我院兒童抗感冒復方制劑說明書及不合理用藥處方分析

李　根，郭文玫，梁　華，王玉蘭（成都市婦女兒童中心醫院藥學部，成都　610091）

我院兒童抗感冒復方制劑說明書及不合理用藥處方分析

李根＊，郭文玫，梁華，王玉蘭（成都市婦女兒童中心醫院藥學部，成都610091）

目的：了解兒童抗感冒復方制劑現狀，為臨床合理用藥提供參考。方法：收集我院使用的兒童抗感冒復方制劑說明書，對其組分、規格、劑型、用量等進行統計；同時列舉2015年6－12月典型的不合理用藥處方進行分析。結果與結論：我院共有40種兒童抗感冒藥在用，包括14種化學藥和26種中成藥，其中15種藥品說明書中未標明兒童用量，占37.5%。抗感冒復方制劑種類多，規格、用量差異大，相同年齡/體質量兒童按照說明書服用不同藥品，同一組分含量相差較大，表明說明書中兒童用法用量需進一步完善。我院尚存在重復用藥、配伍禁忌、用量不適宜等不合理用藥現象。

兒童；抗感冒藥；復方制劑；說明書

感冒為臨床常見的一種疾病，多數情況為病毒引起的急性上呼吸道感染。感冒患者的臨床表現主要為咳嗽、頭痛和鼻塞等。我院為市三級甲等婦女兒童中心醫院，醫院信息系統（HIS）顯示，2015年我院兒科日均就診4 446人次，其中診斷為“（急性）上呼吸道感染”的日均657人次，占兒科就診總人次的14.8%。抗感冒藥多為復方制劑，由多種成分組成。美國一項歷時8年，針對兒童感冒、咳嗽用藥的調查顯示，復方制劑的應用占全部抗感冒、咳嗽藥的64.2%[1]。由于復方制劑組分復雜，重復用藥等不合理用藥現象甚為普遍，本研究對我院抗感冒復方制劑的說明書進行梳理，對其適應證、成分、兒童用量、劑型等進行分析，并就臨床常見的不合理用藥現象進行舉例說明，以促進抗感冒復方制劑的合理使用。

1　資料與方法

根據醫院《藥品供應目錄》統計在院使用的兒童抗感冒復方制劑，對其說明書進行梳理；通過HIS，時間范圍設置為“2015年6－12月”，樣本量設置為“1 000”，以“（急性）上呼吸道感染”為關鍵字在“診斷”字段中搜索，隨機抽選門診兒童處方1 000張，結合藥品說明書等進行分析，并按照《醫院處方點評管理規范（試行）》對其進行點評。

2　結果與分析

我院共有兒童抗感冒復方制劑40種，其中14種化學藥，26種中成藥。

2.1化學藥類說明書分析

2.1.1成分及藥理作用我院兒童抗感冒復方制劑（化學藥）的組分見表1。各組分藥理作用包括：（1）解熱鎮痛藥，通過減少前列腺素合成，使體溫調節中樞產生周圍血管擴張、出汗與散熱反射而發揮解熱作用，通過阻斷痛覺神經末梢沖動而發揮鎮痛作用，常用對乙酰氨基酚。（2）減充血劑，可使感冒患者腫脹的鼻黏膜和鼻竇的血管收縮，有助于緩解感冒引起的鼻塞、流涕和打噴嚏等癥狀，常用鹽酸偽麻黃堿。（3）抗組胺藥，通過阻斷組胺受體抑制小血管擴張，降低血管通透性，有助于消除或減輕普通感冒患者的打噴嚏和流涕等癥狀，常用馬來酸氯苯那敏。（4）鎮咳藥，常用中樞性鎮咳藥氫溴酸右美沙芬。（5）祛痰藥，常用惡心性祛痰藥愈創木酚甘油醚和黏液溶解劑鹽酸氨溴索。（6）其他組分，如中樞興奮藥咖啡因，可增強解熱鎮痛藥的作用，抵消抗組胺藥的嗜睡作用；維生素B1，可增強貝諾酯的解熱鎮痛作用；鹽酸克倫特羅則用于平喘等。

