硒與腫瘤的深入研究

徐泱

硒是人體必需的微量元素之一，具有非常廣泛的生物學(xué)功能，特別在惡性腫瘤的防治中有著重要作用。但硒的安全濃度和致毒濃度范圍非常狹窄，過(guò)量補(bǔ)硒同樣也會(huì)對(duì)機(jī)體造成傷害。

硒的抗腫瘤機(jī)制

早在20世紀(jì)60年代，流行病學(xué)研究已顯示：低血硒水平與白血病、淋巴瘤、宮頸癌、乳腺癌等發(fā)病率增高密切相關(guān)。在多個(gè)體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究中，人們發(fā)現(xiàn)硒能有效抑制體外及體內(nèi)肝癌、乳腺癌、肺癌、結(jié)腸癌等細(xì)胞的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。硒對(duì)腫瘤細(xì)胞影響的內(nèi)在機(jī)制國(guó)內(nèi)外已有很多研究，大致可集中在以下幾個(gè)方面：①通過(guò)抑制蛋白激酶C等的活性，影響細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)；②降低細(xì)胞能量代謝，抑制細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖；③調(diào)控 Bcl-2及 Bax基因，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞程序性死亡；④抑制轉(zhuǎn)錄因子等氧化還原調(diào)節(jié)蛋白，影響致癌物的體內(nèi)代謝，降低致癌物活性；⑤通過(guò)調(diào)節(jié)谷胱甘肽過(guò)氧化物酶的活性等，保護(hù)細(xì)胞膜、體內(nèi)蛋白質(zhì)及DNA大分子的結(jié)構(gòu)和功能，增強(qiáng)其修復(fù)能力，對(duì)抗和減輕致癌物的傷害；⑥其他作用如抑制腫瘤組織血管生成、逆轉(zhuǎn)腫瘤耐藥、增加腫瘤特異性免疫等。

硒在臨床腫瘤防治中的應(yīng)用

美國(guó)一項(xiàng)有一千余例癌癥患者參加的歷時(shí)13年的臨床研究顯示，每日補(bǔ)硒200微克，癌癥死亡率下降50%，癌癥總發(fā)病率下降37%。美國(guó)食品藥品管理局也明確肯定硒能降低患癌風(fēng)險(xiǎn)。幾項(xiàng)針對(duì)接受化療的癌癥患者所做的臨床試驗(yàn)證實(shí)，在化療期間每日口服亞硒酸鈉，可顯著減少因化療藥物導(dǎo)致的腎毒性、心臟毒性及骨髓抑制等副作用。此外，有臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示，補(bǔ)硒能降低腫瘤患者因放療所造成的腫瘤周圍正常組織的損害及常見(jiàn)不良反應(yīng)，如頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、白細(xì)胞減少、免疫系統(tǒng)破壞等。

含硒抗腫瘤藥物和保健品

研究證實(shí)，無(wú)機(jī)硒化合物脂溶性差，難透過(guò)細(xì)胞壁，易在體內(nèi)蓄積，副作用大，很難直接作為抗腫瘤藥物。因此，含硒抗腫瘤藥物研發(fā)主要在有機(jī)硒化合物。有機(jī)硒化合物具有抗腫瘤活性高、毒性低、生物相容性好的特點(diǎn)，有機(jī)硒化合物早期主要為硒代抗代謝物（如硒代氨基酸、硒代嘌呤等），后期研發(fā)的生物大分子硒化合物，如硒酵母、硒多糖、依布硒啉、硒唑呋喃等，在生物活性方面表現(xiàn)出更佳的功效。此外，近年的研究發(fā)現(xiàn)，納米硒具有無(wú)機(jī)硒和有機(jī)硒所特有的功能，能夠被人體所吸收和利用，其機(jī)制與有機(jī)硒化合物抗腫瘤相似，且毒性小，能解決硒有效劑量和毒性劑量之間范圍比較窄的問(wèn)題。

硒在腫瘤防治中的爭(zhēng)議

近年來(lái)，硒在腫瘤防治中的作用存在一定爭(zhēng)議。來(lái)自美國(guó)的一個(gè)臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，單獨(dú)或聯(lián)合使用硒不能降低前列腺癌發(fā)生率，且Ⅱ型糖尿病發(fā)生率顯著增加。該研究提示，患者體內(nèi)的基礎(chǔ)血硒水平是決定補(bǔ)硒能否預(yù)防腫瘤的一個(gè)關(guān)鍵因素，當(dāng)基礎(chǔ)血硒水平小于12.2微克/分升時(shí)，補(bǔ)硒具有降低腫瘤發(fā)生的作用，而基礎(chǔ)血硒水平較高時(shí)，補(bǔ)硒反而增加腫瘤發(fā)病率。

總之，補(bǔ)硒要因人而異，正確適量補(bǔ)充，隨時(shí)監(jiān)測(cè)，切勿盲目補(bǔ)硒。