安列克在HIFU治療子宮肌瘤中的作用探討

劉玉琴，劉文英，宋 洋，曾召紅

(四川省自貢市第四人民醫院婦產科 643000)

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論著·臨床研究 doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2016.28.020

安列克在HIFU治療子宮肌瘤中的作用探討

劉玉琴，劉文英，宋 洋，曾召紅

(四川省自貢市第四人民醫院婦產科 643000)

[摘要] 目的 探討宮頸注射安列克能否提高HIFU治療子宮肌瘤的效率。方法 選擇該院2014年12月至2015年9月期間140例單發子宮肌瘤患者隨機分為安列克組和對照組。安列克組HIFU術前宮頸注射安列克250 μg，對照組注射等量生理鹽水；在達到治療標準后，比較兩組患者HIFU治療的輻照時間、治療時間、團狀強回聲的出現率及術后并發癥情況。結果 安列克組的肌瘤平均體積(71.46±72.43)cm3，在顯著大于對照組(35.84±39.27)cm3的情況下，兩組的平均輻照時間分別為(715.4±478.1)s和(745.0±544.8)s，差異無統計學意義(P>0.05)，但安列克組的患者在HIFU治療中的團狀強回聲的出現率(70.37%)顯著高于對照組(54.10%)，得出安列克組消融單位體積肌瘤所用的平均時間(19.15±23.31)s/cm3，顯著低于對照組(40.22±38.27)s/cm3，提高了治療效率；而除了僅有暫時性的安列克藥物不良反應外，兩組均無嚴重的并發癥出現。結論 安列克增加了子宮肌瘤HIFU術中團狀強回聲的出現率，能安全有效地提高HIFU治療的效率。

安列克；高強度聚焦超聲；平滑肌瘤；團塊狀灰度

[Abstract] Objective To explore whether carboprost tromethamine can improve the efficiency on HIFU ablation of utreine fibroid.Methods A total of 140 patients with solitary uterine fibroid from December 2014 to September 2015 in the Fourth People′s Hospital of Zigong City were randomly divided into treatment groupo and control group,70 cases in each group.Patients in treatment group were ablated by HIFU after 250 μg carboprost tromethamine was injected into cervi．In control group,the process were the same as those in treatment group was replaced by saline．After up to standard of HIFU treatment,the irradiation time,treatment time,the probability of bolus gray-scale change and adverse reaction were recorded and compared.Results The average volume of utreine fibroid in treatment group(71.46±72.43)cm3was larger than that in control group(35.84±39.27)cm3，but the average irradiation time in treatment group and control group were(715.4±478.1)s and(745.0±544.8)s,respectively,there was no significant difference(P>0.05).While the probability of bolus gray-scale change in treatment group(70.37%)was significantly higher than control group(54.10%),so the average time of ablation unit volume myoma in treatment group(19.15±23.31)s/cm3was significantly lower than in control group(40.22±38.27)s/cm3.In addition to drug adverse reaction in carboprost tromethamine only temporary,no serious complication occurred in two groups.Conclusion carboprost tromethamine can increase the ratio of bolus gray-scale change and improve efficiency safely and efficiently in HIFU treatment.

