依那普利對老年糖尿病合并高血壓患者血清APN、血漿AngⅡ和Leptin水平的影響

代建萍，劉先霞，黃茂莘，王麗香(海南省農墾總醫院東湖門診部，海南海口570203)

·論著·

依那普利對老年糖尿病合并高血壓患者血清APN、血漿AngⅡ和Leptin水平的影響

代建萍，劉先霞，黃茂莘，王麗香
(海南省農墾總醫院東湖門診部，海南海口570203)

目的觀察老年糖尿病(DM)合并高血壓(HT)患者血清脂聯素(APN)、血漿血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)及血漿瘦素(Leptin)水平的變化，并探討血管緊張素轉換酶抑制劑依那普利對其影響。方法選擇2013年12月至2015年12月在我院門診就醫的老年DM血壓正常患者(A組)和老年DM合并HT患者(B組)各50例，以體檢健康老年人50例作為對照組(C組)，測定并比較三組受檢者的血清APN和血漿AngⅡ和Leptin水平，并觀察依那普利對老年DM合并HT患者血清APN和血漿AngⅡ和Leptin水平的影響。結果與C組[APN(7.79±1.28)mg/L、AngⅡ(55.62±8.98)ng/L、Leptin(9.18±2.13)ng/m L]相比，A組[APN(5.25±1.27)mg/L、AngⅡ(92.51±14.79)ng/L、Leptin (16.88±2.97)ng/m L]和B組[APN(3.21±1.53)mg/L、AngⅡ(152.12±21.56)ng/L、Leptin(24.89±4.96)ng/m L]DM患者血清APN明顯降低、血漿AngⅡ升高、Leptin水平明顯升高，差異均具有統計學意義(P＜0.05)。B組患者血清APN與其MAP呈負相關(r=-0.56，P＜0.05)；血漿AngⅡ與患者MAP呈明顯正相關(r=0.69,P＜0.05)；Leptin水平與MAP呈明顯正相關(r=0.59，P＜0.05)；血清APN與血漿AngⅡ則呈現顯著負相關(r=-0.55，P＜0.05)。老年DM合并HT患者應用依那普利治療后，患者在血壓降低的同時其血清APN明顯升高[治療前(3.21±1.53)mg/L，治療后(6.53±0.91)mg/L]，AngⅡ[治療前(152.12±21.56)mg/L，治療后(106.32±18.94)mg/L]和Leptin水平[治療前(24.89±4.96)mg/L，治療后(18.33±3.28)mg/L]明顯降低，差異均具有統計學意義(P＜0.05)。結論血清APN降低、血漿AngⅡ和Leptin水平升高可能是老年DM發生HT的重要原因；依那普利可使老年DM合并HT患者血清APN水平明顯降低，AngⅡ和Leptin水平明顯升高。

糖尿病；高血壓；血清脂聯素；血管緊張素Ⅱ；血漿瘦素

老年糖尿病(diabetesmellitus，DM)合并高血壓(hypertension，HT)是臨床較為常見的病例，兩者的同時存在增高了心腦血管疾病發病率和死亡率[1]。隨著基礎醫學和臨床醫學對老年糖尿病(DM)合并高血壓(HT)的研究逐步深入，脂肪細胞因子與糖尿病合并高血壓的關系成為了目前研究的熱點[2-3]。依那普利(Enaiapril)是血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)，對糖尿病腎病患者心血管事件發生有良好預防作用，能明顯改善老年DM合并HT患者的癥狀[4]。本研究測定了老年DM合并HT患者血清APN、血漿AngⅡ和Leptin水平，并觀察依那普利對它們的影響，以探討血清APN、血漿AngⅡ和Leptin水平在老年DM合并HT發病中的可能作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2013年12月至2015年12月經我院門診診斷為老年DM患者100例，診斷均符合世界衛生組織1999年糖尿病診斷標準。以2010年中國高血壓防治指南相關內容為高血壓診斷標準。以是否合并高血壓為界限分為血壓正常組(A組)和合并高血壓組(B組)。A組患者50例，其中男性25例，女性25例；年齡59～84歲，平均(67.67±8.27)歲；糖尿病病程5～16年，平均8.5年。B組患者50例，其中男性24例，女性26例；年齡61～86歲，平均(68.29±8.81)歲；糖尿病病程7～17年，平均8.6年。同時選擇在我院體檢健康的老年人50例為正常對照組（C組），其中男性26例，女性24例；年齡60～85歲，平均(67.93±9.68)歲。三組受檢者的性別、年齡、病程等基本資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 觀察指標與檢測方法觀察指標主要有平均動脈壓(MAP)、血清APN、血漿AngⅡ和Leptin水平。MAP采用標準水銀柱式袖帶血壓計進行測定，測受試者右上臂血壓，取連續3次(每次間隔5m in)測定的平均值進行計算，平均動脈壓(MAP)=舒張壓+1/3脈壓差。于清晨受試者空腹時采取其肘靜脈血5m L，分離血清，置于-70℃保存以測定血清APN、血漿AngⅡ和Leptin水平。采用酶聯免疫法測定血清APN和Leptin水平，放免法測定AngⅡ。

