癌痛散在惡性腫瘤骨轉移疼痛治療中的臨床研究

楊忠明，謝 剛，廖大忠，彭 磊，梅 琳，宋瑞蓉，邱 燕

(1.西南醫科大學附屬中醫醫院腫瘤科，四川瀘州 646000；2.四川省中西醫結合醫院腫瘤科，成都 610041；3.四川省彭州市中醫醫院腫瘤科 611930)

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癌痛散在惡性腫瘤骨轉移疼痛治療中的臨床研究

楊忠明1，3，謝 剛2，廖大忠1，彭 磊3，梅 琳3，宋瑞蓉3，邱 燕3

(1.西南醫科大學附屬中醫醫院腫瘤科，四川瀘州 646000；2.四川省中西醫結合醫院腫瘤科，成都 610041；3.四川省彭州市中醫醫院腫瘤科 611930)

[摘要] 目的 觀察癌痛散在惡性腫瘤骨轉移疼痛治療中的療效并分析其意義。方法 220例癌痛患者分為試驗組115例和對照組105例；其中,輕度癌痛，試驗組31例采用復方中藥癌痛散外敷治療，對照組30例采用布洛芬緩釋片治療；中重度癌痛，試驗組84例采用癌痛散聯合鹽酸嗎啡緩釋片治療，對照組75例單用鹽酸嗎啡緩釋片治療。觀察疼痛程度、止痛起效時間、持續時間和Karnofsky評分等；監測血常規、肝腎功能、心電圖及異常癥狀等安全性指標。結果 輕度癌痛，試驗組與對照組療效相當(P>0.05)；中重度癌痛，試驗組止痛效果明顯優于對照組(P<0.05)。全部病例不良反應比較，試驗組優于對照組(P<0.05)。結論 癌痛散可以改善惡性腫瘤骨轉移疼痛，輕度癌痛可以替代布洛芬治療，中重度癌痛聯合鹽酸嗎啡緩釋片療效更好，并且安全性高，不良反應少，可以提高生活質量。

惡性腫瘤；骨轉移；癌性疼痛；癌痛散；布洛芬緩釋片；鹽酸嗎啡緩釋片

疼痛是惡性腫瘤最常見的癥狀之一，是一種與實際或潛在的組織損傷或類似損傷相關聯的不愉快感覺和情緒體驗。惡性腫瘤發生骨轉移患者常常出現頑固性疼痛、高鈣血癥、病理性骨折、神經壓迫等骨相關事件[1-2]。文獻報道，約1/4 新診斷惡性腫瘤患者，1/3 正在接受治療的患者及3/4 晚期腫瘤患者合并疼痛[3-5]。惡性腫瘤骨轉移疼痛治療一般采用藥物鎮痛、放射治療、化學治療、神經阻滯及中醫治療等，在這些治療手段中以藥物治療最常用。研究表明，按“三階梯止痛治療原則”治療癌痛，中、重度疼痛患者首選口服嗎啡緩控釋片治療，90%以上癌痛可緩解，進而提高生存質量。但是治療期間，作者發現嗎啡類藥物不良反應和毒副作用比較多；由于中藥安全性較好，近年來筆者進行了中藥治療癌痛的臨床研究。所有資料均來自2009年10月至2015年3月四川省彭州市中醫醫院腫瘤科確診的惡性腫瘤骨轉移疼痛住院患者，作者應用經驗方癌痛散進行了疼痛治療，研究發現有較好的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組骨轉移癌性疼痛患者220例，分為試驗組115例與對照組105例，兩組均經病理學或細胞學檢查確診為惡性腫瘤，并且骨轉移有CT、MRI或核素掃描骨顯像依據。試驗組115例，男63例，女52例；年齡22～78歲，平均(51.6±9.6)歲；其中,肺癌41例，食管癌18例，乳腺癌10例，頭頸部癌9例，胃癌8例，腸癌8例，前列腺癌6例，卵巢癌6例，宮頸癌5例，肝癌4例；這些病例包括輕度疼痛31例，中度疼痛33例，重度疼痛51例。對照組105例，男57例，女48例；年齡24～79歲，平均(52.81±8.22)歲；其中,肺癌40例，食管癌15例，乳腺癌10例，頭頸部癌8例，胃癌7例，腸癌6例，前列腺癌5例，卵巢癌5例，宮頸癌5例，肝癌4例；這些病例包括輕度疼痛30例，中度疼痛32例，重度疼痛43例。兩組患者年齡、性別、病理分型、疼痛程度等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有這些病例均為癌痛初治患者，并且排除與腫瘤急癥無關的疼痛如骨折，腫瘤腦轉移，感染引起的疼痛，內臟器官梗阻或穿孔引起的疼痛等和肝腎功能不全，嚴重心血管疾病，消化道潰瘍，血小板低于80×109/L的患者。

