草酸艾司西酞普蘭對老年心力衰竭伴抑郁癥患者心功能的影響

[摘 要] 目的 探討草酸艾司西酞普蘭對老年慢性充血性心力衰竭伴抑郁患者生活質(zhì)量和心功能及血漿腦鈉肽（BNP）的影響。方法 將60例老年慢性充血性心力衰竭伴抑郁患者分治療組（31例）和對照組（29例），治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用草酸艾司西酞普蘭，起始量10mg/d，最高日劑量為20mg，每日晨頓服；而對照組只給常規(guī)藥物治療。6個月后觀察治療前后漢密頓抑郁量表（HAMD）評分、生活質(zhì)量評分、左心室射血分?jǐn)?shù)、血漿BNP水平。結(jié)果 使用草酸艾司西酞普蘭可使老年慢性充血性心力衰竭患者HAMD評分、生活質(zhì)量評分下降（P<0.01），心功能改善（P<0.01），BNP水平明顯下降（P<0.01）。結(jié)論 草酸艾司西酞普蘭可改善老年慢性充血性心力衰竭患者抑郁癥狀、生活質(zhì)量和心功能，且不良反應(yīng)少。

[關(guān)鍵詞] 草酸艾司西酞普蘭；充血性心力衰竭；抑郁癥；生活質(zhì)量評分；腦鈉肽

中圖分類號：R514.7文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A文章編號：1009-816X（2016）04-0288-03

慢性充血性心力衰竭是各種心血管疾病發(fā)展的最終階段，病死率高，而我國充血性心力衰竭患者抑郁癥發(fā)生率高（據(jù)報道有25.6%～60.9%），且可加重心力衰竭，影響機(jī)體功能和生活質(zhì)量。因此老年充血性心力衰竭伴發(fā)抑郁癥日益受到臨床醫(yī)師的關(guān)注。如果能有效控制此類患者的抑郁癥狀可使其生活質(zhì)量顯著提高，并能減輕家人和醫(yī)護(hù)人員的負(fù)擔(dān)[1]。本研究旨在探討草酸艾司西酞普蘭改善抑郁癥對老年充血性心力衰竭患者的生活質(zhì)量、心功能及腦鈉肽（BNP）的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料：選擇本院老年科2014年5月至2015年9月收住的老年慢性充血性心力衰竭伴發(fā)抑郁癥患者60例，均根據(jù)病史、體征、心電圖、胸部X片和超聲心動圖等檢查確診，其中高血壓性心臟病29例，冠心病29例，擴(kuò)張性心肌病2例。按照紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級，其中Ⅱ級26例，Ⅲ級24例，Ⅳ級10例；左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF值）均<40%；左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）均>55mm。選入的患者均有情緒低落、對生活及興趣愛好減退、睡眠障礙等表現(xiàn)；漢密頓抑郁量表（HAMD，24項版本）[2]評分均>17分。抑郁癥診斷符合中國精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)CCMD-3。將60例患者分成兩組，其中觀察組（同意抗抑郁治療）31例，男16例，女15例，年齡60～85歲，平均（68.76±3.14）歲，EF值27%～39%，平均（35.45±3.13）%，漢密頓抑郁量表評分18～28分，平均（22.30±1.45）分。對照組（不同意抗抑郁治療）29例，男15例，女14例，年齡61～87歲，平均（69.82±2.71）歲，EF值25%～38%，平均（36.92±2.54）%，漢密頓抑郁量表評分18～30分，平均（21.42±1.72）分。患者均簽署知情同意書，自愿納入本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）入選前用過抗抑郁藥物；（2）瓣膜病、先天性心臟病；（3）腦血管及嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病；（4）肝、腎功能嚴(yán)重異常。兩組在年齡、性別、抑郁程度、心功能分級方面等差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05），見表1。

1.2 治療方法：觀察組在按心力衰竭指南予常規(guī)抗心力衰竭治療（應(yīng)用洋地黃、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑、安體舒通、袢利尿劑及嚴(yán)格控制心衰的病因和誘因）基礎(chǔ)上加用草酸艾司西酞普蘭（四川科倫藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20080788）治療，起始劑量10mg/d，早餐后服，根據(jù)病情在治療2周或3周末適當(dāng)增加日劑量，至20mg/d，總療程為6個月。而對照組只予參照心力衰竭指南的常規(guī)心力衰竭治療。

1.3 標(biāo)本采集及BNP檢測：所有入選患者于治療前后晨起空腹抽取肘靜脈血5ml，置EDTA抗凝管中，并于半小時內(nèi)離心（3000r/min）5min，采用美國Re-LIA公司的免疫生化測定儀及試劑盒，嚴(yán)格按照說明書操作檢測BNP水平。

1.4 心臟彩色超聲心動圖檢查：由本院的彩超專科醫(yī)師操作，采用美國HP5500型彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率4.5MHz，在心尖四腔心切面來測定LVEDD，并利用Simpson單平面法計算LVEF。

