普伐他汀對(duì)膿毒癥大鼠模型TNF—α的影響和心肌保護(hù)的作用

姜華+羅彬

【摘要】 目的 探討普伐他汀對(duì)膿毒癥大鼠模型TNF-α的影響和心肌保護(hù)的作用。方法 100只大鼠， 隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組， 各50只， 制作大鼠膿毒癥模型。研究組給予研缽粉碎的普伐他汀， 20 mg/（kg·d）加入2 ml生理鹽水連續(xù)灌胃24 h。對(duì)照組采取生理鹽水連續(xù)灌胃24 h。比較兩組治療前、治療3 h、治療6 h 腫瘤壞死因子（TNF-α）和心肌肌鈣蛋白I含量。結(jié)果 兩組治療前TNF-α和心肌肌鈣蛋白I比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；研究組治療3 h、6 h TNF-α（6.34±1.57）、（11.2±8.5）ng/ml和心肌肌鈣蛋白I（0.15±0.03）、（0.36±0.22）ng/ml優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 普伐他汀能夠減輕膿毒癥大鼠體內(nèi)炎癥水平， 對(duì)減輕心肌損傷有保護(hù)作用。

【關(guān)鍵詞】 普伐他汀；膿毒癥；大鼠模型；腫瘤壞死因子；心肌保護(hù)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.25.199

【Abstract】 Objective To investigate influence by pravastatin on tumor necrosis factor-α （TNF-α） in sepsis rat model and its myocardial protection effect. Methods A total of 100 rats were randomly divided into research group and control group to establish sepsis rat model， with 50 cases in each group. The research group received crushed pravastatin by 20 mg/（kg·d） in 2 ml normal saline through continuous lavage for 24 h. The control group received continuous lavage for 24 h by normal saline. Comparison was made on TNF-α and cardiac troponin I contents between the two groups before treatment and in 3 and 6 h of treatment. Results There was no statistically significant difference of TNF-α and cardiac troponin I before treatment between the two groups （P>0.05）. The research group had better TNF-α as （6.34±1.57） and （11.2±8.5）ng/ml and cardiac troponin I

as （0.15±0.03） and （0.36±0.22）ng/ml in 3 and 6 h of treatment than those in the control group （P<0.05）. Conclusion Pravastatin can reduce inflammation level in rat with sepsis， and it contains protective effect for reducing myocardial damage.

【Key words】 Pravastatin； Sepsis； Rat model； Tumor necrosis factor； Myocardial protection

越來(lái)越多研究顯示， 他汀類藥物還能改善膿毒癥模型及患者的預(yù)后， 可能降低體內(nèi)C反應(yīng)蛋白（CRP）水平、減弱補(bǔ)體活性， 調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)表達(dá)而達(dá)到保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的作用。因此本次研究擬制作大鼠膿毒癥模型， 探討普伐他汀對(duì)膿毒癥大鼠模型TNF-α和心肌的保護(hù)作用， 為膿毒癥臨床治療提供參考依據(jù)。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1. 1 材料 SD大鼠100只， 清潔級(jí)， 雌雄不限。

1. 2 建立模型 通過(guò)腸缺血-再灌注聯(lián)合盲腸結(jié)扎穿孔法建立大鼠膿毒癥模型。具體步驟如下：對(duì)大鼠禁食24 h， 腹腔注射3%戊巴比妥鈉45 mg/kg麻醉， 腹部脫毛， 鋪巾后切口腹部， 夾閉腸系膜上動(dòng)脈， 找到盲腸與回結(jié)腸交界處， 4號(hào)絲線結(jié)扎回盲動(dòng)脈， 向腹腔注射內(nèi)毒素， 大鼠的給藥量參照劉福英主編的《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)》。

1. 3 方法

1. 3. 1 分組方法 將100只大鼠隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組， 各50只。研究組平均體重（246±25）g， 雌28只， 雄22只。對(duì)照組平均體重（250±24）g， 雌25只， 雄25只。兩組性別、體重等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 3. 2 治療方法 模型制作成功后， 給予研究組研缽粉碎的普伐他汀， 20 mg/（kg·d）加入2 ml生理鹽水連續(xù)灌胃24 h。對(duì)照組采取生理鹽水連續(xù)灌胃24 h。

1. 4 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前、治療3 h、治療6 h TNF-α和心肌肌鈣蛋白I含量。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組不同治療時(shí)間TNF-α和心肌肌鈣蛋白I含量比較：兩組治療前TNF-α和心肌肌鈣蛋白I比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療3 h、6 h TNF-α和心肌肌鈣蛋白I比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

膿毒癥是由于感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征， 其具有極為復(fù)雜的臨床過(guò)程， 治療難度較大， 死亡率極高， 探討膿毒癥的發(fā)生、發(fā)展機(jī)制及其治療手段仍是目前國(guó)內(nèi)外急危重癥研究的熱點(diǎn)[1]。目前認(rèn)為炎癥因子在膿毒癥的形成和發(fā)展過(guò)程中起著十分重要的作用， 機(jī)體處于一種復(fù)雜的免疫紊亂和動(dòng)態(tài)失衡中[2]。

他汀類藥物為傳統(tǒng)降脂藥物， 目前有學(xué)者發(fā)現(xiàn)此類藥物能改善膿毒癥模型及患者的預(yù)后。同樣發(fā)現(xiàn)兩組大鼠治療3 h、治療6 h TNF-α和心肌肌鈣蛋白I比較有差異。普伐他汀在治療膿毒癥模型的作用主要為：①阻斷內(nèi)毒素與CD14的結(jié)合， 降低內(nèi)毒素對(duì)CD14， 通過(guò)抗氧化應(yīng)激反應(yīng)達(dá)到抗膿毒癥效果。②加速了腸道內(nèi)細(xì)菌的排出， 抑制細(xì)菌的定植。③抑制腸內(nèi)菌群生態(tài)平衡紊亂。④改善微循環(huán)和促纖溶、抗血栓形成。⑤促進(jìn)抗炎因子如IL-10合成， 從而抑制參與炎癥反應(yīng)過(guò)程的大多數(shù)炎癥介質(zhì)的生成。⑥通過(guò)對(duì)ICAM-1發(fā)揮作用， 抑制細(xì)胞因子（IL-2、6、8、TNF-α、GM-CSF等）、趨化因子、某些黏附分子的表達(dá)。

綜上所述， 普伐他汀能夠減輕膿毒癥大鼠體內(nèi)炎癥水平， 對(duì)減輕心肌損傷有保護(hù)作用。

參考文獻(xiàn)

[1] 金惠銘. 盲腸結(jié)扎穿刺后的大鼠敗血癥模型. 中國(guó)病理生理雜志， 1990， 6（2）：126-128.

[2] 張楠， 吳咸中. 小腸缺血再灌注MODS動(dòng)物模型的建立. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合外科雜志， 2006， 12（5）：490-493.

[收稿日期：2016-04-08]