表1　我院兒童抗感冒復方制劑（化學藥）的組分Tab 1　Components of anti-cold compound preparations（chemical drugs）in our hospital

2.1.2年齡及體質量適用范圍經查詢14種藥品說明書，僅4種（28.6%）藥品說明書中可查到體質量范圍、全年齡段的推薦服用劑量；2種（14.3%）藥品說明書中僅可查到成人用量。另外8種（57.1%）藥品說明書中可查到10～12 kg，即1～2歲兒童的推薦服用劑量，詳見表2。3個合資企業藥品愈酚偽麻口服溶液（艾舒，上海強生）、酚麻美敏混懸液（泰諾，上海強生）和美敏偽麻溶液（惠菲寧，江蘇惠氏）說明書中均僅有2歲以上兒童推薦服用劑量，“惠菲寧”說明書【禁忌】項下注明“2歲以下兒童禁用”，可能與2008年FDA以具有潛在的嚴重甚至致死性威脅為由，建議OTC感冒咳嗽藥（CCMs）不應用于2歲以下兒童，部分制藥企業開始在OTC CCMs說明書上注明“2歲以下（部分廠家定為4歲以下）兒童禁用”有關[2-3]。

表2　藥品說明書可查詢到體質量/年齡范圍用量的抗感冒復方制劑（化學藥）Tab 2　Chemical drugs that inquires body weight/age range dosages in anti-cold compound preparations（chemical drugs）

當兒童體質量＞12 kg時，14種藥品中有12種藥品的說明書中可查到推薦服用劑量，占所有藥品的85.7%。

2.1.3組分實際用量下面以體質量12 kg兒童為標準，比較在各藥品說明書推薦的最大用量下，各組分的實際用量，詳見表3～表7。

按照對乙酰氨基酚兒童推薦劑量“每次10～15 mg/kg，每4～6 h服1次”[4]，體質量12 kg兒童用量為180 mg/次。本研究中含對乙酰氨基酚的3個藥品中其用量范圍為62.5～160.0 mg/次，即推薦劑量的34.7%～88.9%。

按照鹽酸偽麻黃堿兒童推薦劑量“2～6歲兒童，15 mg/次，4次/d”[5]，體質量12 kg兒童用量為15 mg/次。本研究中含鹽酸偽麻黃堿的6種藥品中鹽酸偽麻黃堿的用量為10.5～15.0 mg/次，即推薦劑量的70%～100%。

按照馬來酸氯苯那敏兒童推薦劑量“兒童每日0.35 mg/kg，分3～4次服”[6]，體質量12 kg兒童用量為4.2 mg/d。本研究中含馬來酸氯苯那敏的6種藥品中，1種藥品無兒童用量，另5種藥品中馬來酸氯苯那敏的用量為2～4 mg/d，即推薦劑量的47.6%～95.2%。

表3　抗感冒復方制劑（化學藥）中解熱鎮痛藥用量Tab 3　Dosage of antipyretic and analgesics in anti-cold compound preparations（chemical drugs）

表4　抗感冒復方制劑（化學藥）中減充血劑用量Tab 4　Dosage of decongestants in anti-cold compound preparations（chemical drugs）

表5　抗感冒復方制劑（化學藥）中抗組胺藥用量Tab 5　Dosage of antihistamines in anti-cold compound preparations（chemical drugs）

表6　抗感冒復方制劑（化學藥）中鎮咳藥用量Tab 6　Dosage of antitussive drug in anti-cold compound preparations（chemical drugs）

表7　抗感冒復方制劑（化學藥）中祛痰藥用量Tab 7　Dosage of expectorants in anti-cold compound preparations（chemical drugs）

按照鹽酸曲普利啶用量“1～6歲兒童0.8 mg/次”[7]，體質量12 kg兒童用量為0.8 mg/次。本研究中含鹽酸曲普利啶的1種藥品中，鹽酸曲普利啶的用量為0.6mg/次，即推薦劑量的75%。

按照氫溴酸右美沙芬兒童推薦劑量“2～5歲，7.5 mg/次”[8]，體質量12 kg兒童用量為7.5 mg/次。本研究中含氫溴酸右美沙芬的6種藥品中，1種藥品無兒童用量，另5種藥品中氫溴酸右美沙芬的用量從3.5～7.5 mg/次，即推薦劑量的46.7%～100%。