1.2 方法 輕度疼痛：試驗組采用癌痛散外敷疼痛部位，對照組采用布洛芬緩釋片治療；中重度疼痛：試驗組采用癌痛散聯合鹽酸嗎啡緩釋片治療,對照組僅采用鹽酸嗎啡緩釋片治療。藥物用法：布洛芬緩釋片0.3 g，口服，每12小時1次；鹽酸嗎啡緩釋片(美菲康)30 mg，口服，每12小時1次；癌痛散50 g，以沸水稀釋成糊狀，平攤于無菌紗布，敷于癌腫疼痛處，紙膠布固定，予特定電磁波譜(TDP)照射15 min，每天1次。所有研究3 d后進行療效評價。惡病質患者給予支持治療；惡心、嘔吐、便秘者則給予對癥等治療；發生消化道潰瘍或者血小板減少出血、心血管不良事件或者血小板低于80×109/L及肝腎功能不全患者立即中斷治療并且及時進行相關處理；嗎啡中毒立即停藥并予以納洛酮進行解救治療。

1.3 療效評價

1.3.1 疼痛分級 根據0～10分數字評分量表對疼痛強度進行了3級分類[6-7]：0級，無疼痛，0分；1級，輕度疼痛，可耐受，并能正常生活，睡眠不受干擾，1～3分；2級，中度疼痛，疼痛明顯不能忍受，要求服用鎮痛藥，睡眠受干擾，4～6分；3級，重度疼痛，疼痛劇烈不能忍受，需要鎮痛藥物，睡眠嚴重受干擾，可伴有植物神經功能紊亂表現或被動體位，7～10分。

1.3.2 療效評價 疼痛評估采用最簡單實用的劃線法，即在紙上畫出10 cm線段，每厘米標號注明順序，0為無痛，1～3為輕度疼痛，4～7為中度疼痛，大于7者為重度疼痛，10為最痛或極度疼痛。讓患者根據其主觀感覺疼痛程度在線上做出標記。療效評定標準[8]，完全緩解(CR):疼痛完全消失，疼痛分級達0級；明顯緩解(PR):疼痛明顯減輕，疼痛時間縮短，間隔時間延長，疼痛程度可降低Ⅰ～Ⅱ；輕度緩解(MR):疼痛有一定程度減輕，疼痛時間與間隔時間無明顯改變；無效(NR):治療后疼痛無緩解。

1.3.3 生活質量評定 依據karnofsky評分[9]，91～100分 ：正常，無癥狀及體征，無疾病證據；81～90分：能正常活動，但有輕微癥狀及體征；71～80分：勉強可進行正常活動，有某些癥狀或體征；61～70分：生活可自理，但不能維持正常生活或工作；51～60分：有時需人扶助，但大多數時間可自理，不能從事正常工作；41～50分：需要一定的幫助和護理，以及給予藥物治療；31～40分：生活不能自理，需特別照顧及治療；21～30分 ：生活嚴重不能自理，有住院指征，尚不到病重；11～20分：病重，完全失去自理能力，需住院給予積極支持治療；1～10分 ：病危，臨近死亡；0分：死亡。治療前后計分增加大于或等于10分為提高，降低大于或等于10分為下降，變化在10分以內為穩定。

