依達拉奉聯合神經節苷脂治療急性腦梗死療效觀察

李寶柱，楊敏，劉穎 (.北京市和平里醫院神經內科，北京000；.北京市東城區和平里社區衛生服務管理中心保健科，北京000；.中國中醫科學院望京醫院門診，北京000)

·論著·

依達拉奉聯合神經節苷脂治療急性腦梗死療效觀察

李寶柱1，楊敏2，劉穎3
(1.北京市和平里醫院神經內科，北京100013；
2.北京市東城區和平里社區衛生服務管理中心保健科，北京100013；3.中國中醫科學院望京醫院門診，北京100102)

目的觀察急性腦梗死患者應用依達拉奉聯合神經節苷脂治療的臨床療效。方法選取和平里醫院神經內科2013年10月至2015年10月期間收治的急性腦梗死患者120例，按照隨機數表法隨機分為兩組，每組60例，觀察組給予依達拉奉聯合神經節苷脂治療，對照組給予單獨依達拉奉治療，均治療2周后，比較兩組患者的治療效果以及美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分、血清炎性因子[腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6 (IL-6)以及C反應蛋白(CRP)]變化及不良反應情況。結果觀察組患者的基本痊愈率及總有效率分別為16.67% (10/60)、86.67%(52/60)，明顯高于對照組的6.67%(4/60)、71.67%(43/60)，差異均有統計學意義(P＜0.05)；觀察組患者治療后的NIHSS評分為(2.18±1.27)分，均顯著低于治療前的(5.23±2.32)分和對照組治療后的(3.06±1.69)分，差異均有統計學意義(P＜0.05)；觀察組患者治療后的血清INF-α、IL-6以及CRP分別為(17.87±2.41)μg/L、(21.04±3.13)ng/L、(14.27±3.52)mg/L，均低于對照組的(22.47±4.26)μg/L、(29.52±5.95)ng/L、(19.49±2.58)mg/L，差異均有統計學意義(P＜0.05)；兩組患者治療期間均未出現肝腎損害等嚴重不良反應。結論依達拉奉聯合神經節苷脂治療急性腦梗死療效較單獨應用依達拉奉治療明顯提高，其可顯著改善患者神經功能和血清炎癥因子水平。

急性腦梗死；依達拉奉；神經節苷脂；臨床療效

急性腦梗死為神經外科常見腦血管疾病，具有發病率高、致殘率高、死亡率高的“三高”特點。關于急性腦梗死的治療一直都是醫學領域研究的重點，溶栓治療可盡快恢復腦組織供血，但受到治療時間、病情以及患者年齡等因素的影響，臨床推廣率不高[1]。神經保護劑治療急性腦梗死亦是治療腦血管疾病的重要方法，臨床治療沒有嚴格限制，可用于不適合溶栓治療的腦梗死患者。本研究對我院急性腦梗死患者應用神經保護劑依達拉奉聯合神經節苷脂治療，效果滿意，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2013年10月至2015年10月期間于和平里醫院神經外科住院治療的急性腦梗死患者120例，患者入院時均接受CT診斷或MRI診斷確診，符合第四屆全國腦血管病會議修訂的有關急性腦梗死診斷標準[2]；均為初次發病患者，治療前NIHSS評分均在1分及以上，均在發病72 h內接受治療，且治療時間均在一周以上，患者及家屬均知情同意；排除合并嚴重心、肝、腎重要臟器疾病患者及認知功能障礙患者。按照數字隨機法分為觀察組與對照組，每組60例。觀察組中男性40例，女性20例；年齡36～75歲，平均(57.02±4.55)歲；發病時間4～24 h，平均(15.52±2.63)h。對照組中男性37例，女性23例；年齡35～74歲，平均(58.72±4.73)歲；發病時間4～24 h，平均(16.42±2.44)h。兩組患者的一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法兩組患者均予以常規對癥支持治療，包括降脂、降壓、控制血糖以及脫水治療等。在此基礎上，觀察組患者予以依達拉奉注射液(西安利君制藥有限責任公司，規格：20 m L∶30 mg，國藥準字H20120042)30m L，加入0.9%氯化鈉注射液250m L靜脈滴注，在30m in內滴注完，2次/d；單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液(齊魯制藥有限公司，規格：2 m L∶20 mg，國藥準字H20046213)60m L，加入0.9%的氯化鈉注射液250m L靜脈滴注，在30m in內滴注完，1次/d。對照組患者給予單獨達拉奉注射液治療，治療方法和劑量同觀察組。兩組均為2周為一個療程，治療1個療程。

