鹽酸戊乙奎醚對舒芬太尼誘發咳嗽反射的影響

王 志，王曉軍

(四川省宜賓市第一人民醫院麻醉科 644000)

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論著·臨床研究 doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2016.28.022

鹽酸戊乙奎醚對舒芬太尼誘發咳嗽反射的影響

王 志，王曉軍△

(四川省宜賓市第一人民醫院麻醉科 644000)

[摘要] 目的 本研究旨在觀察鹽酸戊乙奎醚對舒芬太尼誘發咳嗽反射的發生率和嚴重程度的影響。方法 選擇120例擇期行腹腔鏡膽囊切除，ASAⅠ～Ⅱ級，年齡18～60歲成年患者，分入鹽酸戊乙奎醚組(P組),生理鹽水組(C組)每組60例。全身麻醉誘導前10 min兩組分別靜脈注射鹽酸戊乙奎醚及生理鹽水，觀察靜脈注射實驗藥物后腦電雙頻指數(BIS)變化。靜脈誘導時0.25 μg/kg舒芬太尼2 s內注射完畢,觀察兩組患者咳嗽發生率及嚴重程度。結果 兩組患者麻醉誘導前BIS變化無明顯差異，C組患者發生咳嗽的例數明顯多于P組,且咳嗽嚴重程度明顯大于P組(P<0.05)。結論 全身麻醉前靜脈注射鹽酸戊乙奎醚能有效減少舒芬太尼誘導咳嗽反射的發生，減輕其嚴重程度。

鹽酸戊乙奎醚；舒芬太尼；咳嗽

阿片類藥物舒芬太尼誘發的咳嗽反射是一類高強度的刺激性機體反射，能瞬間引起機體內環境發生變化，對圍麻醉期患者可能產生極為不利的影響。本研究探討鹽酸戊乙奎醚抑制舒芬太尼咳嗽反射的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究通過醫院倫理委員會批準，患者及家屬知情同意并簽具同意書，選擇年齡18～60歲，ASAⅠ～Ⅱ級，無慢性阻塞性肺疾病、哮喘、高血壓病、糖尿病、神經系統疾病，無鹽酸戊乙奎醚及舒芬太尼過敏，擇期行腹腔鏡膽囊切除術者120例，分入鹽酸戊乙奎醚組(P組),生理鹽水組(C組)，每組60例，兩組患者的性別、年齡及體質量指數比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般情況比較

1.2 方法 兩組患者術前均常規禁食12 h、禁飲4 h，不使用術前藥。入室后BD留置針開放上肢靜脈連接三通管建立靜脈輸液通道，以6～10 mL·kg-1·h-1輸入乳酸鈉林格氏液補充生理需要量，監測無創血壓、脈搏氧飽和度、心電圖、BIS值。實驗藥物準備：P組按鹽酸戊乙奎醚每千克體質量0.01 mg計算出劑量后稀釋至10 mL生理鹽水,C組10 mL生理鹽水，舒芬太尼稀釋為5 μg/mL。兩組均于麻醉誘導前10 min由同一不知實驗藥物的實驗助手注射鹽酸戊乙奎醚或生理鹽水，靜脈麻醉誘導開始后同一助手于三通管處順序注射舒芬太尼0.25 μg/kg，2 min后注射丙泊酚2 mg/kg,BIS值降至60給予順式阿曲庫銨0.15 mg/kg,給予肌松劑3～4 min后行氣管內插管，靜脈泵注丙泊酚和瑞芬太尼維持麻醉。

1.3 觀察指標 實驗助手觀察記錄靜脈注射鹽酸戊乙奎醚后BIS值變化(SQI>90)及兩組患者注射舒芬太尼后出現咳嗽的情況及咳嗽的嚴重程度，咳嗽嚴重程度按咳嗽的次數分為輕(1～3次)和重(>3次)。

2 結 果

2.1 麻醉誘導前使用藥物后BIS變化 使用實驗藥物后兩組患者BIS值比較，P組各時間段低于C組，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者BIS比較

2.2 兩組患者發生咳嗽情況 兩組患者發生咳嗽的發生率通過χ2檢驗比較發現差異有統計學意義；咳嗽嚴重程度差異也有統計學意義(χ2=24.09，P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者發生咳嗽比較[n(%)]