按照愈創木酚甘油醚兒童推薦劑量“2～6歲，50～100 mg/次”[9]，體質量12 kg兒童用量為50～100 mg/次。本研究中含愈創木酚甘油醚的6種藥品中，1種藥品無兒童用量，另5種藥品中愈創木酚甘油醚的用量為25～100 mg/次，即推薦劑量的25%～100%。

按照鹽酸氨溴索兒童推薦劑量“2～5歲，7.5 mg/次，2～3次/d”[9]，體質量12 kg兒童用量為7.5 mg/次。本研究中含鹽酸氨溴索的1種藥品中，鹽酸氨溴索的用量為7.5 mg/次，即推薦劑量的100%。

2.2中成藥類說明書分析

臨床實踐中，普通感冒的中西醫結合療法已被廣泛采用，中藥的泛用、誤用及其不良反應的報道逐年上升[10-11]。我院常用的抗感冒復方制劑中有26種中成藥，與化學藥抗感冒復方制劑相比，本研究中50%的中成藥存在沒有兒童推薦劑量的問題（詳見表8），且普遍存在說明書【不良反應】【禁忌】【注意事項】【藥物相互作用】等項目標注“尚不明確”“遵醫囑”等情況。

表8　我院兒童抗感冒復方制劑（中成藥）有無兒童用量統計Tab 8　Statistics of whether anti-cold compound preparations（Chinese medicines）had pediatric dosage or not in our hospital

中醫認為，感冒有風寒、風熱、暑濕、虛實夾雜等不同證候，在病程中還可見寒與熱的轉化或錯雜，所以在臨床上一定要根據病情輕重、病性寒熱、病變部位、體質虛實、有無兼證而選擇用方[12]。本研究考察了26個中成藥說明書的【功能主治】項，按照風熱感冒、風寒感冒、其他或未明確大致分為3類，詳見表9。由表9可以看出，【功能主治】中明確為風熱感冒的藥品9種，占34.6%；明確為風寒感冒的藥品2種，占7.7%；其他或未明確的藥品15種，占57.7%。

表9　抗感冒復方制劑（中成藥）的主要適應證Tab 9　Main indications of anti-cold compound preparations（Chinese medicines）

2.3劑型分析

40種抗感冒復方制劑中，顆粒劑19種，糖漿、口服溶液和混懸液等液體劑型17種，分散片、泡騰片、貼劑和片劑各1種。除1種片劑藥品外，其余39種藥品均為便于兒童使用的劑型，占全部藥品的97.5%；分劑量方便的液體劑型藥品占全部口服藥品的43.6%[13]，詳見表10。

表10　我院兒童抗感冒復方制劑劑型分布Tab 10　Formulation distribution of anti-cold compound preparations for children in our hospital

2.4不合理用藥舉例

隨機抽取的1 000張門診兒童處方中，發現有9張不合格處方，通過梳理舉例分析見表11。

表11　我院兒童抗感冒復方制劑不合理用藥舉例Tab 11　Examples of irrational drug use anti-cold compound preparations for children in our hospital

3　討論

3.1抗感冒藥復方制劑（化學藥）組分含量、用量有較大差異

按照本研究“2.1.3”項下分析，相同體質量兒童按照說明書服用不同藥品，同一組分含量相差可達推薦劑量的30%（鹽酸偽麻黃堿）～75%（愈創木酚甘油醚）不等，差異較大。

3.2說明書中的兒童用藥信息有待進一步完善

本研究涉及的40種藥品有15種藥品說明書中未標明兒童用量，占37.5%，特別是中成藥（13種）。一項對全國六大行政區的13家三級甲等兒童及婦幼專科醫院和2家兒科（具有重點專科資格）綜合醫院的調查顯示，用于兒童的1 053種藥品說明書中有兒童用藥信息的僅455種。在說明書各項目中，【臨床試驗】項中兒童用藥信息的覆蓋率最低，兒童專用藥品平均為9.35%，用于兒童的藥品平均為3.19%，說明兒童藥物臨床試驗幾乎是一個空白[15]。