1.5 觀察指標(biāo)：觀察兩組患者治療前后的生活質(zhì)量（明尼蘇達(dá)生活質(zhì)量調(diào)查表評分）及HAMD評分。并用TESS評定藥物不良反應(yīng)。在治療前后各檢查1次血、尿、糞常規(guī)，肝腎功能，血脂、血糖及12導(dǎo)聯(lián)心電圖以記錄不良反應(yīng)等情況。

1.6 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：

1.6.1 心功能療效評定：心功能療效判定根據(jù)《實用臨床心血管病學(xué)》（2009年第1版）制定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：治療后主要臨床癥狀，體征消失或明顯好轉(zhuǎn)，心功能改善≥2級。有效：心衰癥狀及體征減輕，心功能改善I級。無效：心功能改善<1級，或癥狀及體征無改善，甚至加重。

1.6.2 抑郁癥臨床療效評價[3]：以HAMD總分和治療的減分率作為統(tǒng)計指標(biāo)，減分率=（治療前總分-治療后總分）/治療前總分。減分率≥75%為痊愈，50%～74%為顯著進(jìn)步，25%～49%為好轉(zhuǎn)，<25%為無效。

1.7 統(tǒng)計學(xué)處理：采用SPSS18.0版統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理。計數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗；計量資料采用（x-±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后生活質(zhì)量調(diào)查結(jié)果及HAMD評分比較：兩組治療后生活質(zhì)量調(diào)查表評分及HAMD評分均下降（P<0.05），但下降幅度觀察組明顯大于對照組（P<0.01），見表2。

2.2 兩組患者治療前后BNP、LVEF及LVEDD結(jié)果比較：治療后兩組血漿BNP水平和LVEDD均有明顯下降（P<0.01），但觀察組改善更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療前后LVEF均有改善（P<0.05；P<0.01），見表3。

2.3 治療6個月后兩組抑郁癥狀改善情況：總有效率觀察組（93.54%）優(yōu)于對照組（69.96%）（χ2=6.05，P<0.05），見表4。

2.4 兩組患者治療前后心功能分級比較：兩組治療前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.26，P<0.01；χ2=4.24，P<0.05）。但治療后兩組比較差異也有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.31，P<0.05），表明治療組改善程度更佳，見表5。

2.5 不良反應(yīng)：兩組均完成研究，治療后復(fù)查血、尿、糞常規(guī)、肝腎功能未見明顯異常。觀察組中有1例出現(xiàn)頭暈、腹部不適，但癥狀輕微，不影響治療。

3 討論

抑郁等負(fù)性情緒可使老年慢性充血性心力衰竭患者生活質(zhì)量下降，加重其心臟自主神經(jīng)平衡的破壞，使交感神經(jīng)興奮，兒茶酚胺、白介素-6、腫瘤壞死因子-α釋放增加，且抗氧化的機(jī)體保護(hù)機(jī)制減弱，進(jìn)一步損害心臟功能，增加心力衰竭病死率[4]。反之，軀體疾病又可通過生理作用加重抑郁情緒，形成惡性循環(huán)，而抑郁是缺血性心血管疾病發(fā)生的獨立危險因素[5]。

對于慢性心力衰竭伴抑郁患者應(yīng)身心同治，并考慮抗抑郁藥對心血管的不良反應(yīng)。草酸艾司西酞普蘭是一種新型作用很強(qiáng)的選擇性5-HT再攝取抑制劑，據(jù)報道其作用為西酞普蘭右旋對映體作用的100倍[6]，對5-HT1A、5-HT2、多巴胺D1、腎上腺素能受體、膽堿能受體等受體沒有或很低的親和力，因此對心血管系統(tǒng)無明顯不良反應(yīng)，且具有良好的抗抑郁和焦慮的治療作用，安全性好[7]。充血性心力衰竭的發(fā)生發(fā)展可能與是否伴抑郁癥有一定關(guān)系，對心力衰竭患者同時進(jìn)行抗抑郁治療，不但利于提高患者的生活質(zhì)量，還可改善患者的心功能。

研究顯示，慢性心力衰竭患者血BNP水平與心室重構(gòu)高度相關(guān)，是反映左室舒張末的一個獨立判斷指標(biāo)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)，而與LVEDD、NYHA心功能分級呈正相關(guān)[8，9]。本文結(jié)果顯示：治療6個月后，兩組患者明顯改善了生活質(zhì)量，血漿BNP水平明顯下降，左室舒張功能得到明顯改善，LVEF有明顯上升，LVEDD也明顯降低，但觀察組的改善程度均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。表明對慢性心力衰竭伴抑郁患者進(jìn)行心力衰竭治療的同時給予草酸艾司西酞普蘭抗抑郁治療，因其具有抗血小板聚集和保護(hù)內(nèi)皮功能，減輕了炎癥反應(yīng)的作用[10]，并因控制了抑郁，減少了兒茶酚胺釋放和心肌耗氧量，從而隨著心搏出量的增加，LVEDD降低，減輕了對BNP系統(tǒng)的刺激，使BNP合成減少，心功能得到了明顯提高。

因此對老年充血性心力衰竭伴抑郁癥患者應(yīng)同時給予抗抑郁治療，可以有效地改善心衰患者的預(yù)后和生活質(zhì)量。

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