中蒙藥治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的研究進(jìn)展

楊英慧　沈敬華

【摘要】中蒙藥治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA），藥物主要為具有明顯祛風(fēng)除濕療效的藥物、具有增強(qiáng)免疫功能的補(bǔ)元?dú)忸?lèi)藥物、全蝎等有毒類(lèi)藥物。免疫性研究證實(shí)，黃苓、黃連等可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，通過(guò)增強(qiáng)脾、肝等免疫腺細(xì)胞免疫功能，雷公藤、青風(fēng)藤、獨(dú)活、五加皮、威靈仙、川烏、草烏、木瓜等藥物抑制淋巴細(xì)胞、細(xì)胞免疫、體液免疫、自然殺傷細(xì)胞、非特異性免疫功能，有毒類(lèi)中藥與祛風(fēng)除濕類(lèi)藥物聯(lián)用，可起到協(xié)同增效作用，部分藥物也具有一定的免疫調(diào)節(jié)作用。蒙藥干預(yù)治療RA免疫學(xué)研究仍處于起步階段。

【關(guān)鍵詞】類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；中藥；蒙藥

【中圖分類(lèi)號(hào)】R593.22；R96 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】ISSN.2095-6681.2016.16.0.02

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種常見(jiàn)的慢性病，是老年人功能障礙的最常見(jiàn)病因之一，也是中青年人喪失勞動(dòng)能力的主要病因，我國(guó)RA發(fā)病率高達(dá)1%，在冬季較寒濕的南方廣泛流行[1]。中醫(yī)、蒙醫(yī)是我國(guó)民族醫(yī)學(xué)的重要組成部分，經(jīng)長(zhǎng)時(shí)間的實(shí)踐研究，許多中藥、蒙藥被證實(shí)是治療RA的理想藥物。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)中醫(yī)與蒙醫(yī)中抗風(fēng)濕藥物中的有效成分可對(duì)RA發(fā)病過(guò)程中的生理病理過(guò)程中起到直接或間接作用，進(jìn)而防治RA。本次研究試就中蒙藥治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)療炎實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展進(jìn)行概述。

1 中蒙醫(yī)治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎屬中醫(yī)“痹病”范疇，祛風(fēng)除濕藥物一般建議抗炎、鎮(zhèn)痛、免疫抑制作用，常用的藥物包括雷公藤、青風(fēng)藤、獨(dú)活、五加皮等，近年來(lái)隨著對(duì)RA病理機(jī)制的研究深入，人們開(kāi)始研究可作用于免疫系統(tǒng)的其它非祛風(fēng)除濕藥物，如黃苓、黃連、桂枝、杜仲、梔子花。蒙醫(yī)將類(lèi)風(fēng)濕性病變，稱(chēng)為“托列”病、“赫如胡”、“哈日協(xié)日烏素”等，近現(xiàn)代將其統(tǒng)一命名為“托列”。用于治療RA的蒙藥主要包括母牛尿、白云香、苦參、天門(mén)冬、梔子、羽毛、草烏、麝香、姜活、獨(dú)活等，同時(shí)大量應(yīng)用中藥中烏頭類(lèi)藥物。

2 中蒙醫(yī)治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物起效機(jī)制

RA是一種自身免疫病，故有關(guān)于中蒙醫(yī)治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物起效機(jī)制研究也集中在免疫學(xué)上，越來(lái)越多的學(xué)者認(rèn)為天然藥物治療RA的本質(zhì)便在于調(diào)節(jié)自身免疫，其中抑制免疫是關(guān)鍵。

2.1 中藥治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎對(duì)免疫影響

許多中藥都被證實(shí)可作用于免疫系統(tǒng)，如黃苓、黃連等可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，雷公藤、青風(fēng)藤、獨(dú)活、五加皮、威靈仙、川烏、草烏、木瓜等祛風(fēng)除濕藥物對(duì)淋巴細(xì)胞、細(xì)胞免疫、體液免疫、自然殺傷細(xì)胞、非特異性免疫功能均有明顯的抑制作用。

祛風(fēng)除濕藥物中雷公藤研究最為透徹，已被證實(shí)可抑制T細(xì)胞、B細(xì)胞免疫功能，得到大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)。雷公藤有效成分還可抑制免疫分子，抑制特異性IgG形成，調(diào)節(jié)外周血核細(xì)胞白介素釋放與分泌物，影響細(xì)胞轉(zhuǎn)錄。豨薟草可抑制免疫球蛋白G、T細(xì)胞增殖作用、調(diào)節(jié)循環(huán)免疫復(fù)合物、降低IL-1β、IL-6水平、抑制NO與TNF-α釋放等作用，抑制炎癥，改善病理反應(yīng)，從而治療RA。伸筋草被證實(shí)可抑制小鼠脾臟抗體形成細(xì)胞產(chǎn)生和分泌抗體能力，抑制體液免疫，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)其可有效抑制關(guān)節(jié)炎模型大鼠炎癥細(xì)胞數(shù)量，且呈現(xiàn)明顯的劑量依賴，抑制佐劑誘導(dǎo)的RA繼發(fā)病變。

