發熱患者降鈣素原水平與血培養陽性檢出時間相關性

王新元，周　寧，祝　峰，張　惠

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發熱患者降鈣素原水平與血培養陽性檢出時間相關性

王新元，周寧，祝峰，張惠

目的探討降鈣素原(procalcitonin ，PCT)與血培養陽性時間(time to blood culture positivity ，TTP)，對發熱患者菌血癥感染嚴重程度的判斷及指導臨床診治價值。方法選擇2014-05至2016-04住院患者173例，血培養均為陽性，同時進行PCT水平的檢測。將患者按其是否發熱分為，發熱組139例與非發熱組34例，按發熱程度分低、中等、高熱及超高熱組，統計各組PCT和TTP，比較各組間PCT和TTP相關性。結果發熱組與非發熱組PCT、TTP兩項指標平均值分別為3.41 ng/ml,13.81 h和1.83 ng/ml、22.79 h。發熱組血清PCT水平高于非發熱組，TTP低于非發熱組。兩組間比較差異均有統計學意義(P<0.05)。發熱各組平均PCT分別為2.16 ng/ml、2.41 ng/ml、3.65 ng/ml、4.03 ng/ml。從低熱組到超高熱組PCT的變化結果表明，隨著發熱程度的加重，TCT含量呈逐漸上升趨勢，兩組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。TTP結果表明,從低熱組到超高熱組TTP呈逐漸下降趨勢。差異有統計學意義(P<0.01)。結論PCT與發熱患者菌血癥感染程度呈正相關，表明菌血癥越嚴重，PCT結果越高。TTP與發熱患者菌血癥感染程度呈負相關，表明菌血癥越嚴重，TTP結果越短。將PCT與TTP兩者結合檢測,對臨床預測感染程度有重要的參考價值。

降鈣素原；血培養陽性時間；發熱

目前，發熱現象是臨床血液感染常見癥狀之一。盡早明確細菌感染是贏得治療的關鍵，可對何時選擇使用抗菌藥提供重要依據。文獻[1]報道，每提前1 h使用有效抗菌藥物可增加7%～10%的生存率，感染患者如果得不到及時有效的診斷和治療，容易導致病情惡化，甚至引發嚴重敗血病，導致病死率快速增高，因此，高病死率與診斷延誤有重要的關聯[2-4]。本研究通過對發熱患者降鈣素原(procalcitonin ，PCT)、血培養陽性時間(time to blood culture positivity ，TTP)進行相關性分析，旨在評價患者血液感染嚴重程度，對臨床預測感染程度提供參考。

1　對象與方法

1.1對象選擇2014-05至2016-04我院治療血培養陽性患者173例，同時檢測PCT。年齡11～89歲，平均(48.5±18.8)歲，男143例，女30例。根據臨床是否發熱及發熱程度將其分為發熱組139例與非發熱組34例。各組間性別差異無統計學意義，具有可比性。

1.2儀器與方法患者入院1 d內進行PCT的測定及血培養。抽取靜脈血3.0 ml，分離血清，2 h內測定完畢，采用北京Hotgen上傳發光免疫分析儀及其配套試劑，采用上傳發光法測量PCT。同時抽取各5.0 ml血樣，進行需氧、厭氧雙瓶血培養，應用美國產BACTEC 9120型全自動血培養儀及其專用血培養瓶，嚴格按儀器及方法學操作。將139例發熱患者按發熱程度從低到高分為4組，低熱指體溫在37.5 ℃～38.0 ℃;中等發熱體溫在38.1 ℃～39.0 ℃；高熱指體溫在39.1 ℃～40.4 ℃;超高熱體溫在40.5 ℃以上。統計各組血清PCT和TTP，比較各組間PCT和TTP相關性。

1.3檢測標準通常認為健康人群PCT含量不高于0.30 ng/ml。而健康人群TTP應該60 h以上培養不生長細菌。

2　結　　果

2.1有無發熱PCT、TTP組統計發熱組與非發熱組兩組PCT和TTP。發熱組PCT為(3.41±1.72) ng/ml，非發熱組PCT為(1.83±1.88) ng/ml，明顯低于發熱組，差異有統計學意義(P<0.01)。發熱組TTP為(13.81±6.33) h，非發熱組TTP為(22.79±5.37) h，非發熱組TTP明顯高于發熱組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.01)。