1.3.4 不良反應 觀察可能發生的胃痛、惡心、嘔吐、出血、便秘、排尿困難、頭暈、嗜睡、呼吸困難、心悸等癥狀，每天進行瞳孔觀察2次，至少第5、10天進行心電圖，血常規，大便常規，尿常規，出凝血和肝，腎功能檢查。

2 結 果

2.1 鎮痛效果比較 輕度癌痛控制：試驗組31例，CR 18例，PR 8例，MR 4例，NR 1 例，有效率(CR率+PR率)為83.87%；對照組30 例，CR 22 例，PR 7 例，MR 1 例，NR 0例，顯著有效率為96.67%；兩組療效比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1，提示采用中藥癌痛散治療輕度癌痛與對照組采用布洛芬治療療效相當。中重度癌痛控制：試驗組鎮痛有效率87.06%，對照組鎮痛有效率為72.00%，兩組療效比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2，提示中重度癌痛采用中藥癌痛散聯合鹽酸嗎啡緩釋片治療療效優于單用鹽酸嗎啡緩釋片治療。研究還發現癌痛散使用后絕大部分病例疼痛控制起效時間較快，并且作用時間得到延長。

表1 兩組惡性腫瘤骨轉移輕度疼痛的療效觀察

表2 兩組惡性腫瘤骨轉移中重度疼痛的療效觀察

2.2 生活質量評分比較 治療前兩組患者karnofsky評分比較差異無統計學意義(P>0.05)，但治療后試驗組115例患者karnofsky評分優于對照組105例，差異有統計學意義(P<0.05)，提示癌痛散聯合三階梯藥物治療惡性腫瘤骨轉移疼痛對患者生活質量的提高優于單用三階梯藥物鎮痛治療,見表3。

2.3 不良反應比較 試驗組115例患者發生不良反應患者45例(39.13%)，多數患者發生了1種以上不良反應；其中，惡心、嘔吐12例，占10.43%；便秘10例，占8.70%；排尿困難9例，占7.83%；頭暈9例，占7.83%；胃痛5例、占4.35%；血小板下降3例，占2.61%；肝功能受損5例；占4.35%；腎功能受損4例，占3.78%；出血2例，占1.74%；心悸2例，占1.74%。對照組發生不良反應患者66例(62.86%)，部分患者也發生了1種以上反應；其中惡心、嘔吐16例，占15.23%；便秘14例，占13.33%；頭暈12例，占11.43%；排尿困難10例，占9.52%；胃痛10例，占9.52%；嗜睡9例，占8.57%；呼吸困難2例，占1.90%；心悸4例，占3.81%；血小板下降5例，占4.76%；肝功能受損8例；占7.62%；腎功能受損6例，占5.71%；出血4例，占3.81%。其中，試驗組13例患者發生了兩種以上的不良反應，而對照組發生兩種以上不良反應29例。試驗組明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)

表3 癌痛散聯合三階梯藥物治療惡性腫瘤骨轉移疼痛karnofsky評分比較，分)

3 討 論

疼痛是癌癥患者常見的癥狀之一，癌痛病因主要包括腫瘤因素，如腫瘤直接侵犯、壓迫局部組織或腫瘤轉移累及骨等組織所致；抗腫瘤治療相關性因素所致；非腫瘤性因素如其他并發癥等。癌痛患者常常出現焦慮、抑郁、煩躁、失眠、眩暈、乏力和納差等癥狀，嚴重影響著患者的生活質量。文獻報道，發生疼痛的機制主要有兩種：傷害感受性和神經病理性[10-11]，傷害感受性疼痛可進一步分為軀體痛和內臟痛[13]，神經病理性疼痛多表現為灼痛、刀割樣痛或電擊樣疼痛。研究表明，50%以上的惡性腫瘤患者和90%以上的進展期癌癥患者生活質量很差，其原因主要是常常受到癌痛的煎熬[13]，因此，癌痛治療是改善惡性腫瘤患者生活質量的重要措施之一。采用雙磷酸鹽配合三階梯鎮痛藥物治療骨轉移所致癌性疼痛具有較明顯的作用[14]。其中，三階梯原則要求癌痛治療必須按階梯、按時口服和個體化給藥。布洛芬緩釋片屬NSAIDS類藥物，具有對胃、肝、腎、骨髓、心臟的潛在損傷作用，長期口服會增加不良反應風險。鹽酸嗎啡緩釋片屬強阿片類鎮痛藥，治療癌痛療效較好，但惡心、嘔吐、便秘、排尿困難、尿潴留等不良反應發生率較高，特別是長時間、大劑量使用，這些不良反應更突出，以致患者的生存質量仍然下降。此外一部分患者可能存在某些基礎疾病如消化道潰瘍、前列腺肥大、痔瘡、血小板低下、習慣性便秘、眩暈等不適合采用三階梯藥物治療。