1.3 給藥方法對合并高血壓組患者在采取血標本后給依那普利10mg口服，每日一次，以2周為一個療程。

1.4 統計學方法應用SPSS17.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，采用Person直線相關分析兩指標間的相互關系。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組受檢者血清APN、血漿AngⅡ、Leptin水平比較與C組相比，A組與B組DM患者血清APN明顯降低、血漿AngⅡ升高、Leptin水平明顯升高，差異均具有統計學意義(P＜0.05)。B組DM患者血清APN明顯低于A組，而血漿AngⅡ和Leptin水平明顯高于A組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 B組患者MAP、APN、AngⅡ、Leptin間相互關系老年DM合并HT患者血清APN與其MAP呈現負相關（r=-0.56，P＜0.05）；血漿AngⅡ與患者MAP呈明顯正相關（r=0.69，P＜0.05）；Leptin水平與MAP呈明顯正相關(r=0.59，P＜0.05)；血清APN與血漿AngⅡ則呈現顯著負相關(r=-0.55，P＜0.05)。

表1 三組受檢者血清APN、血漿AngⅡ和Leptin水平比較(±s)

表1 三組受檢者血清APN、血漿AngⅡ和Leptin水平比較(±s)

注：a，與C組比較P＜0.05，其中APN：t AC=9.96，P AC＜0.05，t BC=16.23，P BC＜0.05；AngⅡ：t AC=15.07，PAC＜0.05，t BC=29.21，P BC＜0.05；Leptin：t AC= 14.89，P AC＜0.05，t BC=20.57，P BC＜0.05。b，與A組比較P＜0.05，APN，t AB=7.25，P AB＜0.05，AngⅡ，t AB=16.12，P AB＜0.05，Leptin：t AB=9.79，P AB＜0.05。

組別A組B組C組例數50 50 50 APN(mg/L) 5.25±1.27a 3.21±1.53ab 7.79±1.28 AngⅡ(ng/L) 92.51±14.79a 152.12±21.56ab 55.62±8.98 Leptin(ng/m L) 16.88±2.97a 24.89±4.96ab 9.18±2.13

2.3 B組患者治療前后APN、AngⅡ、Leptin水平比較老年DM合并HT患者應用依那普利治療后，患者血壓降低的同時其血清APN明顯升高(P＜0.05)，AngⅡ和Leptin水平明顯降低(P＜0.05)，差異均具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 B組患者治療前后APN、AngⅡ、Leptin水平比較±s，n=50)

表2 B組患者治療前后APN、AngⅡ、Leptin水平比較±s，n=50)

組別MAP(mmHg)APN(mg/L)AngⅡ(ng/L)Leptin(ng/m L)治療前137.91±14.66 3.21±1.53 152.12±21.56 24.89±4.96治療后102.73±10.35 6.53±0.91 106.32±18.94 18.33±3.28 t值13.86 13.18 11.28 7.80 P值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

3 討論

隨著我國人口老齡化進程的加快，老年糖尿病（DM）患者越來越多，而老年糖尿病常常伴有慢性并發癥。糖尿病慢性并發癥引起的死亡人數僅次于心腦血管疾病、惡性腫瘤，是導致我國每年死亡人口增加的第三位原因。高血壓是老年DM患者引發心、腦、腎等臟器功能衰竭等慢性合并癥，是加快糖尿病進展的一個催化因素[5]。糖代謝的異常是糖尿病與高血壓共同發病主要原因，20%～50%的糖尿病患者都會發生糖尿病腎病[6]。相關研究顯示Leptin水平與高血壓發病密切相關[7]。本研究通過與健康對照組相比，發現合并高血壓組與血壓正常組DM患者血清APN明顯降低、血漿AngⅡ和Leptin水平明顯升高，而合并高血壓組DM患者血清APN明顯低于血壓正常組、血漿AngⅡ和Leptin水平明顯高于血壓正常組。由此可推測老年DM發生HT的重要原因可能是血清APN降低、血漿AngⅡ和Leptin水平升高。

