該批健康體檢者多為外來人口，年齡稍偏大，飲食結構等因素的影響。若按血漿tHcy≥10.00 μmol/L作為HHcy，廣東珠海地區男性健康體檢者HHcy檢出率(97.81%)明顯高于女性體檢者(86.67%)；如按血漿tHcy≥15.00 μmol/L作為HHcy，則該地區男性健康體檢者HHcy檢出率(65.60%)也明顯高于女性體檢者(27.78%)。本研究HHcy檢出率較其他研究偏高，可能的原因是其他研究多以血漿tHcy≥16.00 μmol/L作為HHcy[11]。

已經證實血漿Hcy升高是心腦血管疾病的獨立危險因素[1-2]。國內外大量研究證明，補充葉酸以降低血漿tHcy水平能夠顯著降低腦卒中發生風險[12]。國外1項Meta研究[13]表明，血漿tHcy每升高5 μmol/L，腦卒中風險增加59%，缺血性心臟病風險升高約32%；而血漿tHcy降低3 μmol/L可降低腦卒中風險約24%，降低缺血性心臟病風險約16%。Sun等[14]的研究，納入了2 009例無腦卒中、冠心病及癌癥的人群，評估血漿tHcy水平對心腦血管事件預測價值，中位隨訪12年，結果顯示血漿tHcy>9.47 μmol/L即增加2.3倍心血管事件風險。如提高血漿tHcy的干預值將使大量潛在腦卒中高發人群得不到及時關注和干預，增加腦卒中發生風險。目前國內外指南或專家建議血漿tHcy>10.00 μmol/L稱為HHcy，應當積極干預，尤其合并高血壓和糖尿病的患者[10,15]。

本文結果在一定程度上反映了珠海地區健康體檢人群的血漿tHcy水平偏高，提示在珠?！敖】等巳骸敝刑岢宓嬍车耐瑫r，還應積極適當補充葉酸、維生素B6、甲鈷胺等能夠降低血漿tHcy水平的藥物，力爭使血漿tHcy水平保持在10.00 μmol/L以下，以減少誘發動脈粥樣硬化甚至心腦血管病的概率。但由于本觀察為非隨機抽樣的流行病學調查，且未能觀察體檢者抽煙、飲食及MTHFR基因型等易影響血漿tHcy水平的因素，尚需進行規范的大樣本流行病學調查及MTHFR基因型分析，以取得更科學的結果。

綜上所述，廣東珠海地區健康體檢人群血漿tHcy水平普遍較高，且明顯存在性別、年齡的差異且易受血漿肌酐水平的影響。應對其采取適當的措施以降低血漿tHcy水平，預防動脈粥樣硬化及相關疾病的發生。

[1]Perry IJ,Refsum H,Morris RW,et al.Prospective study of serum total homocysteine concentration and risk of stroke in middle-aged British men[J].Lancet,1995,346(8987):1395-1398.

[2] Majors A,Ehrhart LA,Pezacka EH.Homocysteine as a risk factor for vascular disease[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,1997,17(10):2074.

[3]宋萬智,吐漢·艾買提,楊新玲.血同型半胱氨酸水平與帕金森病關系的Meta分析[J]．新疆醫科大學學報，2013(3)：287-291．

[4]馮磊光，邵春青，祁萍萍，等．同型半胱氨酸、葉酸和維生素B12與精神分裂癥的關系[J]．中國神經精神疾病雜志，2009，35(1)：40-41．

[5]楊梅玉，廖聯明．福州地區同型半胱氨酸在健康人群中的分布特點[J]．檢驗醫學與臨床，2011，8(14)：1696-1697．

[6]Frosst P,Blom HJ,Milos R,et al.A candidate genetic risk factor for vascular disease:a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase[J].Nat Genet,1995,10(1):111-113.

[7]Ueland PM,Refsum H,Stabler SP,et al.Total homocysteine in plasma or serum:methods and clinical applications[J].Clin Chem,1993,39(9):1764-1779.

[8]孫愛華，陸怡德，馬蔚蕓．血漿總同型半胱氨酸檢測系統的方法學評價和量值溯源[J]．診斷學理論與實踐，2014，13(3)：280-283．

[9]Hao L,Ma J,Zhu J,et al.High prevalence of hyperhomocysteinemia in Chinese adults is associated with low folate,vitamin B12,and vitamin B6status1[J].J Nutr,2007,137(2):407.

[10]徐希奇，張偉麗，孫凱，等．青島港中老年人群血漿同型半胱氨酸分布特點及危險因素分析[J]．中國臨床康復，2006(24)：7-9．

[11]Wang Y,Li X,Qin X,et al.Prevalence of hyperhomocysteinaemia and its major determinants in rural Chinese hypertensive patients aged 45-75 years[J].Br J Nutr,2013,109(7):1284-1293.

[12]鄭美麗，王清濤，惠汝太，等．血漿同型半胱氨酸的CutOff值及其臨床意義探討[J/CD]．中國醫學前沿雜志(電子版)，2013(11)：20-24．

[13]Wald DS,Law M,Morris JK.Homocysteine and cardiovascular disease:evidence on causality from a meta-analysis[J].BMJ,2002,325(7374):1202.

[14]Sun Y,Chien KL,Hsu HC,et al.Use of serum homocysteine to predict stroke,coronary heart disease and death in ethnic Chinese.12-year prospective cohort study[J].Circ J,2009,73(8):1423-1430.

[15]Sacco RL,Harbaugh R,Johnston SC,et al.Guidelines for prevention of stroke in patients with ischemic stroke or transient ischemic attack:a statement for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association Council on Stroke:co-sponsored by the Council on Cardiovascular Radiology and Intervention:the American Academy of Neurology affirms the value of this guideline[J].Stroke,2006,37(2):577-617.

The characteristic of total plasma total homocysteine level distribution in population of Zhaihai area

WangJunfeng1，MaXiaotian1，LiuGuizhi2，XieTao2，XieYaoling2

(1.DepartmentofNeurology;2.DepartmentofPreventHealthCare,theFifthAffiliatedHospitalofSunYat-senUniversity,Zhuhai,Guangdong519000,China)

total homocysteine；hyperhomocysteinemia；epidemiology methods

王俊峰(1963-)，副主任醫師，博士，主要從事腦血管病和神經感染免疫研究。

R589

A

1671-8348(2016)28-3972-03

2016-06-15

2016-07-29)