3.3國家應繼續鼓勵兒童適宜劑型的研發

2014年，國家衛計委、國家發展改革委、國家食品藥品監管總局等六部門聯合印發《關于保障兒童用藥的若干意見》，在醫保、定價、新藥申報等方面創造有利條件鼓勵企業生產兒童專用藥品劑型。本文涉及的40種藥品中，服用方便的液體劑型僅占全部口服藥品的43.6%，其他如顆粒劑、泡騰片等雖然也為口服劑型中較適宜兒童服用的劑型，但如愈酚甲麻那敏顆粒，1歲以下兒童推薦服用量為1/4包，在拆分的過程中存在分劑量不精確、二次污染等安全隱患，還會造成浪費。

3.4不合理用藥

我院兒童抗感冒藥復方制劑不合理用藥主要涉及相同成分重復用藥、相似成分重復用藥、配伍禁忌、用量不適宜、中成藥聯用不適宜等方面。醫師和臨床藥師應加強學習，掌握復方制劑的配方組成、劑量和配伍禁忌，尤其是一些藥品通用名稱為“復方×”但未包含全部組分名稱簡稱的藥品（如復方福爾可定口服溶液、復方氫溴酸右美沙芬糖漿等）。

3.5合理使用中成藥

中醫師和西醫師均有中成藥處方權。據調查，西醫臨床應用中成藥占整個中成藥使用量的70%左右[16]。目前在西醫師開具中成藥處方，西藥師調配中成藥方面，還缺少相關法律法規。建議對西醫、西藥師定期開展中醫診治及中成藥使用的培訓并進行考核；開展中成藥專項處方點評[17]；在西醫開具中成藥時，建議完善臨床診斷，以便藥師更全面的審方，促進合理用藥，保障患者的用藥安全。

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[2]黃亮，陳力，韓璐，等.正確認識兒童感冒咳嗽藥的安全性問題[J].中國藥房，2010，21（1）：3.

[3]FDA.Public health advisory：FDArecommends that over-thecounter（OTC）cough and cold products not be used for infants and children under 2 years of age[EB/OL].（2013-08-19）[2016-01-25].http：//www.fda.gov/NewsEvents/ Newsroom/PressAnnouncements/2008/ucm051137.htm.

[4]衛生部合理用藥專家委員會.中國醫師藥師臨床用藥指南[M].重慶：重慶出版社，2009：1337.

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[11]黨海霞，王海南.中成藥臨床不合理應用現狀分析及對策探討[J].中國藥物警戒，2011，8（10）：606.

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[14] 中國醫師協會呼吸醫師分會，中國醫師協會急診醫師分會.普通感冒規范診治的專家共識[J].中華內科雜志，2012，51（4）：330.

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（編輯：晏妮）

Analysis of Drug Instruction and Irrational Prescription of Anti-cold Compound Preparations for Children in Our Hospital

LI Gen，GUO Wenmei，LIANG Hua，WANG Yulan（Dept.of Pharmacy，Chengdu Women&Children’s Central Hospital，Chengdu 610091，China）

OBJECTIVE：To explore the situation of anti-cold compound preparations for children，and provide reference for clinical rational drug use.METHODS：The drug instructions of anti-cold compound preparations for children were collected from our hospital and analyzed statistically in recpects of drug components，specifications，formulations and dosages of those preparations；typical irrational prescriptions from Jan.to May 2015 were also analyzed.RESULTS&CONCLUSIONS：40 kinds of anticold compound preparations for children were currently used in our hospital，including 14 chemical drugs and 26 Chinese medicine，in which，15 were not specified in the drug instructions for pediatric dosage（accounting for 37.5%）.Anti-cold compound preparations had many kinds，varied largely in specifications and dosages.The children with same constitution and age take different drugs according to the drug instructions，the dosages of the same component are greatly different，the child dosages in the drug instructions need to be further improved.There are problems of irrational drug use in our hospital，such as repeated medication，medicine incompatibility，in appropriate dose.

Children；Anti-cold medicines；Compound preparations；Drug instruction

R969.3；R978.1

A

1001-0408（2016）29-4053-05

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.29.06

＊副主任藥師。研究方向：醫院藥學。電話：028-87461791。E-mail：627045226@qq.com

（2016-02-25

2016-04-21）