中醫藥在治療癌痛方面，具有特色和優勢，目前相關文獻報道較多。中醫理論認為，癌痛的發生是由于各種致病因素長期損傷人體，導致機體功能調節失常，氣滯血瘀，痰濕凝聚，熱毒積聚，形成瘢瘕、腫塊，阻滯經絡，不通則痛，故對癌癥疼痛的治療“以通止痛”為原則,針對“不通”則行活血化瘀、溫經散寒、祛風除濕、理氣化痰等法。癌痛散藥物由川烏、全蝎、地鱉蟲、天南星、樟腦、乳香、沒藥、梔子、龍腦香等十八味中藥組成。其中川烏具有祛風除濕、溫經散寒、消腫止痛功效，藥理學研究發現川烏所含烏頭堿可以發揮麻醉、鎮痛和抗腫瘤作用；天南星具有化痰止痛功效，藥理學發現具有鎮痛和抗腫瘤作用；地鱉蟲、乳香、沒藥活血止痛，全蝎通絡止痛，梔子清火止痛并且監制藥燥；龍腦香芳香走竄，具有引諸藥直達病所之作用，還是一種良好的透皮促進劑。此外，本組研究采用TDP治療儀配合癌痛散治療骨轉移癌性疼痛，其中TDP治療機是在電功率作用下發生的多種元素電磁波進入機體可以改善新陳代謝，提高細胞內各種酶的活性，增強機體的代謝能力和免疫功能，具有鎮痛，改善微循環，消除癥狀作用；因此，TDP配合癌痛散治療疼痛具有增強作用。本組研究諸藥組方嚴謹，科學周全，因此，療效較好且安全可靠。

本研究證實，采用癌痛散治療輕度癌性疼痛，其療效與布洛芬緩釋片相當，但是更加安全；癌痛散聯合鹽酸嗎啡緩釋片治療中重度癌痛，其鎮痛療效及生活質量提高顯著優于單用鹽酸嗎啡緩釋片；采用癌痛散治療癌性疼痛可以減輕患者的痛苦，提高患者的生存質量，而不良反應明顯減少；特別是針對輕度癌痛的治療癌痛散可以取代NSAIDS類藥物布洛芬緩釋片，尤其是對那些有禁忌或者不能耐受三階梯癌痛治療的患者更是一種有益的補充。研究還發現癌痛散使用后疼痛控制起效時間縮短，并且疼痛控制時間得到延長。需要指出的是本研究發現癌痛散治療骨轉移疼痛更加安全，與試驗過程中針對輕度疼痛患者單純使用癌痛散治療也有關系。鑒于目前研究樣本量還不夠大，癌痛散的治療作用還需要進一步擴大樣本量的多中心研究進行證實。

[1]Coleman RE.Skeletal complications of malignancy[J].Cancer,1997，80:1588-1594.

[2]Saad F,Olsson C,Schulman CC.Skeletal morbidity in men with prostate cancer：quality of life considerations throughout the continous of care[J].Eur Urol,2004,46:731-739.

[3]Cohen MZ,Easley MK,Ellis C,et al.Cancer pain management and the JCAHO′s pain standards:an institutional challenge[J].J Pain Symptom Manage,2003,25(6):519-527.

[4]Goudas LC,Bloch R,Gialeli-Goudas M,et al.The epidemiology of cancer pain[J].Cancer Invest,2005,23(2):182-190.