3 討 論

在臨床麻醉實踐中，因靜脈麻醉誘導迅速、平穩、易為患者接受而廣泛應用于全身麻醉誘導氣管插管時，而作為靜脈麻醉誘導的麻醉性鎮痛藥舒芬太尼抑制患者對氣管插管的應激反應起重要作用[1-2]，但是舒芬太尼靜脈注射發生咳嗽反射的概率較高，Shen等[3]研究發現黃種人發生率約為32%，所以減少舒芬太尼靜脈注射誘發的咳嗽對舒芬太尼在靜脈麻醉中的應用較重要。舒芬太尼靜脈注射誘發咳嗽的機制還未完全確定，主要有幾種機制：(1)快速適應性肺牽張感受器及C類纖維感受器激活引起氣管平滑肌收縮；(2)組胺釋放及舒芬太尼誘發的肌緊張；(3)舒芬太尼作用于氣道某些阿片受體導致氣道痙攣；(4)舒芬太尼的枸櫞酸鹽刺激局部感受器神經末梢誘發咳嗽[4-7]。鹽酸戊乙奎醚是我國原創的擁有自主知識產權的新型選擇性抗膽堿藥物，對中樞和周圍神經均具有很強的抗膽堿作用，具有高度選擇性M1、M3受體拮抗作用，而對M2受體無明顯作用。腦內突觸后膜主要是M1受體，且主要分布在大腦皮層、紋狀體和腦干上行激動系統，鹽酸戊乙奎醚較強的中樞抗M1受體抑制覺醒，使得其具有一定的中樞鎮靜作用[8-9]。肺組織中M3受體分布廣泛與快速適應性肺牽張感受器密切相關，鹽酸戊乙奎醚拮抗M3受體可明顯解除肺微循環血管痙攣[10-11]，而肺血管舒縮狀態直接影響快速適應性肺牽張感受器的興奮和抑制，即鹽酸戊乙奎醚可一定程度抑制快速適應性肺牽張感受器的興奮，降低咳嗽的發生。另外鹽酸戊乙奎醚可抑制呼吸道分泌物的產生和降低氣道高反應性[12-13]，可在一定程度上減少咳嗽的發生。

臨床上主要采取預注藥物和降低舒芬太尼的濃度與減慢舒芬太尼靜脈注射速度兩大類方法來抑制舒芬太尼相關咳嗽的發生[14-15]。本研究鹽酸戊乙奎醚每千克體質量0.01 mg麻醉前10 min預注射排除了其他可能抑制舒芬太尼相關咳嗽的方法，結果顯示：兩組患者BIS值比較，P組各時間段低于C組，但差異無統計學意義(P>0.05)，表示鹽酸戊乙奎醚對中樞M1受體的抑制和其對抑制舒芬太尼相關咳嗽的作用無關；C組患者咳嗽發生率47%明顯高于P組，并較P組嚴重。另外C組患者咳嗽發生率高于Shen等[3]研究結果，可能和本研究舒芬太尼注射速度較快有關。綜上所述，舒芬太尼麻醉誘導前10 min靜脈注射鹽酸戊乙奎醚能有效減少咳嗽反射的發生，減輕其嚴重程度。

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Effect of penehyclidine hydrochloride on sufentanil induced cough

WangZhi,WangXiaojun△

(DepartmentofAnesthesia,YibinFirstPeople′sHospital,Yibin,Sichuan644000,China)

[Abstract] Objective To observe the effect of penehyclidine hydrochloride on cough and severity of the cough induced by sufentanil.Methods Totally 120 cases were enrolled,patients with laparoscopic cholecystectomy were randomly divided into two groups,group P(penehyclidine hydrochloride group)and group C(saline group),60 cases in each group.All the patients was aged from 18 to 60 years old and ASA Ⅰ-Ⅱ.The two groups respectively intravenous injection of penehyclidine hydrochloride or saline before 10 min in general anesthesia induced,the changes of BIS after intravenous injection of penehyclidine hydrochloride or saline were observed.The incidence and severity of cough in the two groups of patients with 0.25 μg/kg sufentanil induced by intravenous injection in 2 s were observed.Results There were no significant differences in BIS changes before anesthesia induction in the two groups.The number of patients with cough in group C was significantly more than that in group P,and the severity of cough was significantly greater than that of group P(P<0.05).Conclusion Intravenous injection of penehyclidine hydrochloride can effectively reduce incidence of cough induced by sufentanil before general anesthesia reduced its severity.

penehyclidine hydrochloride；sufentanil；cough

王志(1978-)，主治醫師，碩士，主要從事臨床麻醉和危機重癥管理研究。△

R451

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1671-8348(2016)28-3954-02

2016-06-18

2016-07-29)