近年來(lái)，對(duì)生物堿等祛風(fēng)除濕藥物抗風(fēng)濕主要活性成分研究越來(lái)越多，其中青風(fēng)藤首當(dāng)其沖。蔡輝等一項(xiàng)體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)青藤堿可抑制RA患者環(huán)瓜氨酸肽、抗原特異性T細(xì)胞體外活化與增殖[2]，另一項(xiàng)動(dòng)物研究顯示青藤堿可抑制RA患者T細(xì)胞分泌IFN等細(xì)胞因子，增加白介素（IL-4）釋放[3]，蘭紹陽(yáng)等體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)青藤堿可抑制混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)淋巴細(xì)胞增殖，調(diào)節(jié)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞免疫功能[4]。吳紅娟等一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，青藤堿可明顯降低RA模型大鼠患病關(guān)節(jié)液中IL-1β、PGE2含量，高配芳等在前人的基礎(chǔ)上，拓展了一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)青藤堿可通過(guò)調(diào)節(jié)RA患者細(xì)胞免疫因子，降低干擾素、IL-4水平，上調(diào)IL-4表達(dá)。另一項(xiàng)研究顯示，青藤堿可影響TLR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、髓樣分化因子88、TNF-a受體表達(dá)[5]。丁從珠等以膠原誘導(dǎo)建立CIA模型，對(duì)比模型組、注射青藤堿實(shí)驗(yàn)組大鼠血清骨破壞因子血清骨保護(hù)素（OPG）、核周因子κB受體活化因子的配體（RANKL）、白細(xì)胞介素17（IL-17）水平，結(jié)果顯示青藤堿可提高大鼠外周血OPG/RANKL比值，且這種作用呈現(xiàn)明顯的劑量依賴。除青藤堿外，苦參堿、烏頭堿等研究也較多，以氧化苦參堿為例，研究顯示其可顯著下調(diào)L929免疫抑制分子分泌，下調(diào)L929腫瘤細(xì)胞面抑制作用，還可下調(diào)colon26腫瘤細(xì)胞TGF-β、IL-10的分泌，苦參堿活該可提高小鼠血白血病吞噬能力，抑制IL-2產(chǎn)生與T細(xì)胞增殖。除這種除濕祛風(fēng)藥物中抗風(fēng)濕性活性成分大同小異，如三酮類(lèi)、生物堿類(lèi)、二萜類(lèi)，通過(guò)抑制免疫反應(yīng)起到控制疾病進(jìn)展的作用。

黃苓等可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能藥物可通過(guò)增強(qiáng)T細(xì)胞活性，其中富含苷類(lèi)等活性物質(zhì)，可起到正向免疫調(diào)節(jié)作用，通過(guò)誘導(dǎo)脾細(xì)胞等免疫細(xì)胞增加，提高細(xì)胞因子分泌水平，或通過(guò)提高溶血素水平等間接作用增強(qiáng)免疫功能[6-7]。張立國(guó)等對(duì)比5種黃酮有效部位不同組方的細(xì)胞抗炎、免疫、骨細(xì)胞修復(fù)活性，結(jié)果顯示不同藥材黃酮之間有出色的協(xié)同增效作用，骨碎補(bǔ)黃酮為主的組方促I(mǎi)L-1β分泌活性最強(qiáng)，紅花黃酮為主的組方促I(mǎi)L-6分泌活性最強(qiáng)，馬錢(qián)子、麻黃生物堿架五種黃酮混合物構(gòu)成的組方抑制PGE2分泌、促TNF-α分泌活性最強(qiáng)，單一的黃酮有效部位與生物堿構(gòu)成的組方中有效部位表現(xiàn)出較強(qiáng)的拮抗作用[8]。近年來(lái)，有毒類(lèi)中藥治療RA研究逐漸增多，如全蝎、蜈蚣、白花蛇、土鱉蟲(chóng)等，這些藥物治療RA主要用于通痹止痛、搜風(fēng)剔絡(luò)，現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)這些藥物與祛風(fēng)除濕類(lèi)藥物聯(lián)用，可起到協(xié)同增強(qiáng)作用，也具有一定的免疫調(diào)節(jié)作用，但這些藥物有效活性成分提取較困難。目前，非祛風(fēng)除濕類(lèi)藥物有效成分對(duì)RA免疫功能影響的研究并不多。