子宮肌瘤是育齡期婦女最常見的生殖系統良性腫瘤，其發病率在30～50歲的婦女中達30%～70%。其臨床表現為月經量增多及經期延長、下腹包塊及壓迫癥狀等，并可致繼發不孕，甚至引起流產和早產等不良后果[1-2]。近年來，高強度聚焦超聲消融技術(high intensity fcoused ulerasacnd，HIFU)因其無創、安全及治療后恢復時間短等優勢，已越來越廣泛地應用于子宮肌瘤的臨床治療[2-4]。在臨床實踐中發現，HIFU消融子宮肌瘤的效率受多種因素的影響。如何提高超聲消融的療效、減少不良反應一直是臨床上的探討熱點。研究證實：HIFU治療時，通過緩慢滴注低濃度縮宮素收縮子宮肌層，使子宮內血管收縮，從而減少靶區血供促使超聲能量的沉積，已成為改善熱丟失、提高治療效率的常規輔助手段[5]。但由于非妊娠子宮的縮宮素受體不豐富，對子宮的收縮作用有限[5-7]，因此，探索新的減少子宮肌瘤血供的方法，以增強HIFU消融效率十分必要。作為一種高效、安全的全子宮收縮藥物，安列克(卡前列素氨丁三醇)已廣泛用于產后出血的預防和治療[8]。本研究擬通過臨床對比研究，探討安列克在HIFU治療中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年12月至2015年9月140例在本院經核磁共振(MRI)確診的單發性子宮肌瘤患者納入本研究。患者分為安列克組和對照組，每組各70例。納入標準：(1)診斷明確的單發肌瘤子宮；(2)超聲能清楚顯示肌瘤，可安全構建聲通道。排除標準:(1)多發性子宮肌瘤患者；(2)有肌瘤變性的子宮肌瘤患者；(3)懷疑或確診子宮惡性腫瘤者；(4)有高血壓等心腦血管病史及其他并發癥患者。該研究獲醫院醫學倫理委員會批準，所有患者均知情同意。

1.2 儀器設備 所有HIFU治療均使用由重慶海扶醫療科技股份有限公司生產的JC型聚焦超聲腫瘤治療系統。

1.3 方法 (1)HIFU前常規準備：兩組患者HIFU治療前3 d均進行嚴格的腸道準備，包括進食無渣易消化、少產氣軟食，治療前1天導瀉，治療當天早上清潔灌腸。治療前進行治療區皮膚準備，脫脂脫氣，留置導尿管。(2)安列克注射：HIFU治療前，患者在HIFU治療床上取膀胱截石位，陰道置窺陰器暴露宮頸，常規消毒陰道、宮頸。安列克組患者于宮頸注射250 μg安列克；對照組注射等量生理鹽水。給予局部壓迫止血1 min，記錄生命體征及相應不良反應。(3)HIFU治療：安列克注射后10 min，患者在鎮靜鎮痛下行HIFU治療[9]。患者取俯臥位，以監控B超定位，清楚顯示肌瘤病灶后制訂治療計劃，首先，選擇中間層面開始治療。以點輻照，聲功率350～400 W開始治療。根據實時監控B超所見治療靶區(肌瘤)灰度變化情況，決定輻照時間，當增強灰度變化覆蓋整個肌瘤后，進行超聲造影判斷消融范圍。達到消融目的后，結束治療。治療時詳細記錄患者主訴感受。

2 結 果

2.1 一般資料 兩組患者的平均年齡差異無統計學意義(P>0.05)；安列克組患者的肌瘤體積顯著大于對照組(P<0.05)，但兩組患者肌瘤所在位置及肌瘤在MRI T2WI序列上的信號的高低差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

2.2 HIFU治療結果 HIFU術后即刻采用超聲造影評價顯示:安列克組肌瘤體積平均消融率為(89.72±4.88)%，對照組為(89.79±5.82)%，兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。兩組間平均輻照時間、治療總時間及治療強度相比差異無統計學意義(P>0.05)。但安克列組在治療時靶區出現團狀強回聲(團塊狀灰度變化，圖1)的比例顯著高于對照組(P<0.05)，通過計算所得安克列組消融單位體積肌瘤所需的輻照時間顯著低于對照組(P<0.01)，見表2。

表1 兩組患者的基本資料對比

A：為治療前超聲圖像；B：為術中出現團狀強回聲(團塊狀灰度)圖像。

圖1 機載超聲監控下術中圖像

體積消融率=造影劑無灌注區體積/靶肌瘤體積×100%

2.3 藥物不良反應 本研究中出現的不良反應有頭暈、心慌、下腹痛、惡心嘔吐等。安列克組發生不良反應的患者14例(19.75%)，對照組3例(4.92%)，兩組之間的不良反應發生率差異有統計學意義(P<0.05)。所有不良反應均較輕[介入放射學會(SIR)分類A～B級]，靜臥20 min后消失。