2.2PCT和TTP發熱程度分組低熱組到超高熱組患者的結果為2.16±1.32 ng/ml逐漸增加到4.03±2.91 ng/ml，差異有統計學意義(P<0.05)。TTP低熱組到超高熱組患者的結果為27.35 h逐漸下降到10.46 h，差異有統計學意義(P<0.01，表1)。

組別例數PCT(ng/ml)TTP(h)低熱組312.16±1.3227.35±8.89中等熱組452.41±1.1822.60±7.71①高熱組333.65±2.32①13.27±5.33①超高熱組304.03±2.91①10.46±6.68①

注：與低熱組比較，①P<0.05

3　討　　論

3.1PCT應用價值PCT是降鈣素的前體物質，是近幾年發現的新型炎性反應因子，是一種具有激素活性的糖蛋白，由116個氨基酸組成。在正常情況下，無激素活性的降鈣素原是甲狀腺C細胞產生的，并由特殊蛋白酶分解降鈣素原成降鈣素。正常人的血液PCT濃度非常低，細菌感染后由炎性反應刺激后在全身多個器官組織產生，導致外周血液中PCT濃度升高。正常情況下血清PCT小于0.25 ng/ml,無細菌感染，不建議使用抗生素。 當PCT達0.25 ng/ml～2.0 ng/ml時,為多種疾病感染診斷臨界值[5]，也可作為肺部感染等多種疾病提供輔助診斷[6]，且于感染程度呈正相關。當PCT大于2.0 ng/ml時為膿毒血癥高危險狀態[7]。當PCT大于5.34 ng/ml時，嚴重敗血癥患者死亡危險性增高，所以PCT作為血液細菌感染的輔助診斷有很高的靈敏度。同時，在一些meta分析中，PCT作為預后的指標之一，可預測嚴重患者的預后[8-12]。本研究結果表明，發熱組與非發熱組PCT平均值分別為3.41 mg/ml和1.83 mg/ml,結果顯示發熱組PCT明顯高于非發熱組，兩組間差異有統計學意義。從低到高發熱各組平均PCT分別為2.16 ng/ml、2.41 ng/ml、3.65 ng/ml、4.03 ng/ml。表明隨著患者體溫不斷升高，PCT水平也隨之升高，呈正相關，患者感染程度不斷加重，PCT結果則越來越高，提示病情越嚴重。測定血清PCT水平，可以提示臨床醫師及時有效使用抗菌藥物，進行相應對癥治療，加快危險病情的轉歸。并且可以隨著抗菌藥物的有效應用，炎性反應的控制和病情的緩解，確定繼續使用抗生素的治療方案。如果PCT在治療3 d內下降30%，表明抗生素治療有效，可長期使用逐漸降至正常水平。因此，定量測定血清PCT水平，可作為細菌感染和早期預測、治療監控及預后的理想指標。

3.2全自動血培養儀的優勢血培養是臨床上最基礎也是普遍的血行感染病原體檢測方法之一[13]。發熱患者血培養陽性是血液感染診斷的金標準。因此，發熱患者在未使用抗菌藥物之前，均應進行血培養及細菌鑒定，以利于合理、有針對性的用藥[14]。TTP判斷是血液菌血癥、敗血癥診斷的最直接和重要指標檢測依據。與人工培養箱和普通血培養鑒定儀相比，BACTEC9120型全自動血培養儀有降低污染率，提高陽性檢出率的優勢，它是一種專門設計用于快速培養和檢測血液中細菌的自動化報警儀器。其工作原理是利用培養瓶中的營養液，供應適應環境中，針對大多數細菌的營養要求和生長特性，對受檢者血液中細菌進行繁殖。存在于培養瓶中的微生物會在培養液中進行新陳代謝，分解糖類產生CO2,瓶底的底物與CO2發生作用,經光照后可激發出熒光, CO2濃度的高低直接調控受激熒光強度的大小,儀器的光電探測系統測量熒光強度的水平,熒光的強弱與CO2濃度有關,而CO2的高低代表了微生物存在量的多少,儀器的電腦系統每10 min對檢測到的原始數據進行1次分析，判斷被測樣本是否有微生物的存在,遇有陽性判斷即會在第一時間自動報警提示。