1.3 觀察指標應用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS評分)評定兩組患者治療前后評分變化，測定治療前后患者的血清炎性因子[腫瘤壞死因子-α (TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)以及C反應蛋白(CRP)]，統計治療期間不良反應發生情況。

1.4 療效標準參照第四次全國腦血管病會議[3]擬定療效標準。基本痊愈：治療后的神經功能缺損評分較治療前減少90%以上；顯效：治療后的神經功能缺損評分較治療前減少46%～90%；有效：治療后的神經功能缺損評分較治療前減少18%～45%；無效：以上指標均未達到。總有效率=(痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.5 統計學方法應用SPSS19.0統計學軟件進行數據分析，計數資料用率(%)表示，線間比較采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較觀察組患者的基本痊愈率及總有效率均高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后的NHISS評分比較兩組患者治療2周后的NHISS評分較治療前均顯著降低，但觀察組下降更為明顯，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的NIHSS評分比較(±s，分)

表2 兩組患者治療前后的NIHSS評分比較(±s，分)

注：與治療前比較，a P＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數60 60治療前5.23±2.32 5.32±2.37 0.210 2 0.833 9治療后2.18±1.27a 3.06±1.69a 3.224 4 0.001 6

2.3 兩組患者治療前后的血清炎性因子比較兩組患者治療2周后的血清炎性因子較治療前均顯著降低，但觀察組下降更為明顯，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

2.4 兩組患者不良反應比較兩組患者均未出現肝腎損害、血小板減少及格林巴利綜合征等嚴重不良反應。

表3 兩組患者治療前后的血清炎性因子比較(±s)

表3 兩組患者治療前后的血清炎性因子比較(±s)

注：與治療前比較，a P＜0.05。

組別IL-6(ng/L)CRP(mg/L)觀察組(n=60)對照組(n=60) t值P值INF-α(μg/L)治療前48.32±3.53 48.09±4.16 0.326 5 0.744 6治療后17.87±2.41a 22.47±4.26a 7.279 7 0.000 0治療前60.42±5.23 60.27±5.28 0.156 3 0.876 0治療后21.04±3.13a 29.52±5.95a 9.770 2 0.000 0治療前26.58±2.85 26.57±3.18 0.018 1 0.985 6治療后14.27±3.52a 19.49±2.58a 9.264 8 0.000 0

3 討論

腦缺血對腦組織造成的損傷是一個復雜的、多因素、多途徑相互作用的酶促級聯反應病理過程。當大腦組織供血中斷后，神經細胞能量也相繼耗竭，在大量乳酸堆積、神經遞質異常釋放以及自由基大量生產的共同作用下，最終造成神經細胞損害[4]。采用神經保護劑可阻斷上述級聯反應的發生，控制腦組織死亡，從而促進神經功能的恢復。研究顯示，自由基損傷鈣離子后向細胞內流，自由基與腦組織各種成分發生級聯反應后，損傷細胞結構，并影響細胞功能代謝，最終造成腦組織損傷[5]。因此，通過自由基清除劑可減少自由基對腦組織的損傷。

依達拉奉為臨床常見自由基清除劑，脂溶性高，其血腦屏障通過率高達60%，對黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶的活性有明顯抑制作用，還可以通過抑制脂質過氧化作用，有效清除腦組織中的氧化自由基和具有自爆毒性的羥基基團，降低氧自由基對腦組織血管內皮細胞的損害[6]。動物實驗表明，依達拉奉靜脈注射給缺血或缺血再灌注大鼠，可有效阻止腦水腫和腦梗塞進展，明顯改善大鼠臨床癥狀，抑制遲發性神經元死亡[7]。王江敏[8]研究顯示，依達拉奉還可以顯著降低腦梗死患者血清炎癥因子TNF-α和IL-6水平。神經節苷脂為一種含有唾液酸的鞘脂類，為一種新型的興奮性氨基酸受體拮抗劑。趙玉娟[9]研究發現，神經苷脂可以通過激活腦組織Na+-K+-ATP酶，減輕腦細胞水腫狀況，起到保護腦神經的作用；同時，神經節苷脂還可以增強神經生長因子活性，促進新神經網絡的形成，修復受損的腦神經。