2.2 蒙藥治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎對(duì)免疫的影響

有關(guān)于蒙藥治療RA對(duì)免疫的影響研究并不多。李林等構(gòu)建了Ⅱ型膠原誘導(dǎo)性CIA大鼠模型，給予蒙藥方劑忠倫阿湯，治療60 g，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該方劑具有明顯的抗炎鎮(zhèn)痛作用[9]。劉洋等以甲醛和蛋清制作小鼠足跖腫脹模型，研究蒙藥花艽-6味丸對(duì)AA模型大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α等西部因子水平影響，結(jié)果顯示藥物對(duì)模型大鼠細(xì)胞細(xì)胞因子具有明顯的抑制作用[10]。高自立等建立CIA模型，以雷公藤、忠倫阿湯后，6周以ELISA測(cè)定抗CⅡ抗體、IL-1、IL-6、TNF-α等西部因子水平，結(jié)果顯示兩種藥物都可降低模型大鼠血各類(lèi)細(xì)胞因子水平。陳光榮登以文冠木乙醇提取物治療AA模型大鼠，結(jié)果顯示藥物實(shí)驗(yàn)組肝、脾、胸腺、腎上腺指數(shù)呈下降趨勢(shì)，且呈現(xiàn)明顯的劑量依賴。蒙藥干預(yù)治療RA免疫學(xué)研究仍處于起步階段，缺乏動(dòng)物病理組織免疫學(xué)研究。

3 討 論

從前文可以看出，中蒙藥RA并不取決于其是否為是否為祛風(fēng)除濕藥物，而是取決于不同藥物主要有效活性成分對(duì)免疫系統(tǒng)的作用。隨著免疫學(xué)研究的深入，風(fēng)濕病相關(guān)免疫系統(tǒng)功能、細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)、基因表達(dá)、信號(hào)通路也越來(lái)越透徹，這些都為中藥抗風(fēng)濕藥物、活性成分的篩選與藥理學(xué)研究奠定了基礎(chǔ)。今后，有必要從對(duì)免疫系統(tǒng)影響較強(qiáng)的藥物著手，利用體外、體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，以血液、組織為樣本，利用免疫學(xué)技術(shù)，深入研究中蒙藥藥物活性成分作用于免疫系統(tǒng)的機(jī)制，為新藥篩查、研發(fā)奠定理論基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)

[1] Grainger AJ，Rowbotham EL. Rheumatoid arthritis[J].Semin Musculoskelet Radiol，2013，17（1）： 69-73.

[2] 蔡 輝，姚茹冰，高佩芳.青藤堿對(duì)環(huán)瓜氨酸肽抗原特異性T細(xì)胞體外增殖的影響[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2011，24（1）：55-57.

[3] 李 凝，鄧 筠，周潔如，等.青藤堿對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者外周血輔助性T淋巴細(xì)胞17/調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞比例的影響[J].上海醫(yī)學(xué)，2013，36（3）：254-258.

[4] 紹 陽(yáng)，佘世鋒.青藤堿抑制混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)中淋巴細(xì)胞增殖的研究[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥，2012，21（10）：60-61.

[5] 邵繼征，田 瑤.青藤堿對(duì)家兔關(guān)節(jié)液中的精氨酸及瓜氨酸的抑制作用[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2013，33（13）：1029-1032.

[6] 高亞賢，郭亞春，肖麗君，等.穿山龍總皂苷含藥血清對(duì)IL-17和TNF-α誘導(dǎo)的大鼠滑膜細(xì)胞株RSC-364 NF-κB p65活性、STAT3及VEGF mRNA表達(dá)的影響[J].免疫學(xué)雜志，2012，28（10）：848-852.

[7] 楊興海，吳 杰.資木瓜皂苷對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的治療作用[A].全國(guó)第9屆天然藥物資源學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集，2010：645-647.

[8] 張立國(guó)，倪力軍，趙麗麗，等.五種黃酮有效部位的不同組方的細(xì)胞抗炎、免疫與骨細(xì)胞修復(fù)活性的比較[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)研究，2015，21（18）：149-153.

[9] 李 林，高自立，屈愛(ài)桃，等.蒙藥忠倫阿湯的抗炎鎮(zhèn)痛作用及對(duì)膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎大鼠足胖脹的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011，17（3）：184-186.

[10] 劉 洋，李培鋒，石瑞麗.花充-6抗炎作用及其機(jī)理研究[J].中國(guó)畜牧獸醫(yī)，2011，38（6）：147-150.

本文編輯：王 琦