第二代血管緊張素轉換酶抑制劑依那普利，可以通過抑制血管緊張素轉換酶(ACE)來抑制Ang I轉化生成AngⅡ，從而發揮治療高血壓作用，同時還能減輕對脂肪組織合成APN的抑制，提高患者血清APN水平[8]。有研究表明，老年DM合并HT的發病過程中患者血漿AngⅡ水平升高對其血清APN水平降低有影響[9]。本研究結果提示：血清APN與患者MAP呈負相關，血漿AngⅡ與患者MAP呈正相關，血清APN與血漿AngⅡ呈負相關。Leptin水平與患者MAP呈明顯正相關。經依那普利治療后，老年DM合并HT患者血壓降低，患者血清APN明顯升高，血漿AngⅡ水平和Leptin水平降低。

本研究結果表明，血清APN降低、血漿AngⅡ和Leptin水平升高是老年DM發生HT的重要原因。應用血管緊張素轉化酶抑制劑依那普利對老年DM合并HT患者進行治療，使患者血清APN明顯升高、血漿AngⅡ水平和Leptin水平明顯降低，為應用血管緊張素轉換酶抑制劑治療老年糖尿病合并高血壓治療提供可靠的理論基礎。

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[4]張改紅.依那普利聯用硝苯地平緩釋片治療2型糖尿病合并高血壓36例[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2011,9(7)∶884-885.

[5]顧亞萍.依那普利聯用硝苯地平緩釋片治療2型糖尿病合并高血壓的療效觀察[J].海南醫學,2012,23(8)∶25-26.

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[8]卞海洪,蔣廷波.依那普利聯合吲達帕胺治療糖尿病合并高血壓的臨床分析[J].淮海醫藥,2011,29(4)∶297-299.

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Effect of enalapril on adiponectin,AngⅡand Leptin in patients w ith diabetes mellitus comp licated w ith hypertension.

DAIJian-ping,LIU Xian-xia,HUANGMao-xin,WANG Li-xiang.Ambulant Clinic of East Lake,Hainan ProvincialNongken GeneralHospital,Haikou 570203,Hainan,CHINA

Objective To observe the changes of serum adiponectin(APN),plasma angiotensinⅡ(AngⅡ) and Leptin levels in elderly patientsw ith diabetesmellitus(DM)complicated w ith hypertension(HT).Methods Fifty elderly DM patientsw ith normalblood pressure(group A)and 50 elderly patientsw ith DM complicated w ith HT(group B)in our hospital from December 2013 to December 2015 were selected.At the same time,50 healthy elderly subjects of physical exam ination were enrolled as the control group(group C).The levels of serum APN,plasma AngⅡand Leptin weremeasured and compared between the three groups.The effectof enalapril on levels of serum APN,plasma AngⅡand Leptin were observed.Results Compared w ith group C[APN(7.79±1.28)mg/L,AngⅡ(55.62±8.98)ng/L, Leptin(9.18±2.13)ng/m L],the APN levelwere significantly decreased,AngⅡlevelwere increased,and Leptin levels were significantly increased in group A[(5.25±1.27)mg/L,(92.51±14.79)ng/L,(16.88±2.97)ng/m L]and group B [(3.21±1.53)mg/L,(152.12±21.56)ng/L,(24.89±4.96)ng/m L],P＜0.05.The levelsof serum APN werenegatively correlated w ith MAP in group B(r=-0.56,P＜0.05);Plasma AngⅡwas significantly positively correlated w ith MAP(r=0.69, P＜0.05);The levelof Leptinwas significantly positively correlated w ith MAP(r=0.59,P＜0.05);Serum APN and plasma AngⅡshowed significantnegative correlation(r=0.55,P＜0.05).After treatmentw ith enalapril for elderly DM patients complicated w ith HT,w ith the decrease of blood pressure,the serum APN significantly increased[(3.21±1.53)mg/L vs (6.53±0.91)mg/L],while AngⅡ[(152.12±21.56)mg/L vs(106.32±18.94)mg/L]and Leptin levels[(24.89±4.96)mg/L vs(18.33±3.28)mg/L]were significantly decreased,w ith statistically significantdifference(P＜0.05).Conclusion Level decrease in APN and increase in AngⅡand Leptinmay be the important reasons for the occurrence of HT in elderly DM.Enalapril can significantly reduce the serum APN levels in elderly patientsw ith DM complicated w ith HT,and increase theAngⅡand Leptin levels.

Diabetesmellitus(DM);Hypertension(HT);Adiponectin(APN);AngiotensinⅡ(AngⅡ);Plasma Leptin

R587.1

A

1003—6350（2016）16—2589—03

2016-02-25)

doi∶10.3969/j.issn.1003-6350.2016.16.004

代建萍。E-mail：jianpingdai@163.com