在本研究中，將依達拉奉聯合神經節苷脂用于治療急性腦梗死，結果顯示觀察組患者治療總有效率達到了86.67%，較對照組的71.67%顯著提高。兩組治療2周后的NIHSS評分均顯著降低，提示兩種藥物聯合應用對急性腦梗死患者神經功能有恢復作用。觀察組患者治療后的NIHSS評分較對照組下降幅度更大，表明兩種藥物聯合應用較單獨使用達拉奉治療更能改善患者神經功能。INF-α為常見血清炎癥標志物之一，是單核巨細胞分泌的細胞因子，參與腦缺血的病理過程，可通過介導IL-6的產生，對腦組織血管內皮細胞直接產生影響。IL-6為活化的T細胞和成纖維細胞產物，不僅可以使B細胞前體成為產生抗體的細胞，還可以增強自然殺傷細胞的破裂和分解功能[10]。CRP為機體受到感染或組織損傷時血清中一些急劇上升的蛋白質。在本研究中，兩組患者治療后的血清炎癥因子INF-α、IL-6以及CRP均顯著下降，且觀察組患者下降更為明顯；這與顧群等[11]研究結果一致，提示依達拉奉聯合神經節苷脂可顯著降低血清中的炎性因子，減輕腦組織和神經細胞損傷。兩組均未見嚴重不良反應，提示聯合用藥是安全可行的。

綜上所述，依達拉奉聯合神經節苷脂用于治療急性腦梗死的療效較單獨使用依達拉奉治療更好，可顯著改善患者神經功能和降低血清炎性因子，值得臨床推廣應用。

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Curative effect of edaravone com bined w ith ganglioside on patients w ith acute cerebral infarction.

LIBao-zhu1, YANGMin2,LIU Ying3.1.Departmentof Neurology,Beijing HepingliHospital,Beijing 100013,CHINA;2.Departmentof HepingliHealth,Dongcheng District Community Health ServiceManagement Center,Beijing 100013,CHINA;3.Department ofOutpatient,Wangjing HospitalofChina Academy of TraditionalChineseMedicine,Beijing 100102,CHINA

Objective To observe clinical curative effect of edaravone combined w ith ganglioside on patients w ith acute cerebral infarction.M ethods A totalof 120 cases of patientsw ith acute cerebral infarction,who adm itted to Departmentof Neurology of HepingliHospital from October 2013 to October 2015,were selected and divided into the observation group(treated w ith edaravone and ganglioside treatment)and the control group(only treated w ith edaravone therapy)according to the random number tablemethod,w ith 60 cases in each group.Two weeks after treatment, the treatmenteffects,National Institutesof Health Stroke Scale(NIHSS)score,serum inflammatory factors[C-reactive protein(CRP),tumor necrosis factor-α(TNF-α),and interleukin-6(IL-6)]and adverse reactions of the two groups were compared.Resu lts The basic recovery rate and total effective rate of the observation group[16.67%(10/60), 86.67%(52/60),respectively]were significantly higher than those of the control group[6.67%(4/60),71.67%(43/60), respectively](P＜0.05);the NIHSS score after treatment in the observation group[(2.18±1.27)points]were significantly lower than thatbefore treatment[(5.23±2.32)points]in the observation group and thatafter treatment in the control group[(3.06±1.69)points](P＜0.05).After treatment,the serum INF-α,IL-6 and CRP of the observation group [(17.87±2.41)μg/L,(21.04±3.13)ng/L,(14.27±3.52)mg/L,respectively]were significantly lower than thoseof the controlgroup[(22.47±4.26)μg/L,(29.52±5.95)ng/L,(19.49±2.58)mg/L](P＜0.05).Therewere no severe adverse reactions such as liver and kidney damage in the two groups during the treatmentperiod.Conclusion Edaravone combined w ith ganglioside has higher curative effect than single application of edaravone in the treatmentof acute cerebral infarction, which can significantly improve the neurological function and serum inflammatory factor levels.

Acute cerebral infarction;Edaravone;Ganglioside;Curative effect

R743.33

A

1003—6350（2016）16—2612—03

2016-03-06)

doi∶10.3969/j.issn.1003-6350.2016.16.011

李寶柱。E-mail：lijinokmijn@163.com