3.3TTP應用TTP檢出時間長短主要取決于細菌代謝中產生和釋放的CO2的量及其增加的變化速度[3]。細菌繁殖含量呈幾何倍數增長，短時間內產生的大量CO2，血培養瓶底部產生熒光變化越快，TTP檢出時間越短，菌血癥患者的血液中細菌生長繁殖，可導致敗血癥的發生，釋放內毒素、外毒素也隨之不斷增加。因此，TTP反映感染患者血中細菌含量，也反映體內的內、外毒素的含量，導致PCT物質的釋放，使的血液中PCT含量進一步升高。有文獻報道，敗血癥患者以感染金黃色葡萄球菌和大腸埃希菌最為常見，金黃色葡萄球菌檢出時間TTP≤12 h，而大腸埃希菌檢出時間則TTP≤7 h，血培養金黃色葡萄球菌和大腸埃希菌檢出率分別為42.5%和25.5%，TTP檢出時間越短表示病情越重，風險越高[15，16]。本研究結果顯示，發熱組與非發熱組TTP檢出時間平均為13.81 h和22.79 h，發熱組TTP檢出時間明顯短于非發熱組，差異均有統計學意義(P<0.01)。比較發熱組從低熱、中等熱、高熱及超高熱平均TTP，各組間差異均有統計學意義。表明隨著發熱程度的增加，PCT水平逐漸上升，而TTP下降明顯，PCT與TTP呈負相關性變化趨勢。表明感染細菌總量越多，臨床癥狀越嚴重，所以臨床醫師應密切關注患者體溫及病情變化。與文獻[15]報道相關，患者體征、病情的嚴重程度呈負相關基本一致。PCT物質的釋放及TTP檢出時間，可用于呼吸、消化、神經系統及術后感染等多系統、多病種的監測。TTP大于7.4 h可認為患者死亡危險性低，這時使用有效、對細菌的抗菌治療，有利于患者的預后[17]。TTP具有對感染患者輔助診斷、提示病情的風險程度和指導臨床用藥的作用。有文獻報道，可用血培養陽性檢出時間評分(PCTTs)來判斷，PCTTs是建立在PCT及TTP基礎之上的綜合評定，可對于菌血癥及敗血癥患者的危險性早期預測，有高靈敏度的特點[3，15]。

綜上所述，TCT水平結合TTP變化，可應用于菌血癥患者危險性預測和判斷疾病嚴重程度。具有高敏感度，可以為臨床醫師提供輔助診斷及藥物使用的療效監測。由于本研究受樣本量的限制，未統計分析TTP血液感染的不同病原體之間的差異，以及PCT變化及抗菌藥物療效間的相關性，還有待下一步進行研究。

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(2016-05-31收稿2016-07-18修回)

(責任編輯郭青)

Correlations between procalcitonin level and time to blood culture positivity of febrile patients

WANG Xinyuan, ZHOU Ning, ZHU Feng，and Zhang hui.

Departmant of Clinical Laboratory, Jiangsu Provincial Corps Hospital,Chinese People’s Armed Police Force,Yangzhou 225003,China

ObjectiveTo explore the role of procalcitonin(PCT) and time to blood culture positivity (TTP) in evaluating the severity of bacteremia among febrile patients and the clinical implications. Methods173 hospitalized patients who were positive in bacterial culture and treated between May 2014 and April 2016, were enrolled in this study and detected with PCT . These patients were divided into two groups: fever group(n=139) and non-fever group (n=34); The fever group was further divided into low, medium, high and ultra-high fever groups. PCT and TTP were statistically analyzed and compared between the two groups.ResultsThe mean values of PCT and TTP were 3.41 ng/ml and13.81 h, respectively, in fever group, but 1.83 ng/ml and 22.79 h, respectively, in non-fever group. Serum PCT level of fever group was higher than that of non-fever group, but TTP of fever group was lower. PCT and TTP were significantly different between fever and non-fever groups (P<0.05). The mean values of PCT in four fever groups were 2.16 ng/ml, 2.41 ng/ml, 3.65 ng/ml and 4.03 ng/ml respectively. PCT level tended to increase from low fever to ultra-high fever groups. There was significant difference between these fever groups (P<0.05). The mean values of TTP in four fever groups were 27.35 h, 22.60 h, 13.27 h and 10.46 h respectively.There was significant difference between these fever groups (P<0.01).ConclusionsPCT is positively associated with bacteremia infection levels of febrile patients, while TTP is negatively associated. PCT and TTP values can play an important role in predicting the level of bacteremia infection .

procalcitonin;time to blood culture positivity; febrile

王新元，本科學歷，主管技師。

225003揚州， 武警江蘇總隊醫院檢驗科

周寧，E-mail:15052520202@sina.cn

R446.5；R446.11