2.4 HIFU治療安全性評價 所有患者術中疼痛評分均在0～4分之內，平均2～3分。兩組患者HIFU治療術中及遠期并發癥差異均無統計學意義(P>0.05)，見表3。所有患者術后2 h均可以正常活動，術后24 h后有骶尾部和(或)下肢酸麻脹痛者均判斷為C級并發癥，可在短期內恢復。

表3 治療相關并發癥比較(%)

3 討 論

HIFU的作用原理是利用超聲波的穿透性、方向性和可聚焦性，將高強度的超聲能量聚集在靶區內，在焦域處產生瞬間高溫(60～100 ℃)使組織發生凝固性壞死[1,10]。由于靶區內組織凝固性壞死的發生與超聲能量的沉積密切相關，而病灶的血液循環能將熱量帶離靶區從而減少能量在靶區的沉積[5,11]。因此，通過減少靶區內的血流供應來改善聲環境這一做法，早已得到業界人士的廣泛認可和推廣[3,7]。

安列克是在20世紀90年代末研制合成的含天然前列腺素PGF2a(15S)-15甲基衍生物氨丁三醇鹽溶液。與傳統的前列腺素類物質比較，安列克15-羥基被甲基取代后可對抗15-羥基脫氫酶對它的滅活作用，使半衰期延長，生物活性增強，注射后15 min達到最高濃度，作用可持續2～3 h[8,12]。安列克作為促進子宮收縮，減少子宮血供的藥物，已經被廣泛用于臨床預防和治療子宮大出血[8]。卡前列素氨丁三醇的應用具有安全、高效、迅速、方便等優點。常見的不良反應多與其對平滑肌收縮作用有關，它可刺激胃腸道的平滑肌收縮，引起輕微惡心、嘔吐、腹瀉等，刺激血管平滑肌引起血壓升高、心率加快、寒顫等[12-13]。但這些不良反應常常是暫時的[14-15]。

在本研究中，為避免其他因素影響，僅納入單發性子宮肌瘤患者。本研究發現，對單發肌瘤患者進行安列克干預后，由于肌瘤血供減少，顯著提高了HIFU治療中出現團狀強回聲的比率；盡管安列克組肌瘤平均體積大于對照組，但兩組所用輻照時間及治療時間差異無統計學意義(P>0.05)，且所取得的平均肌瘤體積消融率也一致。因此，使用安列克減少了消融單位體積肌瘤所需時間，提高了治療效率，縮短了治療時間，同時對治療的安全性也未造成影響。

研究中有部分患者在宮頸注射安列克后出現了相關的藥物不良反應，表現為心慌、出冷汗、下腹隱痛，血壓升高等，但所有這些不良反應都是暫時的，按SIR分類都在A～B級，且均在靜臥后自行消失，表明宮頸注射安列克亦是安全的，給予HIFU術中鎮靜鎮痛后患者生命體征均趨于平穩。在患者出現不良反應后雖未進行特殊干預，但是與對照組相比藥物的不良反應發生率仍是明顯增高，也就是說本研究在給藥的劑量上仍需進一步研究探討。

盡管本研究為前瞻性隨機對照研究，但兩組肌瘤大小的差異可能引起研究結果的偏差，有待于今后進一步進行嚴格對照研究。基于本研究結果，安列克通過促進子宮收縮、減少子宮肌瘤血供，能增加HIFU術中靶肌瘤出現團狀強回聲的比率，顯著提高了HIFU治療效率，且無明顯不良反應發生，具有較好的臨床應有前景。

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Effects of carboprost tromethamine on HIFU ablation of uterine fibroid

LiuYuqin,LiuWenying,SongYang,ZengZhaohong

(DepartmentofObstetricsandGynecology,theFourthPeople′sHospitalofZigongCityinSichuanProvince,Zigong,Sichuan643000,China)

carboprost ttromethamine；high intensity fcoused ulerasacnd；leiomyoma；bolus gray-scale

劉玉琴(1963-)，副主任醫師，本科，主要從事婦產科良惡性腫瘤治療方法的研究。

R737.33

A

1671-8348(2016)28-3949-02

2016-05-12

2016-07-01)