[5]Svendsen KB,Andersen S,Arnason S,et al.Breakthrough pain in malignant and non-malignant diseases:a review of prevalence,characteristics and mechanisms[J].Eur J Pain,2005,9(2):195-206.

[6]Portenoy RK.Cancer pain:epidemiology and syndromes[J].Cancer,1989,63(suppl):2298-2307.

[7]SerlinRC,MendozaTR,NakamuraY,etal.Wheniscancerpainmild,moderateorsevere?Gradingpainseveritybyitsinterferencewithfunction[J].Pain,1995,61(2):277-284.

[8]劉寶瑞，錢曉萍．臨床腫瘤學-基本理論與診療途徑[M]．北京:科學出版社，2007:116．

[9]姜文奇，張曉實.腫瘤生物治療學[M].廣州：廣東科技出版社，2005：843-847.

[10]Caraceni A,Weinstein SM.Classification of cancer pain syndromes[J].Oncology,2001,15(12):1627-1640.

[11]Hewitt DJ.The management of pain in the oncology patient[J].Obstet Gynecol Clin North Am,2001,28(4):819-846.

[12]Portenoy RK.Cancer pain:epidemiology and syndromes[J].Cancer,1989,63(suppl):2298-2307.

[13]田曉彩.癌癥疼痛治療新進展[J].醫學臨床研究，2007，24(1)：149.

[14]楊忠明,丁顯平.帕米膦酸二鈉聯合化療治療多器官惡性腫瘤骨轉移疼痛的臨床研究[J].現代預防醫學,2012,39(24)：6503-6505.

Clinical observation of pain control in malignment tumor with bone metastases by aitong powber*

YangZhongming1，3,XieGang2，LiaoDazhong1，PengLei3，MeiLin3，SongRuirong3，QiuYan3

(1.DepartmentofOncology,AffiliatedTraditionChineseMedicineHospitalofSouthwestMedicalUniversity,Luzhou,Sichuan646000China；2.DepartmentofOncology,SichuanIntegrativeMedicineHospital,Chengdu,Sichuan610041,China；3.DepartmentofOncology,PengzhouTraditionChineseMedicineHospital,Pengzhou,Sichuan611930,China)

[Abstract] Objective To study the curative effect and the significance of cancer pain treatment by aitong powber in malignant tumors with bone metastases.Methods Totally 220 cases with cancer pain for bone metastases were included,and divided into treatment group(n=115)and Contro group(n=105).In those cases with mild cancer pain,31 cases by aitong powber in treatment group and 30 cases by ibuprofen sustained-release tablets in control group；While in those cases with moderately and severe pain,84 cases by morphine hydrochloride sustained-release tablets combined with aitong powber in treatment group and 75 cases by only morphine hydrochloride sustained-release tablets in control group.The degree of pain,the pain working time，duration and karnofsky scores were obversed as clinical indicator；peripheral blood，liver and kidney function,electrocardiogram and abnormal symptoms were observed as safety indexes.Results The curative effect of mild pain cases in treatment group was similar to control group(P>0.05),curative effect of moderately and severe pain cases in treatment group was superior to control group(P<0.05),safety indexes of all cases compassion，the whole treatment group was superior to the whole control group(P<0.05).Conclusion Aitong powber may control cancer pain；the curative effect is approximate between aitong powber and ibuprofen sustained-release tablets,and aitong powber may replace ibuprofen treatment in those cases with mild pain.For moderately and severe pain，aitong powber combined with morphine hydrochloride sustained-release tablets is superior to the only morphine hydrochloride sustained-release tablets in pain control.Aitong powber may improve the quality of life，and lower adverse reactions and higher security.

malignant tumor；bone metastases；cancer pain；aitong powber；ibuprofen sustained-release tablets；morphine hydrochloride sustained-release tablets

? 著·

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.28.002

四川省中醫藥管理局科研基金資助項目(2014-C-049)；四川省衛生廳科研基金資助項目(120170)。 作者簡介：楊忠明(1969-)，主任醫師，博士，主要從事腫瘤中西醫臨床與基礎研究。

R730.6

A

1671-8348(2016)28-3893-03

2016-06-09

2016-07-29)